Fundação Universidade Federal do Rio Grande
Departamento de Ciências Fisiológicas Farmacologia
Antidepressivos
Daniela Martí Barros
Depressão
A depressão é uma doença que afeta:
 o bem estar físico provocando cansaço,
alterações no sono e mudanças de apetite.
 o bem estar mental provocando
alterações de ânimo, no pensamento e no
comportamento.
Sintomas Psicológicos da Depressão
Baixo Astral
Perda de interesse nas coisas que costuma
apreciar
Ansiedade
Embotamento emocional
Problemas de concentração e de memória
Delírios
Alucinações
Impulsos suicidas
Sintomas Físicos da Depressão
Problemas com sono
Lentidão mental e física
Aumento ou falta de apetite
Aumento ou perda da peso
Perda de interesse no sexo
Cansaço
Constipação
Irregularidades na menstruaçãp
Principais “Gatilhos da Depressão”
Morte de um cônjuge
Divórcio
Separação conjugal
Aprisionamento
Morte de um amigo muito chegado
Lesões ou doenças
Casamento
Perda do emprego
Aposentadoria
Doenças relacionadas com a depressão
Alcoolismo
Alterações na neurotransmissão cerebral
Doença de Parkinson
Doença de Addison
Síndrome de Cushing
Problemas cardíacos
Esclerose Múltipla
Diabetes
Hipotereoidismo
Hipopituitarismo
Tipos de depressão
Depressão leve – mudanças de vida
Depressão moderada – mudanças de vida +
auxílio médico
Depressão grave – urgência no tratamento
(sintomas físicos, delírios e alucinações,
pensamentos suicidas)
Teoria da Monoamina da Depressão
Proposta em 1965 (Schildkraut): transmissão  de
NA e 5HT no SNC
Agentes antidepressivos conhecidos (TCA e IMAO)
facilitam a transmissão monoaminérgica.
Drogas como a reserpina causam depressão.
Resposta anormalmente fraca do cortisol plasmático
ao esteróide exógeno (teste da supressão da
dexametasona), podendo refletir o def de transmissão
do hipotálamo.
Algumas evidências farmacológicas não apoiam a
hipótese da monoamina.
Neurotransmissão Normal
Organon
Alterações Neuroquímicas da Depressão
Organon
Agentes antidepressivos
Antidepressivos tricíclicos (TCA)
Inibidores da captação da 5HT
Inibidores da monoamina oxidase (IMAO)
Antidepressivos “atípicos”
Antidepressivos Tricíclicos
Imipramina
Desipramina
Amitriptilina
Clomipramina
Protriptilina
Duração de ação
1-3 dias
Aparecimento do Efeito
2-4 semanas
ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLIOS
Antidepressivos Tricíclicos
Os ADT inibem a captação de noradrenalina e/ou da
5HT.
Estão quimicamente relacionados com as fenotiazinas.
São amplamente utilizados como antidepressivos.
A maioria tem ação prolongada; com metabólitos ativos
Superdosagem: confusão, mania; disritmias cardíacas.
Interagem com álcool, anestésicos, ag. Hipotensivos,
AINES, não devem ser administrados com IMAO.
Antidepressivos Tricíclicos
Efeitos Colaterais
Sedação (bloqueio H1)
Hipotensão postural (bloqueio  adrenérgico)
Boca seca
Visão Turva
Bloqueio muscarínico
Constipação
Mania e convulsões - ocasionalmente
Inibidores da Captação de 5 HT - SSRI
SSRI – fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina,
sertralina e citalopram
Menor toxicidade que os IMAO e os ADT
Efeitos colaterais: náusea, insônia e disfunção
sexual.
“Reação da Serotonina” : hipertermia, rigidez
muscular, colapso cardiovascular
Antidepressivos mais prescritos
Interferem muito pouco com outros sistemas
Inibidores da Captação de 5 HT - SSRI
CITALOPRAM – Cipramil Parmil
FLUOXETINA – Eufor, Deprax, Fluxene,
Nortec, Prozac, Verotina
NEFAZODONA – Serzone
PAROXETINA – Aropax, Pondera, Cebrilin
SERTRALINA – Zolof, Novativ, Tolrest
ISRS
Organon
Inibidores da MAO
Os IMAO inibem uma ou ambas as formas de
MAO no cérebro, aumentando, assim as reservas
de NA, DA e 5HT
A inibição da MAO A correlaciona-se com a
atividade antidepressiva.
Principais exemplos: fenelzina, tranilcipromida,
iproniazida e moclobemida.
Ação prolongada  inibição irreversível da MAO
A inibição da moclobemida é reversível
Inibidores da MAO
Efeitos colaterais:
-hipotensão postural (bloqueio simpático)
-efeitos semelhantes a atropina (similar aos ADT)
- aumento do peso corporal
- estimulação do SNC
- inquetação, insônia
- convulsões com superdosagem
- resposta hipertensiva grave a alimentos contendo
tiramina – “reação do queijo”
Inibidores da MAO
TRANILCIPROMINA – Parnate, Stelapar
MOCLOBEMIDA – Moclobemida
SELEGILINA – Elepril, Jumexil
Antidepressivos Atípicos
Grupo heterogêneo – maprotilina, venlafaxina,
trazodona, mianserina e bupropiona
Não têm nenhum mecanismo de ação comum.
Alguns são bloqueadores fracos da captação de
monoamina
Resposta terapêutica demorada como ADT e IMAO
Ação curta
Efeitos colaterais indesejáveis e toxicidade aguda
variáveis, porém mais fracas que dos ADT.
Antidepressivos Atípicos
MAPROTILINA
– inibidor seletivo da captação de NA
-efeitos indesejáveis semelhantes ao da atropina
- sedação
- convulsões
- erupções alérgicas
- toxicidade aguda semelhante aos ADT
Antidepressivos Atípicos
TRAZODONA
-bloqueador fraco da captação de 5 HT
- bloqueia os receptores 5 HT2 e 2
- sedação, confusão, hipotensão
- disritmias cardíacas
MIANSERINA
-bloqueio dos receptores 2, 5 HT2 e H1
- nenhum efeito sobre a captação de monoamina
- sedação, convulsões, reações de hipersensibilidade
- ausência de efeitos da atropina e cardiovasculares
Antidepressivos Atípicos
BUPROPIONA
-aumento da liberação de NA
- vertigem, ansiedade e convulsões
- segura em superdosagens
VENLAFAXINA
-inibidor fraco da captação de 5 HT
- náusea, ansiedade e disfunção sexual (semelhante
ISRS)
ATÍPICOS
Organon
Estabilizadores do Humor
íon orgânico administrado por via oral na forma de
carbonato de lítio
Provável mecanismo de ação:
-interferência na formação de IP3
- interferência na formação de cAMP
Controla a fase de mania, bem como a depressão
Profilaxia do transtorno bipolar
Meia vida plasmática longa
Janela terapêutica pequena
Estabilizadores do Humor
Efeitos indesejáveis – náuseas, sede, poliúria,
hipotereoidismo, tremor, fraqueza, confusão mental
e teratogênese.
OUTRAS DROGAS ESTABILIZADORAS DO
HUMOR – VALPROATO e CARBAMAZEPINA