INFLAMAÇÃO Rafael Fighera Laboratório de Patologia Veterinária Universidade Federal de Santa Maria Conceitos de inflamação “Inflamação é a reação dos tecidos a um irritante.” Conceitos de inflamação “Inflamação é um processo que tem início em seguida a uma agressão subletal a algum tecido.” Conceitos de inflamação “Inflamação é a resposta vascular e celular dos tecidos vivos à agressão.” Conceitos de inflamação “Inflamação é a reação dos vasos sanguíneos que leva ao acúmulo de líquidos e leucócitos nos tecidos extravasculares.” Conceitos de inflamação “Inflamação é um processo ativo de resposta do organismo contra um agente nocivo, na tentativa de destruí-lo, diluí-lo ou encerrá-lo.” Conceitos de inflamação Inflamação tem função? Sim!!! Conceitos de inflamação Qual é essa função? Livrar o organismo do agente agressor e de suas consequências. Causas de inflamação Agentes vivos vírus bactérias fungos protozoários metazoários Agentes não-vivos agressão física (traumas mecânicos, térmicos e elétricos) agressão química (toxinas, venenos e minerais) Células inflamatórias Residentes Macrófagos Mastócitos Linfócitos Fibroblastos* Circulantes Neutrófilos Eosinófilos Basófilos Monócitos Linfócitos Plaquetas* *Apenas recentemente. Duração do processo inflamatório Inflamação aguda (horas a poucos dias) Inflamação crônica (semanas, meses ou anos) Inflamação subaguda (uma a três semanas) Duração do processo inflamatório Inflamação aguda cronificação Inflamação crônica Inflamação crônica agudização* Inflamação aguda Também denominada inflamação crônico-ativa*. Relação entre os componentes e a duração do processo inflamatório* neutrófilos (4-6 horas) (6-24 horas) Inflamação macrófagos (12 horas) (24-48 horas) linfócitos (24 horas) (dias) *Técnica da janela na pele de Rebuck. Divisões do processo inflamatório alteração no calibre vascular + aumento na permeabilidade vascular + migração celular + fagocitose Alteração no calibre vascular mecanismo neurogênico reflexo vasoconstrição vasodilatação* alteração do fluxo vascular eritema e calor Eritema (no passado) = rubor *Óxido nítrico, prostaglandina D2 e leucotrieno B4. Aumento da permeabilidade vascular estimulação endotelial por mediadores químicos não-protéicos aumento da permeabilidade vascular perda protéica edema e dor Edema (no passado) = tumor Aumento da permeabilidade vascular Formação de lacunas intercelulares Reorganização citoesquelética Transcitose aumentada Lesão endotelial direta Lesão endotelial mediada por leucócitos Extravasamento prolongado tardio Extravasamento de novos vasos sanguíneos Aumento da permeabilidade vascular Formação de lacunas intercelulares histamina, bradicinina, leucotrienos (C4, D4 e E4) e substância P contração das células endoteliais exsudação edema Desencadeamento rápido. Reversibilidade rápida. Ocorre em vênulas. Aumento da permeabilidade vascular Reorganização citoesquelética interleucina-1, fator de necrose tumoral- e interferon- separação das células endoteliais exsudação edema Desencadeamento retardado. Reversibilidade retardada. Ocorre em vênulas. Migração celular marginação rolagem aderência diapedese quimiotaxia Migração celular Moléculas de adesão leucocitária Moléculas de adesão endotelial Integrinas LFA-1 (CD11a/CD18) MAC-1 (CD11b/CD18) VLA-4 (CD49d/CD 29) Imunoglobulinas ICAM-1 ICAM-1 VCAM-1 Glicoproteínas semelhantes à mucina PSGL-1 ESL-1 Selectinas P-selectina e E-selectina E-selectina Migração celular Como o leucócito sabe para onde deve ir quando sai do vaso sanguíneo? Migração celular Substâncias quimiotáticas para neutrófilos Peptídeos com aminoácido terminal n-formil-metionina (FMLP) Membros do sistema complemento (C5a) Produtos da via lipoxigenase (leucotrieno B4) Fator ativador plaquetário (PAF) Quimiocinas (interleucina-8) Citotaxígenos imunocomplexos endotoxinas Migração celular Substâncias quimiotáticas para monócitos Substâncias liberadas por neutrófilos mortos Fragmentos de degradação do colágeno Fator de crescimento derivado de plaquetas Quimiocinas Fagocitose Phagein (grego) = comer. Kytos (grego) = “vaso oco” ou relativo à célula. -osis (grego) = doença, processo patológico ou aumento. Phagein fagos Kytos cito -osis ose fagocitose Fagocitose = “o ato de comer realizado pela célula”. Fagocitose reconhecimento e fixação + engolfamento + destruição do material ingerido Fagocitose reconhecimento e fixação + engolfamento + destruição do material ingerido Opsonização Opson (grego) = molho Opsoninas: “termo utilizado para designar todas as substâncias quimioatraentes que aumentam a eficiência da fagocitose.” Opsonização Principais opsoninas fragmento Fc da IgG fragmentos opsônicos de C3 (C3b e C3bi) colectinas Principais receptores de opsoninas FcRI, II e III CR1, 2 e 3 C1qR Fagocitose reconhecimento e fixação + engolfamento + destruição do material ingerido Fagocitose reconhecimento e fixação + engolfamento + destruição do material ingerido O que deve ocorrer para que um microorganismo engolfado possa ser “digerido”? Explosão respiratória (surto oxidativo) Explosão respiratória na entrada de na entrada de oxigênio na célula glicose na célula NADPH oxidase da via pentose fosfato da glicólise anaeróbica do lactato no pH NADPH+ NADPH- oxigênio nítrico óxido sintetase enzimas lisossomais ânion superóxido peróxido de hidrogênio ânion Reação de Haber-Weiss mieloperoxidase cloreto superóxido óxido (superóxido-dismutase) nítrico + ácido hipocloroso hidroxila peroxinitrito e dióxido de nitrogênio morte do microorganismo destruição do microorganismo
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