Porquê estudar a imunologia?
Dr. Fabrício Prado Monteiro
HRAS – HMIB
www.paulomargotto.com.br
17/6/2008
Porquê estudar a imunologia?
As doenças infecciosas ainda são um grave problema?
Estudo de mecanismos de patogenecidade
Desenvolvimento de vacinas
Doenças causadas por anomalias do sistema imunológico?
ALERGIAS: Respostas imunológicas a agentes inócuos
AUTOIMUNIDADE: Imunidade contra si próprio
Respostas imunológicas a TRANSPLANTES
IMUNODEFICIENCIA: Defeitos da resposta imunológica
Manipulação do S.I. Para tratar doenças?
IMUNOSUPRESSÃO: Tratamento de doenças imunológicas
IMUNOREGULAÇÃO: Intervenções imunoterapêuticas
O Sistema Imunológico

Edward Jenner (1796)
 Descoberta da imunidade

Cock
 Descoberta dos microorganismos

Louis Pasteur (década de 1880)
 Perda de virulência permite que as vacinas funcionem

Behring & Kitasato
 Imunidade transferida por substâncias do soro a que
chamaram anticorpos
History & impact of immunology on human health
Koch’s
Kohler & Milstein
Postulates Monoclonal Abs
Metchnikoff
Phagocytosis
Müller Jenner
Wright Miller
Bacteria Vaccination
Antisera T cells
Jansen
Microscope
1600
1700
1800
1900
2000
1955
30
Countries with
more than one
smallpox case 15
per month
200 years
WHO announce
after Jenner smallpox eradicated
0
1965
1970
1975
1980
Características da resposta Imunológica


Capacidade de reconhecimento muito abrangente
 Capacidade de reconhecer mais de 1,000,000,000 de estruturas
Resposta muito destrutiva
 O S.I. desenvolveu formas de distinguir o próprio do estranho
 Resposta específica
 Antigenos (agente capaz de desencadear uma resposta imunol.)
 Determinantes e epítopos
 Haptenos
• Moléculas demasiado pequenas para serem bons antigenos
• Podem ser bons antigenos se ligados a uma molécula transportadora
• Penicilina e outras drogas podem comportar-se como haptenos
Características da resposta
Imunológica

Características dos antigenos capazes de provocar uma resposta imunológica forte:

Estranhos ao organismo

Grandes

Compostos de proteínas, açucares, lípidos ou ácidos nucleicos

Organ. vivos dão respostas mais fortes que org.mortos

Com múltiplos epitopos

Estruturas da superfície celular
Características da resposta
Imunológica

Memória


Na 2ª exposição e posteriores a resposta é mais intensa e rápida.
Resposta auto-limitada



A resposta pára com a eliminação do agente causador
As células imunológicas ficam num estado de “alerta/dormente”
A resposta imunológica tem mecanismos de “feedback” ativo
Aspectos Gerais do S.I.

Resposta Inata e Adaptativa

Anatomia do S.I.

Tipos celulares do S.I.

Componentes serológicos do S.I.

Inter-regulação da Resposta Imunológica
Tipos de resposta imunológica

Inata












Não é específica para o Antigeno
Não requer exposição prévia ao
organismo; presente desde o
nascimento
Intensidade não varia c/ o numero
de exposições;
Usa componentes celulares e
humoriais
Pele
Membranas mucosas
Cilios
Barreiras de pH
Lisosima
Fagocitose
Complemento
Está ativamente envolvida na
resposta adaptativa

Adquirida









Desenvolve-se durante a vida do
indivíduo
Principio da aprendizagem por
experiência
Confere imunidade específica
Tem memória
Pouco eficaz sem a resposta inata
Usa componentes celulares e
humoriais
Imunidade ativa
Imunidade passiva (transferência de
anticorpos entre pessoas)
Os anticorpos circulantes refletem
as infecções a que um determinado
indivíduo esteve sujeitopossibilidade de diagnóstico da
infecção
Barreiras Físicas
Invasão
& infecção
Imunidade Inata
+
+
Skin & Mucous membranes
rapidly regenerating surfaces, peristaltic
movement, mucociliary escalator,
vomiting, flow of urine/tears, coughing
Cellular and humoral defences
lysosyme, sebaceous/mucous secretions,
stomach acid, commensal
organisms,complement proteins,
phagocytosis, NK cells
Inflamação
Imunidade Adaptativa
Cellular and humoral defences
Antibodies, cytokines, T helper cells,
cytotoxic T cells
Aspectos Gerais do S.I.

Resposta Inata e Adaptativa

Anatomia do S.I.

Tipos celulares do S.I.

Componentes serológicos do S.I.

Inter-regulação da Resposta Imunológica
Tecidos organizados onde as células linfóides interagem com células não linfóides
Órgãos linfóides centrais: Locais de amadurecimento celular
Órgãos linfóides secundários:Locais de iniciação da resposta adaptativa
Órgãos linfóides centrais:
TIMO – amadurecimento de linfócitos T
Medula óssea (bone marrow) – amadurecimento de linfócitos B
Órgãos linfóides secundários:
Nódulos linfáticos
Baço
Tecido linfóide associado às mucosas
Linfonodos
4. Centro Germinativo
(sitio de intensa produção
de células B)
3. Folículo linfóide
secundário
2. Folículo linfóide
Primário (células B)
Paracortical
(T cel)
1. Vasos linfáticos
aferentes. Linfa, cels
& Ag drenados
pelos tecidos entram
aqui
5. Cordão medular
(Macrofagos &
cel. do plasma)
6. Vasos Linfáticos
eferentes
Artéria
Veia
Seio medular
Visualizar
Aspectos Gerais do S.I.

Resposta Inata e Adaptativa

Anatomia do S.I.

Tipos celulares do S.I.

Componentes serológicos do S.I.

Inter-regulação da Resposta Imunológica
Lymphocyte
Adaptive immunity
Macrophage Phagocytosis
Monocyte Ag presentation
Neutrophil
PMN
Cells Of The
Immune System
Common
lymphoid
progenitor
Phagocytic
Anti-bacterial
Eosinophil Anti-parasite
immunity
Basophil
?Protection of
mucosal surfaces?
Mast cell
Protection of
mucosal surfaces
Pluripotent
haemopoietic
stem cell
Myeloid
progenitor
Lymphocyte subsets
CLP
T CELLS
B CELLS
Common
lymphoid
precursor
T
Th
Activate B cells
and macrophages
T HELPER CELLS
CTL
Kill virusinfected cells
CYTOTOXIC T
LYMPHOCYTES
B
PC
Produce antibodies
PLASMA CELLS
fagocitose
Aspectos Gerais do S.I.

Resposta Inata e Adaptativa

Anatomia do S.I.

Tipos celulares do S.I.

Componentes sorológicos do S.I.

Inter-regulação da Resposta Imunológica
Outros componentes humorais

Sistema do complemento

Citocinas

Atuam a curta distância

Efeito depende do tipo celular alvo

Efeito final depende do “cocktail” de citoquinas a
atuar na célula alvo
Aspectos Gerais do S.I.

Resposta Inata e Adaptativa

Anatomia do S.I.

Tipos celulares do S.I.

Componentes serológicos do S.I.

Inter-regulação da Resposta Imunológica
Apresentação do Ag