Dúvidas [email protected] Arquivo Administração de drogas por via oral (Medley).ppt Site www.gdenucci.com Administração oral de 200mg concentração vs tempo após administração Tempo (h) Concentração mg/L 0.00 0.50 0.75 1.00 2.00 3.00 4.00 5.00 6.00 0.00 3.17 3.92 4.32 3.62 3.30 3.01 1.72 1.22 Administração Oral Concentração vs Tempo Concentração mg/L 5 4 3 2 1 0 0 1 2 3 Tempo (h) 4 5 6 7 Administração Oral Concentração vs Tempo Cmax Concentração mg/L 5 4 3 2 1 0 0 1 2 3 Tempo (h) 4 5 6 7 Administração Oral Concentração vs Tempo Cmax Concentração mg/L 5 4 3 2 tmax 1 0 0 1 2 3 Tempo (h) 4 5 6 7 Administração Oral Concentração vs Tempo Cmax Concentração mg/L 5 4 3 Clast 2 tmax 1 0 0 1 2 3 Tempo (h) 4 5 6 7 Concentração Plasmática (Aspirina) (mg/L) Administração oral provoca Tmax e Cmax 10 650mg (e.v.) 8 6 650mg (solução oral) 4 2 0 0 20 40 60 80 Tempo (min) 100 120 Concentração Plasmática (Aspirina) (mg/L) 10 Tmax e Administração oral provoca Cmax 650mg (e.v.) 8 6 650mg (solução oral) 4 2 0 0 20 40 60 80 Tempo (min) 100 120 Administração oral de 200mg concentração vs tempo após administração Tempo (h) Concentração mg/L 0.00 0.50 0.75 1.00 2.00 3.00 4.00 5.00 6.00 0.00 3.17 3.92 4.32 3.62 3.30 3.01 1.72 1.22 Concentração mg/L Administração Oral Concentração vs Tempo 5 4 3 abs>elm 2 1 0 0 1 2 3 Tempo (h) 4 5 6 7 Concentração mg/L Administração Oral Concentração vs Tempo 5 abs=elm 4 3 abs>elm 2 1 0 0 1 2 3 Tempo (h) 4 5 6 7 Concentração mg/L Administração Oral Concentração vs Tempo 5 abs=elm 4 abs<elm 3 abs>elm 2 1 0 0 1 2 3 Tempo (h) 4 5 6 7 Administração por via oral C 0.8 C Concentração Plasmática (mg/L) I 2.0 Tempo de Latência C-C 0.4 0.2 0.1 Horas 0 2 4 6 8 10 12 14 Area sob a curva ASC0-6h Concentração mg/L 5 4 3 2 1 0 0 1 2 3 Tempo (h) 4 5 6 7 Cálculo de ASC Área do triângulo = base (b) x altura (h) 2 Área do trapézio = altura menor + altura maior x base 2 Area sob a curva (ASC) 0-0.5h Concentração mg/L 5 4 3 2 ASC0-0.5h=0.5(b) x 3.17 (h) 2 1 0 0 1 2 3 Tempo (h) 4 5 6 7 Area sob a curva (ASC) 0.75-1h Concentração mg/L 5 4 3 ASC0.75-1h=0.25(b) x (3.92 + 4.32) (h) 2 2 1 0 0 1 2 3 Tempo (h) 4 5 6 7 Area sob a curva ASC0-6h Concentração mg/L 5 4 3 2 1 0 0 1 2 3 Tempo (h) 4 5 6 7 Area extrapolada até o infinito ( ) Concentração mg/L 5 4 Como calcular esta área? 3 2 1 0 0 1 2 3 Tempo (h) 4 5 6 7 Cálculo da área extrapolada tlast-infinito tlast tinf )( ( C0e-kt = C0e-ktinf +C -k tlast tinf C0e-kt = - ) C0e-ktlast +C -k Clast ke Area extrapolada até o infinito ( ) Concentração mg/L 5 4 Clast ke 3 2 1 0 0 1 2 3 Tempo (h) 4 5 6 7 Cálculo de ASC Área do triângulo = base (b) x altura (h) 2 Área do trapézio = altura menor + altura maior x base 2 Área extrapolada para o infinito = Clast ke Biodisponibilidade A fração da droga não modificada que atinge a circulação sistêmica independente da via de administração Biodisponibilidade absoluta – via oral comparada à via endovenosa Biodisponibilidade relativa – comparação de duas outras vias Como calcular a biodisponibilidade (F)? ASC VO vs dose e.v. F= ASC EV vs dose v.o. Permeabilidade Peso molecular Lipofilicidade Carga Espessura da membrana Permeabilidade Peso molecular Lipofilicidade Carga Espessura da membrana Efeito do peso molecular e lipofilicidade na permeabilidade através da pele Permeabilidade, cm/sec (Escala Logarítmica) Peso molecular (g/mol) 100 -3 200 -4 400 -5 -6 600 -7 800 -8 -9 -10 0 2 4 6 Coeficiente Partição Octanol/H2O (Escala Logarítmica) Permeabilidade Peso molecular Lipofilicidade Carga Espessura da membrana Henderson-Hasselbach para ácidos pH = pKa + log10 ( [Ionizada] [Não-ionizada] ) Henderson-Hasselbach para bases pH = pKa + log10 ( [Não-ionizada] [Ionizada] ) Ácidos Bases pka Forte Acido cromoglícico Penicilinas Ácido Salicílico AAS Varfarina Tolbutamida Sulfadimetoxina Acetazolamida Fenobarbital } Tiopental Fenitoína Teofilina Glutetimida Nitrazepan Oxazepan Fraco 0 Cafeína 1 Dapsona Oxazepam 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Nitrazepam Diazepam Quinidina Clordiazepóxido Propoxifeno Reserpina Cimetidina Lidocaína Quinina Meperidina Procainamida Efedrina Anfetamina Tolazolina Mecamilamina Guanetidina 13 Fraco Cafeína 14 Forte Absorção do ácido salicílico (pKa =3) Percentagem da droga que resta para ser absorvida 100 80 Estômago, pH3 60 40 Intestino, pH6 20 0 0 20 40 60 Minutos 80 Absorção da Ranitidina depende do local de administração Concentração Plasmática Ranitidina (mg/L) 500 Estômago 400 Jejuno Ceco 300 200 100 0 0 4 8 Horas 12 Concentração Plasmática de Acetaminofeno (mg/L) Efeito do tempo de esvaziamento gástrico na absorção do acetaminofeno 15 Metoclopramida (10 mg i.v.) sózinho Propantelina (30 mg i.v.) 10 5 0 0 1 2 3 Horas 4 5 Concentração plasmática de Teofilina (mg/L) Comprimidos de teofilina em voluntários sadios 10 8 6 dissolvidos em 500mL H2O 4 2 com alimentação 1 0.5 dissolvidos em 20mL em água 0.3 Horas 0 4 8 12 Administração Oral Luz Intestinal Parede Intestinal Veia Porta Fígado Local de Medida Metabolismo Fezes Metabolismo Biodisponibilidade (F) Total F = FL . FP. FF FL = luz intestinal FP = parede intestinal FF = fígado Vias de Administração Sistêmica - I Oral - mais utilizada Sublingual - evita efeito 1a. passagem Retal - evita efeito 1a. passagem Ciclo êntero-hepático Veia porta D M Fígado D M Bile D M Intestino Eliminação da droga ou de seu metabólito Equações C = C0 -kt e Multiplicando por V V.C = VC0 -kt e Equações Q = quantidade de droga em um determinado tempo t D = dose Q = D -kt e