INFLAMAÇÃO Rafael Fighera Laboratório de Patologia Veterinária Universidade Federal de Santa Maria Efeitos sistêmicos da inflamação Febre Alterações hematológicas O que é febre? Febre é o aumento da temperatura corporal (hipertermia) que ocorre por um distúrbio da termorregulação induzido por citocinas e que decorre da dificuldade do organismo em dissipar o calor. Mecanismo da febre infecção por microorganismos (“pirógenos exógenos”) fagocitose por macrófagos liberação de IL-1, IL-6 e TNF- (“pirógenos endógenos”) estimulação na síntese de PG E2 pelos neurônios dos órgãos circunventriculares desregulação do centro hipotalâmico termorregulatório mediada pela PG E2 estimulo do SNA (simpático) vasoconstrição cutânea aumento da temperatura corporal (1 a 4oC) Sinais de febre Apatia Anorexia Tremores Busca pelo calor Febre só ocorre na inflamação? Não, ocorre também como uma síndrome paraneoplásica e em algumas doenças autoimunes. Febre tem função? Sim! Melhora a eficiência da destruição leucocitária. Dificulta a replicação de muitos microorganismos. Induz a produção de IL-2, que causa depressão do SNC. Estimula a mitose de linfócitos T. Diagnósticos diferencias da febre Hipertermia metabólica hipertireoidismo Hipertermia física intermação insolação Hipertermia anestésica (ou hipertermia maligna) Premissas da febre É a única das hipertermias que decorre de distúrbio da termorregulação. É a única das hipertermias em que o paciente procura ambientes quentes. É a única das hipertermias em que as drogas antipiréticas funcionam. Ação dos antitérmicos no metabolismo do ácido araquidônico ligação entre pirógenos endógenos com receptores na membrana neuronal dos órgãos circunventriculares ativação da fosfolipase A2 hidrólise da fosfatidilcolina e da fosfatidiletanolamina formação de ácido araquidônico via ciclooxigenase prostaglandinas E2 vasodilatação Alterações hematológicas na inflamação Alterações do hemograma na inflamação aguda leucocitose por neutrofilia leucocitose por desvio à esquerda Alterações do hemograma na inflamação crônica leucocitose por monocitose leucocitose por desvio à direita com eosinopenia e linfopenia anemia das doenças crônicas Alterações hematológicas na inflamação Patogênese da anemia das doenças crônicas liberação de mediadores inflamatórios por macrófagos do local da inflamação (interleucina-1 e fator de necrose tumoral-α) desgranulação dos neutrófilos circulantes sequestro do ferro pela lactoferrina fagocitose do complexo circulante ferro-lactoferrina por macrófagos da ferritina tecidual do ferro circulante hemossiderose anemia ferropriva Alterações hematológicas na inflamação Patogênese da anemia das doenças crônicas liberação de mediadores inflamatórios por macrófagos do local da inflamação (haptoglobina) sequestro do ferro pela haptoglobina fagocitose do complexo circulante ferro-haptoglobina por macrófagos da ferritina tecidual do ferro circulante hemossiderose anemia ferropriva Alterações hematológicas na inflamação Patogênese da anemia das doenças crônicas liberação de mediadores inflamatórios por macrófagos do local da inflamação (interleucina-1, fator de necrose tumoral-α e interferon-γ) nos níveis de eritropoetina anemia hipoplásica Alterações hematológicas na inflamação Patogênese da anemia das doenças crônicas liberação de mediadores inflamatórios por macrófagos do local da inflamação (interleucina-6) ↑ síntese e liberação de hepcidina bloqueio nos canais de ferro da membrana plasmática queda na absorção e retenção em macrófagos e hepatócitos do ferro circulante anemia ferropriva