Immunologia
Citoquinas
Moléculas de superfície
Apoptose
Prof.Doutor José Cabeda
Imunologia
How immune cells communicate:
SOLUBLE MEDIATORS
Infection
CYTOKINES & CHEMOKINES
Phagocyte
activation
Diverse collection of soluble proteins
made by cells that affect the
behaviour of other cells. The balance
& level of cytokines and chemokines
secreted affects the outcome of the
response
INFLAMMATION
Early events involve endothelial cells and result
in the accumulation of fluid, plasma proteins &
leucocytes.
Later events involve the activation and
maturation of lymphocytes and other
granulocytes.
How immune cells communicate:
CELL-CELL CONTACT
Peripheral lymphoid tissues trap antigen-containing phagocytic cells
and concentrate cells together to promote cell-cell contact.
Cell-cell contact occurs at many stages of immune responses.
Killing
CTL
Target cell
T
Y
Antigen
presentation
B
T
Ab production
Accessory cell activation
Modo de Acção das citoquinas
Propriedades das citoquinas
Detecção de citoquinas: ELISA
Detecção de citoquinas:Bioensaios
Activation
of M in vitro
Test for effect
on other
cells
Cytokine secretion
Remove cytokine
containing
supernatant
+/Which cytokine?
Especificidade dos bioensaios
Test for a characteristic
effect on other cells
e.g. interleukin-1
Induces proliferation in
thymocytes
+
Include an antibody
that blocks
interleukin-1
+ IL-1 absent
- IL-1 present
Actividade das citoquinas
Funções de algumas citoquinas (1)
Funções de algumas citoquinas (2)
Funções de algumas citoquinas (3)
Funções de algumas citoquinas (4)
Familias de receptores para citoquinas
Subfamilias de receptores da classe I
Transdução de sinal através de
subunidade comum
Formas alternativas de
Receptores de interleuquinas
Transdução de sinal mediado por
Receptores de Citoquinas
Células
Th1 e Th2
Regulação de células Th
As Moleculas de superficie medeiam a
interacção celular
Resting cells
Activated cells
Expression and level of expression controls cell-cell adhesion
Activation can induce expression.
Cell adhesion, migration, antigen specificity, antigen presentation,
costimulation, helper function, effector function.
Cell surface molecules influenced by activation include cytokine receptors.
Apoptose
Processo fisiológico de morte
celular programada
 Processo activo
 Inibição deste processo é:
 Activa
 Altamente regulada

Os processos bioquímicos da
apoptose
Proteólise
 Fragmentação
genómica
 Perda de assimetria
da membrana celular
 Fragmentação celular

www.nih.gov/sigs/Aboutapo.html
Apoptose mediada por sinais
internos à célula






A membrana da mitocondria contém bcl-2
ligado a Apaf-1
Dano interno provoca:
 Dissociação entre o bcl-2 e Apaf-1
 Saída de cyt-c para o citoplasma
O cyt-c e o Apaf ligam-se a caspase-9
formando o apoptosoma (com ATP)
Os apoptosomas agregam, a caspase-9 inicia
uma cascata de activação de caspases por
proteólise
Degradação de proteínas estruturais do citosol
Degradação do DNA nuclear
www.ultranet.com/~jkimball/BiologyPages/A/Apoptosis.html
Apoptose mediana por sinais
externos à célula


Fas e o receptor do TNF são proteínas de
membrana constitucionais
A ligação de FasL e TNF induz:
 Activação de caspase 8
 Inicia a cascata de activação de
caspases
• Degradação de proteínas
estruturantes
• Degradação do DNA nuclear
www.ultranet.com/~jkimball/BiologyPages/A/Apoptosis.html
Apoptose em patologias



Cancro
 Inibição da apoptose
 HPV inactiva o promotor do p53
 EBV aumenta a produção de bcl-2
 Algumas Leucemias B expressam níveis elevados de bcl-2
 Melanoma inibe a expressão de Apaf-1
 Alguns tipos de cancros do pulmão e do colon secretam uma
proteína que bloqueia o FasL
 Alguns tipos de tumores expressam níveis elevados de FasL
induzindo apoptose nas CTL que com elas interactuam
Doenças Auto-imunes
 Defeitos na indução de apoptose
 Defeitos na selecção celular
 Dificuldade em desligar as respostas imunológicas
Imunodeficiências
 Excesso de apoptose
 Deficiências na selecção positiva