UBAIII Biologia Molecular
1º Ano
2012/2013
Sumário:
Capítulo X. O núcleo eucariota e o controlo da
expressão genética
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Comossomas e cromatina
Epigenética
Organização do núcleo
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Expressão genética
O que é?
Todas as células do nosso organismo têm o mesmo
genoma?
Todas têm a mesma expressão genética?
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O núcleo
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Membrana nuclear
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Importação de proteinas do citoplasma
para o núcleo
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Cromossomas
Molécula única de DNA
2 metros de comprimento
Têm de estar
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acessíveis a interação com proteínas transcriptoras e
replicadoras;
Separados físicamente uns dos outros sem se “enlearem”
Aparecem e desaparecem dependendo da fase do ciclo
celular.
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Cromatina
Conjunto de DNA e Histonas
Nucleosomas
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Tipos de histonas
Octâmeros de histonas
Histona linkers H1
Outras variantes
Ligações com outras moléculas
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Níveis superiores de empacotamento
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Super enrolamento
Topoisomerase II
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Heterocromatina e eucromatina
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Vizualização Vs. Transcrição
Heterocromatina constitutiva:
telómeros e centrómeros
efeito de posição
sequências bloqueadoras ou
Heterocromatina facultativa:
Cromossoma X das fêmeas
(ambos estão activos durante a
oogenese)
mosaicismo em humanos
(daltonismo)
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Formação de heterocromatina
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Depende da modificação
específica das histomas
O código das histonas
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Acetilação (lisina) “liga”
Metilação (lisina ou arginina)
“desliga”
Fosforilação (serina)
Lisinas acetiladas abundantes
na H3 da eucromatina
As mesmas lisinas metiladas
em heterocromatina.
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Exemplos de proteínas que se ligam a
histonas
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As alterações de alguns resíduos das histonas levava:
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Ligação de proteínas específicas
Alteração da interacção entre histonas
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Todas as histonas H4 acetiladas estão a verde.
Conclusão?
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Cariotipagem
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Telómeros
TTAGGG
AATCCC
Repetidas 500 a 5000 vezes
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Problemas na replicação de elementos
lineares
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Modificação da extremidade
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Telomerase-Uma transcriptase reversa
Telomerases não estão sempre
activas (expressas).
Menor expressãoenvelhecimento e
apoptose
Expressão aumentada 
possibilidade da formação de
tumores.
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Centrómeros
São heterocromatina constitutiva ou facultativa?
171pbs  500kbases
Têm proteínas associadas
(H3 é CENP-A ligação dos MT)
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Epigenética
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Nem sempre a hereditariedade depende da sequência de
DNA.
Há características determinadas epigeneticamente (por
associação a proteínas específicas).
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Ex: inactivação dos cromossomas X das fêmeas
Mecanismos epigenéticos normalmente podem reverter.
Mecanismos epigenéticos muito associados a histonas
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São herdadas aleatoriamente
As que são sintetizadas de novo têm de ser “codificadas” com
as acetilações, fosforilações e metilações correctas.
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Núcleo eucariota não é um saco!
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É um organelo
organizado
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As fibras de cromatina
estão organizadas num
domínio específico
dentro do núcleo
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Organização do núcleo eucariota
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Dirigida pelas proteínas do
envelope nuclear.
A transcrição ocorre em
zonas específicas.
Genes envolvidos nos
mesmos processos mas estão
localizados em cromossomas
diferentes são muitas vezes
transcritos ao mesmo tempo
e interagem
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Recursos utilizados
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Capítulo 6 Karp 6ª Edição. Secção 6.1
Capítulo 12 Karp 4 e 5ª Edição. Secção 12.1
Capítulos 7 e 8 do Biologia Celular e Molecular. Azevedo
e Sunkel.
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aula teórica 9