Vias de sinalização que controlam a
atividade gênica
 Os receptores de citocina e a via JAK-STAT
Diferenciação celular, cancer e apoptose
Edmar Vaz de Andrade
Os receptores de citocina e a via JAK-STAT
CFU-E: unidades eritróides
formadoras de colônias
Epo: eritropoetina
Produzida por células renais.
Transcrição ativada pelo fator
de transcrição HIF-1a (em
baixa concentração de
oxigênio)
Papel da eritropoetina na formação de
células vermelhas no sangue
Os receptores de citocina e a via JAK-STAT
Fígado fetal: produção normal de eritrócitos neste estágio de desenvolvimento
Morte fetal: após o décimo terceiro dia de desenvolvimento em mutantes
Os receptores de citocina e a via JAK-STAT
Vias de transdução de sinal ativadas
após a interação Epo-EpoR
Os receptores de citocina e a via JAK-STAT
Borda de
ativação
Domínio de ligação
ao receptor
Estrutura geral de receptor de
citocina - proteína JAK
Interação da Eritropoetina com o
receptor EpoR
Os receptores de citocina e a via JAK-STAT
Atividade tirosino-quinase
associada (JAK quinase)
Ativação de atividade
Tirosino-Quinase por citocinas
Os receptores de citocina e a via JAK-STAT
STAT
Fator de transcrição ativo quando
fosforilado
Interagem com elementos ativadores
de transcrição (enhancer)
Vias de sinalização JAK-STAT
Os receptores de citocina e a via JAK-STAT
Interação Epo-EpoR
Ativação de STAT5
Indução de expressão da proteína
anti-apoptose Bcl-XL
Papel da eritropoetina na formação de
células vermelhas no sangue
Os receptores de citocina e a via JAK-STAT
Interrupção na transdução de sinal
Regulação por períodos curtos de
tempo
Inativação da JAK2 pela fosfatase
SHP1
Os receptores de citocina e a via JAK-STAT
Interrupção na transdução de sinal
Regulação por períodos
prolongados de tempo
Bloqueio do sinal e degradação
protéica induzida por proteína
SOCS
Diferenciação celular, cancer e apoptose
Origem, linhagem e morte da célula
Padrões de divisão na
célula tronco
Diferenciação celular, cancer e apoptose
Formação de células sanguíneas diferenciadas na medula óssea
Diferenciação celular, cancer e apoptose
Especificidade de neurotrofinas por receptores Trks
(família de receptors tirosino-quinases)
Diferenciação celular, cancer e apoptose
Larva do nematóide C. elegans
Resumo da via de apoptose conservada
Diferenciação celular, cancer e apoptose
Modelo proposto de vias celulares que regulam a apoptose
Caspases: uma classe de proteases
Diferenciação celular, cancer e apoptose
Comparação entre uma célula viável
(esquerda) e em apoptose (direita)
Morte celular programada por apoptose
Diferenciação celular, cancer e apoptose
Tipo de proteínas que controlam o ciclo
celular e a proliferação celular
Diferenciação celular, cancer e apoptose
Efeitos de mutações oncogênicas em
proto-oncogenes
Diferenciação celular, cancer e apoptose
Oncoproteína quimera formada por translocação cromossômica
Diferenciação celular, cancer e apoptose
Ativação do receptor EpoR pela oncoproteína viral gp55
Quando não mencionado, as figuras apresentadas foram retiradas, com ou sem
modificações, das seguintes referências:
1. LODISH, H; DARNELL, J. E. e BALTIMORE, D. 2005. “Biologia Celular e
Molecular”,
5ª
edição.
Artmed
Editora
SA.
Porto
Alegre-Brasil.
(www.whfreeman.com/lodish)
2. LEHNINGER, A. L. NELSON, D. L e COX, M. M. 2000. “Principles of
Biochemistry”. 3ª Edition, Worth Publitions.