Nome do exame: Neurofibromatose Tipo 2 – Análise de ligação, Teste de DNA
Código:
• A42
Sinonímias:
• NF2;
• Neurofibromatose Tipo Central;
• Schwanoma Acustico Bilateral;
• Neurofibromatose Acustico Bilateral (Banf);
• Neurinoma Acustico Bilateral (Acn);
• Neurofibromina 2;
• Merlin;
• Schwanomina (Sch).
Prazo para resultado:
• 60 a 75 dias.
Coleta, processamento, estocagem e envio do material biológico:
• Material: sangue total em EDTA - coletar de 3 a 5 ml de sangue total de recém-nascidos, de 5 a
10 ml de sangue total de crianças e de 10 a 20 ml de sangue total de adultos, em dois ou mais
tubos com EDTA. Remeter o material em temperatura ambiente via SEDEX. Sugerimos que o
material seja enviado o mais breve possível ao Genetika, devendo chegar em 24 horas, não
podendo ultrapassar o prazo de 48 horas após a coleta.
• É obrigatório o envio de amostras de no mínimo 4 pessoas da família, sendo um indivíduo
afetado, pelo menos um irmão não-afetado e de ambos os pais biológicos.
Informações necessárias para envio deste exame:
• Dados do paciente: nome, idade, data de nascimento, sexo, endereço, telefone, dados clínicos;
• Dados do médico: nome, endereço e telefone;
• Termo de Consentimento informado livre e esclarecido;
• Tipo de material coletado;
• Dados específicos para este exame.
Causas de rejeição de amostras:
• Amostras hemolisadas e/ou coaguladas;
• Coleta, estocagem e/ou envio impróprio do material;
• Falta de documentos exigidos pelo Genetika, incluindo consentimento informado;
• Falta de dados do médico e/ou do paciente.
Metodologia:
• Extração de DNA de sangue total e análise de ligação para o gene NF2 localizado no
cromossomo 22q12.2 (Pulst SM, Riccardi VM, Fain P, Korenberg JR. Familial spinal
neurofibromatosis: clinical and DNA linkage analysis. Neurology. Dec; 41(12): 1923-7, 1991).
Estratégia de análise genética:
• Análise de ligação.
Valores de referência:
• Normal: com dois cromossomos com marcadores similares aos dos cromossomos dos indivíduos
não-afetados na família;
• Alterado: com pelo menos um cromossomo com marcador similar ao dos cromossomos dos
indivíduos afetados na família.
Interpretação dos resultados:
• Um resultado alterado (ou positivo) indica que o paciente possui ao menos um cromossomo
alterado para a Neurofibromatose tipo 2 (NF2);
• Um resultado normal (ou negativo) para um indivíduo sintomático, não explica os sintomas
clínicos, porém não exclui totalmente a possibilidade deste diagnóstico e recomenda outras
avaliações. Se o indivíduo for assintomático, o resultado normal reduz muito a possibilidade deste
vir a desenvolver a NF2.
Sensibilidade/especificidade/taxa de detecção da análise:
• Quando a família possui pelo menos dois afetados de diferentes gerações, a análise de ligação
detecta 99% das alterações cromossômicas relacionadas à neurofibromatose do tipo 2.
Indicações do exame:
• Pacientes com suspeita clínica compatível com a neurofibromatose tipo 2 (NF2), os quais não
tiveram mutação detectada por teste de mutação;
• Indivíduos que têm risco elevado de virem a ter NF2 por terem familiares afetados com esta
doença nos quais não foi possível identificar a mutação por teste direto.
Exames relacionados e oferecidos pelo Genetika:
• Neurofibromatose Tipo 1 - Análise de ligação - Pré-natal – Código A25, Setor de Genética
Molecular;
• Neurofibromatose Tipo 1 – Análise de mutação já detectada na família - Pré-natal – Código NFP,
Setor de Genética Molecular;
• Neurofibromatose Tipo 1 – Análise de mutação já detectada na família – Código NED, Setor de
Genética Molecular;
• Neurofibromatose Tipo 2 - Análise de mutação – Pré-natal – Código NEP, Setor de Genética
Molecular;
• Neurofibromatose Tipo 2 – Análise de mutação já detectada na família – Código NEM, Setor de
Genética Molecular;
• Neurofibromatose Tipo 2 – Análise de ligação – Pré-natal – Código A43, Setor de Genética
Molecular.
Resumo da doença:
• A neurofibromatose do tipo II (NF2) é também conhecida como neurofibromatose central.
Manifesta-se, caracteristicamente, por neurinoma bilateral do nervo auditivo (acústico, oitavo par
craniano) ou schwannomatose familial. Os sintomas geralmente são associados à degeneração
do oitavo par craniano (diminuição da acuidade auditiva, desequilíbrio) ou de outros nervos
cranianos – resultando em dor de cabeça, diminuição da acuidade visual, etc. Desta forma, a
NF2 diferencia-se da NF1 por apresentar neurofibromas localizados no sistema nervoso central,
com a ausência de manchas café-com-leite e neurofibromas periféricos. O diagnóstico definitivo
deste segundo tipo de neurofibromatose é a presença de schwannoma vestibular lateral. O
diagnóstico é provável quando existir um parente em primeiro grau com NF2 ou quando o afetado
possuir uma massa tumoral unilateral no oitavo par craniano ou duas das seguintes
manifestações: neurofibroma, glioma, meningioma, schwannoma ou catarata precoce. Os
critérios acima, da mesma maneira que os usados para diagnóstico da NF1, foram elaborados
pelo NIH (NIH Consensus Development Conference Neurofibromatosis, 1991). É causada por
mutações no cromossomo 22, mais especificamente em 22q12.2;
• Os exames baseados na análise de ligação são importantes na identificação de genes
responsáveis por patologias hereditárias, como é o caso da neurofibromatose, usando-se as
variações no DNA para serem empregadas como marcadores genéticos em estudos de
associação. O pressuposto básico da análise é que quanto menor a distância entre dois loci no
mesmo cromossomo, maior a chance de que estes alelos estejam "ligados" geneticamente, ou
seja, estes alelos são herdados em conjunto em mais de 50% das vezes; desta forma se
estabelece se dois loci (o lócus contendo um marcador e um segundo contendo o gene mutado
responsável pela doença) segregam independentemente ou não durante a meiose. Quando os
dados sugerem a presença de ligação, verifica-se então que certos alelos segregam
exclusivamente com indivíduos afetados.
Benefícios advindos da realização do exame:
• Confirmar a hipótese diagnóstica de indivíduos possivelmente afetados;
• Prevenção de complicações futuras;
• Melhora na capacidade de prognosticar, baseada na comparação com outros casos da doença
descritos na literatura;
• Permite o aconselhamento genético adequado;
• A confirmação do diagnóstico pode alterar a conduta médica para o indivíduo e permite
suspender condutas e terapias inadequadas e avaliar possíveis terapias específicas para esta
doença;
• Em muitos casos o teste de DNA pode fornecer informação diagnóstica a um custo menor e com
menos risco do que outros procedimentos clínicos-laboratoriais;
• O teste diagnóstico pode ser realizado em indivíduos sintomáticos de qualquer idade.
Vantagens competitivas do Genetika:
• O Genetika é o primeiro laboratório brasileiro de apoio especializado em genética a obter o
Certificado de Qualidade ISO 9001/00 e possui mais de uma década de experiência na área
de genética, já tendo realizado milhares de exames laboratoriais de genética;
• Aconselhamento genético pré e pós-exame, feito por Médico especialista em Genética Clínica;
• Dedica toda a sua infra-estrutura para realizar exclusivamente exames da área de genética
médica;
• O resultado do exame é facilmente compreendido e no laudo constam a metodologia utilizada,
interpretação e conclusão. O diretor do laboratório revisa todos os resultados e assina o laudo
final. Os resultados são imediatamente transmitidos por telefone ou enviados via fax, e-mail e/ou
correio para o médico solicitante, sempre respeitando a privacidade e o sigilo das partes
envolvidas no teste;
• Possui profissionais qualificados para a realização dos exames, Biólogos e Bioquímicos com
Mestrado e Doutorado que realizam o processamento das amostras e analisam os resultados
obtidos;
• O Laboratório oferece uma tabela de exames com indicação dos testes mais adequados para
cada caso (por exemplo: uma mutação específica no gene, um painel de mutações ou o
seqüenciamento completo do gene);
• As informações sobre os exames são facilmente obtidas via fax, telefone, Serviço de
Atendimento ao Cliente - SAC (ligação gratuita) ou pela internet (web site ou e-mail);
• Possui laboratórios conveniados nas diversas localidades do País, que estão treinados para
realizar a coleta e envio das amostras biológicas à sede do Genetika.
Limitações do exame:
• Somente o cromossomo 22 implicado na doença será estudado. Alterações em outros
cromossomos não serão detectadas;
• O teste diagnóstico de um indivíduo pode ter implicações reprodutivas e/ou psicossociais
negativas para outros membros da família;
• Para estabelecer um diagnóstico definitivo pode ser necessário mais que um tipo de teste
genético;
• O teste de DNA nem sempre é a melhor maneira de confirmar um diagnóstico clínico;
• O teste genético molecular de vários membros da família afetados e não-afetados é necessário
para determinar a ligação dos marcadores com a mutação causadora da doença presente na
família.
Especialidades médicas com interesse no exame:
• Neurologia;
• Oftalmologia;
• Oncologia;
• Ortopedia;
•
•
•
Otorrinolaringologia;
Pediatria;
Reprodução Humana.
Referências bibliográficas:
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Mendelian
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Man)
#101000.
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