Psicofarmacologia
• Distúrbios psiquiátricos maiores:
– Esquizofrenia – tratado com neuropléticos
(antipsicóticas)
– Distúrbios afetivos (depressão, mania) –
tratados com agentes antidepressivos e
sais de Lítio
• Distúrbios psiquiátricos menores:
– Ansiedade – tratado com ansiolíticos
Depressão
“Os sentimentos e as emoções são partes
essenciais da existência humana”
GARDNER
• Depressão: sentimentos deordenados
“É a segunda doença crônica mais comum encontrada na prática
médica, após a hipertensão” (Wells, 1996)
3
DEPRESSÃO
• A depressão é após a hipertensão, a
condição médica crônica mais comum na
população.
• Pelo menos 1 em cada 10 pacientes
apresentam depressão maior, mas a
maioria não é diagnosticada ou é
inapropriadamente tratada.
DEPRESSÃO MAIOR
• Caracteriza-se por humor deprimido e/ou perda de
interesse em praticamente todas as atividades por
pelo menos duas semanas, acompanhado de pelo
menos três ou quatro dos seguintes sintomas:
–
–
–
–
–
–
–
Insônia ou hipersonia
Sentimentos de desvalorização ou excesso de culpa;
Fadiga ou falta de energia;
Redução da capacidade de pensar ou concentrar-se;
Alteração significativa no apetite ou peso;
Retardo ou agitação psicomotora;
Pensamentos recorrentes de morte ou suicídio.
4
Transtornos afetivos maiores
• Depressão unipolar
• Depressão bipolar
A pessoa com depressão
apresenta:
Perda de energia ou interesse
 Humor deprimido
 Dificuldade de concentração
 Alterações do apetite e do sono
 Lentificação das atividades
físicas e mentais
 Sentimento de pesar ou
fracasso
 Outros

A identificação da depressão

Para considerarmos que o paciente está
deprimido temos que afirmar que:
– ele sente-se triste a maior parte do dia quase
todos os dias
Chen e Dilsaver (1996): 15,9% dos indivíduos com depressão
– não tem tanto prazer ou interesse pelas
unipolar e 29,2% de indivíduos com depressão bipolar tentam
atividades que apreciava
cometer suicídio
– não consegue ficar parado e pelo contrário
movimenta-se mais lentamente que o habitual
– sentimentos inapropriados de desesperança
– Tendências suicidas*
Episódios de Mania
 Sensação
de euforia não justificável
 Grande atividade motora
 Não param de falar
 É comum passarem grandes períodos
sem dormir (Handel escreveu
Messiah durante um dos seus
períodos de mania)
Depressão - Classificação



Depressão maior leve
Depressão maior moderada e distimia
Depressão maior severa (com ou sem
sintomas psicóticos)
• Hereditariedade
• Anormalidades Cerebrais
• Multifatorial
• Hereditariedade
– Gershon (1976): gêmeos monozigóticos – se
um dos membros estava sofrendo de depressão,
a probabilidade de que o outro fosse afetado
similarmente era de 69%; porém a taxa para
dizigóticos era de 13%
– “gene bipolar” pode estar no cromossomo 4, 18
ou 21, ou no cromossomo X (Mac Kinnin,
1997)
• Anormalidade cerebrais
– Evidencias ainda não
conclusivas
– Anormalidades anatômicas e
metabólicas no córtex préfrontal
– Infartos cerebrais silenciosos
Depressão - etiologia
• Hipótese das monoaminas
– Falta de disponibilidade de
algumas monoaminas, em
particular a noradrenalina e
serotonina (5-HT)
Hipótese das monoaminas



evidências farmacológicas indiretas
Pacientes depressivos apresentavam baixos índices
de 5-HIAA (ácido 5-hidroxiindolacético); metabólito
da serotonina, no LCR
Delgado (1990): Depleção de triptofano (precursor
de serotonina)
• Eletroconvulsoterapia (TEC)
• Estimulação magnética transcraniana (EMT)
• Privação do sono
• Drogas
• inibidores da MAO
• inibidores seletivos da recapatção de serotonina
• Antidepressivos tricíclicos
• Antidepressivos atípicos
•Sais de Lítio
ANTIDEPRESSIVOS
• o efeito antidepressivo se da às custas de um aumento
da disponibilidade de neurotransmissores no SNC: da
serotonina (5-HT), da noradrenalina ou norepinefrima
(NE) e da dopamina (DA).
• O aumento de neurotransmissores na fenda sináptica se
dá pelo bloqueio da recaptação da NE e da 5HT no
neurônio pré-sináptico ou ainda, através da inibição da
Monoaminaoxidase (MAO) que é a enzima responsável
pela inativação destes neurotransmissores.
• Será, portanto, nos sistemas noradrenérgico o
serotoninérgico do Sistema Límbico o local de ação das
drogas antidepressivas empregadas na terapia dos
transtornos da afetividade
5
6
ANTIDEPRESSIVOS
Podemos dividir os antidepressivos em 4
grupos:
1 - Antidepressivos Tricíclicos (ADT)
2 – Inibidores Seletivos de Recaptação da
Serotonina
3 - Antidepressivos Atípicos
4 - Inibidores da Monoaminaoxidase (IMAO)

Eletroconvulsoterapia



Von Meduna (início do séc XX):
pacientes psicóticos após crise
epiléticas apresentavam melhoras
Ugo Cerletti (1937):
eletroconvulsoterapia propriamente
dita
Weiner e Krystal (1994): estudos
comparativos com placebo

Estimulação elétrica transcraniana (EMT)
Aplicação de um forte campo magnético localizado,
passando uma corrente elétrica através de um fio
espiral localizado no couro cabeludo
 O campo magnético induz uma corrente elétrica
fraca no cérebro
 Estudos comprovam que o EMT aplicada no córtex
pré-frontal reduz sintomas da depressão


Farmacoterapia
inibidores da MAO
 inibidores seletivos da recapatção de serotonina
 Antidepressivos tricíclicos
 Antidepressivos atípicos
 Sais de Lítio

Antidepressivos
Drogas inibidoras de
recaptação de aminas
Não seletivo
Tricíclicos
Segunda
geração
Inibidor
seletivo
recaptação
serotonina
IMAO
7
ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS
Nome do Sal
Nome Comercial
Apresentação
Dose média*
AMITRIPTILINA
Amitriptilina
Amytril
Tryptanol
cp. de 25 mg
cp. de 25 mg
cp. de 25 e 75 mg
25 a 125 mg/dia
CLOMIPRAMINA
Anafranil
cp. de 25 e 75 mg
25 a 225 mg/dia
IMIPRAMINA
Imipra
Imipramine
Tofranil
cp. de 25 mg
cp. de 25 mg
cp. de 25, 75 e 150 mg
25 a 300 mg/dia
MAPROTILINA**
Ludiomil
cp. de 25 e 75 mg
25 a 150 mg/dia
NORTRIPTILINA
Pamelor
cp. de 25, 50 e 75 mg
25 a 100 mg/dia
* - as doses dos tricíclicos são extremamente variáveis tendo em vista a sensibilidade pessoal.
** - os fabricantes consideram a Maprotilina um tetracíclico, porém, sua farmacodinâmica pode ser considerada juntamente com os
tricíclicos.
8
10
11
ANTIDEPRESSIVOS ATÍPICOS
ANTIDEPRESSIVOS ATÍPICOS
Nome Químico Nome Comercial
AMINEPTINA Survector
FLUVOXAMINA Luvox
MIANSERINA Tolvon
MIRTAZAPINA Remeron
REBOXETINA Prolift
TIANEPTINA Stablon
TRAZODONA Donaren
VENLAFAXINA Efexor
• São os
antidepressivos
que não se
caracterizam
como Tricíclicos,
como ISRS e nem
como Inibidores
da
MonoAminaOxidas
e (IMAOs).
12
INIBIDORES DA MAO
Inibidores da MAO:
IRREVERSÍVEIS: fenelzina, isocarboxazida,
tranilcipromida.
REVERSÍVEIS: moclobemida (Aurorix).
• A monoaminoxidase (MAO), é uma enzima do
metabolismo da 5HT e dos catecolaminérgicos,
como adrenalina, NE e DA. Os IMAOs produzem
redução na atividade MAO, com aumento da
concentração destes neurotransmissores nos
locais de armazenamento, em todo o SNC ou SN
simpático.
18
Outras indicações de antidepressivos:
Enurese noturna
Fobia social
Ejaculação precoce
Estresse pós-traumático
Fibromialgia
Bulimia
Síndrome pré-menstrual Alcoolismo
Ansiedade patológica
Enxaqueca
Ansiedade generalizada
Distúrbio do pânico
Úlcera péptica
Distúrbio obsessivo-compulsivo
Dor crônica (neuropatia periférica)
19
Farmacocinética:
•
•
•
•
•
Via de administração: oral
Absorção oral rápida
Sofrem metabolismo de primeira passagem.
Biodisponibilidade 40 a 70%.
Excreção lenta, possibilitando a dose única
diária.
• Início efeito: 1 a 2 semanas.
• Efeito total: 4 a 6 semanas de tratamento
• Retirada deve ser lenta e gradual. Retirada
súbita: náusea, tontura, cefaléia, sudorese e
salivação.
Efeitos adversos:
• Efeitos anticolinérgicos:
Boca seca, midríase, cicloplegia, retenção urinária,
diminuição motilidade gastrointestinal, taquicardia e em
altas doses delírio.
• Hipotensão postural (imipramina, desipramina)
• Sonolência
• Ganho de peso
• Ocasionalmente: m a n i a , a r r i t m i a s , d i s t ú r b i o s
sexuais e efeitos extrapiramidais.
• Efeitos raros: hepatotoxicidade, depressão medular,
convulsões,fotossensibilidade,efeitos cardiovasculares
severos e neuropatia periférica.
20
MAO enzima envolvida no
metabolismo da serotonina,
noradrenalina e dopamina
Aumento das
reservas citosólicas
de Noradrenalina,
Dopamina e 5-HT
• De modo geral, foram superados pelos TCA
• Interações
• Efeito do Queijo
– Alguns alimentos contêm aminas pressóricas
(metabolizadas pela MAO)
Derivado não hidrazínico, análogo da anfetamina
Anfetamina
Inibidor não seletivo da MAO, irreversível
Bem abs no TGI; rápido metabolismo hepático
Tratamento de depressão maior sem
melancolia (que não respondem a outros)
Dose máxima: 30mg/dia
Reações
adversas:
enjôos,
visão
turva,
constipação,
micção
dificultosa,
cansaço
,
sonolência, erupção cutânea, edemas de membros
inferiores
Evitar álcool e cafeína
Potencializa hipoglicemiantes orais e insulina
Contra-indicado: feocromocitoma, disfunção renal,
asma, arritmias, Mal de Parkinson, diabetes
PARNATE®, STELAPAR®
Inibição reversível da MAO-A (↑ NOR e 5HT)
Alivia: disforia, exaustão, falta de iniciativa, falta de
concentração (ñ afeta capacidade de atenção)
Rapidamente absorvidos pelo TGI
[ ]s plasm ↑ na 1ª semana, normalizam depois
Apenas 1% é eliminado inalterado
Tratamento síndromes depressivas (ambulatorial)
Distúrbios do sono, cefaléia, vertigem, náuseas
Tremor, frio, sonolência, cansaço membros inferiores
Aumento sintomas esquizofrênicos (c/ a psicose)
Mínima interação com tiramina (pode combinar com
alimentos ricos em tiramina)
Potencializa efeitos do ibuprofeno e opiáceos
Metabolismo prolongado com cimetidina (dose deve ser
reduzida à metade)
Não interage com álcool
Pode potencializar efeito drogas simpatomiméticas
AURORIX®
• Ação semelhante aos TCA
• Efeitos colaterais: insônia, náusea e disfunção
sexual
• “Reação da serotonina” – hipertermia, rigidez
muscular, colapso cardiovascular – se
administrados com IMAO
• Antidepressivos mais descritos
Prescribing of Antidepressants in
England (April - June 2001) Chart 3
Citalopram
Fluoxetina
Paroxetina
Nefazodona
Sertalina
Inibe seletivamente recaptação de serotonina
Utilizados em pacientes alcoólatras, pois diminui o
consumo deste
Tratamento da depressão e abuso de álcool
Depressão: até 60mg/dia; Álcool: 40mg/dia
Sudorese, boca seca, ansiedade, rash cutâneo,
nervosismo, cefaléia
Não usar junto com: cimetidina, IMAOs,
anticoagulantes orais
CIPRAMIL®
Primeiro representante desta classe
Metabólito ativo: Norfluoxetina (eliminação mais lenta)
Menos efeitos colaterais comparados aos ADT
Responsável por alguns casos de acatisia
Inibe recaptação no córtex cerebral, plaquetas e
neurônios serotoninérgicos
Não inibe de outros neurotransmissores
T1/2 longa  permite dose única diária (até 40mg/dia)
Transtorno depressivo, transtorno obsessivocompulsivo (TOC)
Contra-indicado em gravidez e lactação
Com IMAOs,triptofano ou lítio síndrome
serotoninérgica (5 semanas ao menos)
Efeitos colaterais: Ansiedade, nervosismo,
insônia, sonolência, fadiga, tremor,
problemas gastrintestinais (incluindo
anorexia, náuseas e diarréia)
Parece não desenvolver tolerância nem dependência, mas é
contra-indicado para pacientes com história de abuso de drogas
Diazepam prolonga meia-vida dessa droga
FLUXENE®, VEROTINA®, PROZAC®,DEPRAX®
Altamente seletivo para serotonina
Completamente abs V.O
Metabólitos polares (rápida eliminação)
Síndromes depressivas, TOC, depressão
maior ou severa, transtornos de conduta
alimentar, dor de cabeça tensional crônica
Dose: 20mg/dia inicial até 50mg/dia (máx)
Náuseas, vômitos, sonolência (superdose)
Dor de cabeça e abdominal,palpitação, vasodilatação,
ansiedade, boca seca, tremores, alteração na ejaculação
Paciente não deve fazer atividades de atenção
Uso posterior de IMAOs  rigidez, hipertermia, agitação
Cimetidina inibe seu metabolismo
Impróprio com álcool
Digoxina tem sua biodisponibilidade diminuída
Contra-indicado IMAO, criança, gravidez, insuficiência
renal, hipoersensíveis
PONDERA®, CEBRILIN®
Antidepressivos Tricíclicos

Mecanismo de ação: bloqueio da captação de
aminas através da competição pelo sítio de
ligação da proteína transportadora
Local de ação Sistema
límbico aumentando NOR e
Serotonina na fenda
sináptica
Inibe recaptação destes
Com uso prolongado
Diminuição
receptores alfa-2
Metabolização hepática
Oxidação e hidroxilação
2 vias
Dimetilação (metabólitos
ativos)
Resultados obtidos após 15 –30 dias após inicio
tratamento
Potentes anticolinérgicos  efeitos colaterais
pronunciados logo no início (dificulta adesão do
paciente)
Oftalmológicos midríase; dificuldade de
acomodação visual
Gastrintestinais Xerostomia e constipação intestinal
Cardiocirculatórios leve taquicardia (início);
hipotensão postural (bloqueio de alfa adrenérgicos)
Geniturinário retenção urinária (homens c/ adenoma
de próstata); diminuição da libido (até anorgasmia)
Tremores, sudorese excessiva, ganho de peso
Sedação (bloqueio de H1)
Amitriptilina
TRYPTANOL®
Clomipramina
ANAFRANIL®
Imipramina
TOFRANIL®
Maprotilina
LUDIOMIL®
Nortriptilina
PAMELOR®
Parece ser mais potente no bloqueio
mais da 5-HT do que NOR e
dessensibilização dos receptores
Rápida abs V.O; metabolismo hepático (nortriptilinametabólito ativo)
T1/2 10- 50hs; grande efeito sedativo
Síndrome depressiva maior, doença maníaco
depressiva, ansiedade associada a depressão, dor
crônica grave (câncer, dores reumáticas)
Resposta terapêutica: 1- 6 semanas
Dose ajustada à idade (máx 300mg/dia)
Visão turva, confusão mental, delírio, alucinação,
agitação, rigidez muscular, náuseas, vômitos
Idosos: reduz-se
diminuídos)
dose
(metabolismo
excreção
Efeitos antimuscarínicos são potencializados com uso
concomitante de antihistamínicos ou antimuscarínicos
Aumenta ação de anticoagulantes
Cimetidina inibe seu metabolismo
Com simpatomiméticos: arritmias, hipertensão
TRYPTANOL®
Inibe recaptação de 5HTe NOR
Resultado terapêutico: 2 semanas
Eliminação: 2/3 urina, 1/3 fezes
Depressão associada à esquizofrenia, distúrbios de
personalidade, síndrome obsessiva compulsiva,
fobias e ataques de pânico
Dose e via de administração feita de forma individual
para cada paciente máximo 75mg/dia
IM e VO completamente absorvida (T1/2elim 25hs)
Secura na boca, aumento de apetite, sonolência,
fadiga, alucinação, náuseas, vômitos, diarréia
Cuidado em pacientes com distúrbios
cardiocirculatórios (diminui pressão)
Distúrbio afetivo bipolar: se da depressão
passar para mania, suspender tratamento
Reduz efeito antihipertensivo de: clonidina,
guanetidina, reserpina e metildopa
Estrogênios diminuem seu metabolismo (diminuir
dose)
ANAFRANIL®
Indicado para todas as formas de depressão,
pânico, dor crônica
Inibe recaptação de NOR e 5HT na mesma
proporção
Rápida abs VO; metabolismo hepático 
desmetilimipramina (metabólito ativo)
Resposta terapêutica 2- 4 semanas
Eliminação principalmente renal
Provoca: tontura, sonolência, cansaço, aumento de
peso, diarréia, sudorese, visão turva
Ingerir com alimentos p/ diminuir irritação
gastrintestinal
Evitar uso de álcool
Corticóides, antihistamínicos, antimuscarínicos
intensificam alucinação, confusão e pesadelos
Cimetidina inibe seu metabolismo
Estrogênios aumentam sua biodisponibilidade
Não usar com IMAOs (efeito hiperpirético,
convulsões e hipertensão)
TOFRANIL®
Também chamados
ATÍPICOS
Não se caracterizam como
ADTs, ISRSs e IMAOs
Diversos mecanismos de ação
Aumentam transmissão
noradrenérgica (antag receptores
alfa-2) e modulam função central
da serotonina (interagem c/
receptores 5HT2 e 5HT3)
Inibem recaptação
de 5HT, NOR e
Dopamina
Amineptina
Survector®
Fluvoxamina
Luvox®
Mirtarazapina
Remeron®
Reboxetina
Prolift®
Tianeptina
Stablon®
Venlafaxina
Efexor®
Trazodona
Donarem®
Mianserina
Tolvon®
Milnaciprano
Ixel®
Novo antidepressivo, c/ estrutura diferente dos outros
antidepressivos
Inibe recaptação NOR, 5HT e
DA (s/ efeitos em hist, musc
e alfa-adrenérgico)
Sem efeitos
significativos
autônomo,
cardiovascular,
sedativo ou
anticolinérgico
No trato digestivo é absorvido 92%
Metabolismo hepático intenso O-desmetilvenlafaxina
(ativo)
Excreção renal (principal- 87%)
Síndromes depressivas de grau variado e transtorno
obsessivo- compulsivo
Dose máx: 225mg/dia (casos severos)
Provocam náuseas, diarréia, erupções cutâneas,
anorexia, ansiedade, insônia, confusão, cefaléia...
Interações lítio, diazepam e cimetidina podem reduzir
seu metabolismo
Não possui atividade anticolinérgica
Não produz efeitos cardiovasculares
Eficácia antidepressiva comparável a dos outros
antidepressivos
Rápida abs gastrintestinal; metabolismo hepático;
excretado por urina e fezes
Tratamento de estados depressivos leves a
moderados
Contra-indicado fase maníaca (bipolar) e psicose
esquizofrênica
Possui atividade sedativa pronunciada (compromete
atividades psicomotoras)
Pode desenvolver febre, irritação da garganta,
estomatite ou outros sinais de infecção
Pode potencializar efeito de álcool
Não administrar com IMAOs
Reações possíveis tontura, convulsão,
ginecomastia, hipotensão, visão turva, constipação
Dose máx: 90mg/dia
TOLVON®

Descobertas recentes
 Neurotransmissor Substância P, que atua nos
receptores NK1 (que é encontrado em regiões
cerebrais que têm participação no comportamento e
em resposta ao estresse)
 Administração prolongada de antidepressivos causa
uma redução de substância P no cérebro (Shirayama,
1996)
 Kramer (1998): estudo duplo cego com MK-869
(antagonista de substância P) , que não afeta
neurônios serotoninérgicos ou noradrenérgicos.
São as drogas mais importantes
para supressão da mania
Neidle, 4ed. 2000
Diferente dos demais
agentes antidepressivos
quanto a seus efeitos
Eficaz na fase maníaca da
doença maníaco depressiva
(bipolar)
Usado de modo profilático na
depressão bipolar, impede
oscilações de humor
Administrado em
episódio agudo,
eficaz apenas para
fase maníaca
Outros agentes são
igualmente eficazes no
tratamento da mania aguda
Antipsicóticos (atuam
mais rapidamente e são
mais seguros)
Uso clínico do lítio, limita-se
ao controle profilático da
doença maníaco depressiva
Efeito descoberto
em 1949, por Cade
Janela terapêutica
estreita clinicamente
eficaz 0,5 a 1,0mmol/L;
tóxico acima de
1,5mmol/L ([ ] plasmática
Cátion monovalente, que
pode imitar o papel do Na
nos tecidos excitáveis,
capaz de atravessar os
canais rápidos sensíveis a
voltagem que irão
desencadear um potencial
de ação
Não é bombeado pela
Na/K-ATPase
Acumula-se no interior
Promovendo perda
parcial do K intracelular
e despolarização
Mecanismo de ação
• Ainda não muito bem esclarecido
– Inibição da formação de IP3 (inosil trifosfato)
– Alterações na formação do cAMP
• Efeitos numerosos e complexos
CARBOLITIUM®
Não se une às proteínas plasmáticas; elimina-se 95%
inalterado na urina
Dose: fase maníaca aguda (600mg V.O. 3x ao dia)
Efeitos colaterais aumento freqüência de micção e
sede, náuseas, taquicardia, pulso irregular, sonolência,
confusão
Potencializa efeitos dos fármacos antitireóideos e
AINEs
Contra-indicado: gravidez, lactação, disfunção renal e
cardíaca