Caso clínico 1 Paciente de 60 anos de idade, sexo feminino, portadora de erisipela com história da doença há 15 anos, caracterizada por episódios de febre, cefaléia, mal estar, calafrios, seguido de edema, hiperemia e dor na perna. 2014 Streptococcus -hemolíticos drogas de 1a. escolha grupos A, C,G penicilina G ou V grupo B penicilina G ou ampicilina Caso clínico 1 drogas alternativas A paciente realizou tratamentos clindamicina, eritromicina, cefalosporinas, vancomicina, claritromicina, azitromicina medicamentosos e curativos convencionais eritromicina, cefalosporina, vancomicina permanganato de potássio e o desde o início das lesões com antimicrobiano betalactâmico, Benzetacil (penicilina G) Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com) Betalactâmicos Dr. Howard et col, 1941 uso clínico EUA, década de 40 ensaios clínicos para infecções estreptocócicas e gonocócicas 1945 - produção em grande escala Betalactâmicos naturais ou semi-sintéticos distribuição ampla, SNC quando as meninges estão inflamadas. vantagem: baixa toxicidade em doses terapêuticas uso na gravidez e lactação. desvantagem: indução de reações de hipersensibilidade. Betalactâmicos 50% do total de vendas de antibióticos em 2004 inibem irreversivelmente a enzima transpeptidase catalisa a reação de transpeptidação formação de ligações cruzadas entre as cadeias peptídicas da estrutura peptideoglicana, derivados de produtos naturais agentes mais comumente utilizados até hoje Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com) Betalactâmicos Classificação dos betalactâmicos diferem em seu espectro de ação e suas propriedades farmacológicas dependendo da cadeia lateral: Penicilinas Cefems Monobactam Carbapenems Inibidores de betalactamases amplo espectro de atividade antibacteriana eficácia clínica excelente perfil de segurança atuam na enzima transpeptidase única em bactérias. 2008 Betalactâmicos Estrutura central - Ácido 6- aminopenicilânico Penicilina Anel betalactâmico Anel tiazolidínico Grupo amino secundário variável (RNH-) Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com) Penicilinas penicilinas naturais ou benzilpenicilinas; penicilinas semi-sintéticas aminopenicilinas; Penicilinas semi-sintéticas ampicilina, amoxicilina, oxacilinas aumento da estabilidade em meio ácido: adição de grupos retiradores de elétrons no carbono carbonílico da cadeia lateral penicilinas resistentes às penicilinases; diminuem a nucleofilicidade do oxigênio penicilinas de amplo espectro. Penicilinas oxigênio cadeia lateral acílica (nucleófilo) Penicilinas modificações estruturais restritas às cadeias laterais, que podem modular: abertura do anel -lactâmico meio ácido inativa antibiótico e inviabiliza via oral estabilidade em meio ácido estabilidade frente às -lactamases espectro de ação bactérias Gram - Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com) Mecanismos de Ação -lactâmicos Penicilinas Sensível -lactâmicos Difusão através da membrana enzimas grupos nucleofílicos (serina) -lactâmico Difusão através da peptidoglicana PBP(ligação) Ácido 6- aminopenicilânico Ácido penicilóico Morte celular -lactâmicos -lactâmicos bactérias Gram-negativas -lactamases: grupamentos volumosos ao carbono carbonílico da cadeia lateral em penicilinas semi-sintéticas (meticilina, oxacilinas) impedem o acesso dos antibióticos ao sítio ativo -lactamase por impedimento estérico mais resistentes à ação de antibióticos, natureza mais complexa da parede celular não capazes de cruzar efetivamente barreira lipídica necessário cruzar parede celular: canais proteicos de porina (hidrofílica) Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com) -lactâmicos bactérias Gram-negativas antibióticos com maior atividade frente a bactérias Gram-negativas apresentam grupos ionizáveis em suas estruturas Penicilinas Naturais Penicilina G ou Benzilpenicilinas Cristalina Procaína Benzatina Penicilina V químicas Penicilina G Benzatina Benzetacil Nome genérico Descrição Benzilpenicilina Benzatina Nomes comerciais Benzetacil, Benzatron, Pencil-B, Pencil-E, Longacilin, Benzilpeniclina G Benzatina, Benzilpeniclina Benzatina. -lactâmicos penicilina natural de depósito, pouco hidrossolúvel, uso exclusivamente intramuscular níveis séricos permanecem por 15 a 30 dias, dependentes da dose utilizada. Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com) Penicilina G Benzatina Terapia infecções causadas por bactérias: faringoamigdalites, escarlatina, erisipela pneumonias comunitárias, sífilis, tétano, leptospirose, gangrena gasosa e actinomicose profilaxia primária e secundária da febre Penicilina G Cocos gram-positivos Streptococcus grupos A,B,C,D,G Streptococcus viridans Streptococcus pneumoniae (S) reumática. Penicilina G Penicilina G Bacilos gram-positivos Bacillus anthracis Clostridium spp. Cocos e bacilos gram-negativos Neisseria meningitidis Corynebacterium diphteriae Pasteurella multocida Spirillum minus Neisseria gonorrhoeae Treponema pallidum Streptobacillus moniliformis Actinomyces israelli Leptospira interrogans Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com) Penicilina G benzatina Farmacocinética e metabolismo penicilina de depósito pouco hidrossolúvel, exclusivamente intramuscular níveis séricos permanecem por 15 a 30 dias, dependentes da dose utilizada Caso clínico 1 Exacerbação da doença? Reação alérgica grave? Outras infecções? Caso clínico 1 Após 4 dias, a paciente já apresentava melhora quinto dia após a instituição da terapia: febre mal-estar geral hipotensão taquicardia lesões disseminadas eritematosas centrífugas vesículas e bolhas que se soltam a pele ao leve toque sangramento lábios e apresentava epistaxe Caso clínico 1 Imediatamente procurou atendimento emergencial clínico de plantão solicita internação coleta de exames: hemograma hemocultura cultura de secreção das lesões cuidados de terapia intensiva Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com) Caso clínico 1 Hemograma hemácias 4,56 milhões/mm3 hemoglobina 12,0 g/dL hematócrito 38% leucócitos 15.600/mm3 bastões 3% neutrófilos 82% eosinófilos 4% linfócitos 8% monócitos 3% Penicilinas Caso clínico 1 PCR: 156 mg/L Hemocultura: Negativa Cultura de secreção: Staphylococcus epidermidis negativa Estreptococos beta-hemolíticos Penicilinas Efeitos colaterais Efeitos colaterais Irritativos: dor, induração, abscesso estéril, flebite Tóxicos Doses elevadas: insuficiência renal associada doença cerebral prévia parestesias, convulsões hiperrreflexia, coma Alérgicos Própria penicilina ou produtos degradação impurezas ou a procaína/benzatina Reações de hipersensibilidade: 0,7 a 10%, Choque anafilático: 0,004 a 0,04% (1/100.000 óbito) Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com) Penicilinas Efeitos colaterais Alérgicos Leves: Penicilinas Efeitos colaterais Alérgicos Graves: urticária e outras erupções cutâneas choque anafilático febre, eosinofilia, edema de glote (imediatas), edema de Quincke, vasculite generalizada, eritema nodoso, hemólise, doença do soro, asma, rinite, prurido dermatite esfoliativa, púrpura, Síndrome de Stevens-Johnson Síndrome de Stevens-Johnson Diagnóstico caracterização das erupções cutâneas 1 a 3 semanas da exposição ao estímulo Diferencial: sarampo, eritema multiforme, varicela caráter de lesão na pele e as inúmeras necroses Síndrome de Stevens-Johnson reação alérgica grave erupção cutânea: mucosas,olhos, nariz, uretra, vagina, trato gastrointestinal e trato respiratório ocasionando processos de necrose pode ser causada por estímulos como: fármaco infecções virais e neoplasias grande parte: etiologia não identificável. Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com) Síndrome de Stevens-Johnson drogas mais frequentes penicilina, sulfa analgésicos barbitúricos, anticonvulsivantes anti-inflamatórios não esteróides alopurinol Síndrome de Stevens-Johnson Sintomas quadro toxêmico: Síndrome de Stevens-Johnson Sintomas lesões cutâneas extensas máculas eritematosas bolhas sero-hemorrágicas púrpura início abrupto febre, mal-estar dores musculares e artralgia Síndrome de Stevens-Johnson Sintomas Necrólise Epidérmica Tóxica (NET) alterações do sistema camada superior da pele gastrintestinal desprende-se em sistema nervoso central camadas rins e coração Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com) Síndrome de Stevens-Johnson Sintomas Cicatrizes: perda de funções orgânicas insuficiência respiratória cegueira, complicações renais e pulmonares perfuração do globo ocular hemorragia gastrointestinal hepatite, nefrite artralgia, artrite febre, mialgia Síndrome de Stevens-Johnson Síndrome de Stevens-Johnson Tratamento interromper imediatamente o uso de medicamentos suspeitos. hospitalização e monitoramento uso de corticóides é controverso: cautela pois podem elevar mortalidade tratar na unidade de queimados cuidados rigorosos evitar infecções reposição endovenosa dos líquidos e sais minerais perdidos devido à lesão. Penicilinas Prognóstico 3 a 5 por cento dos casos são letais Efeitos colaterais Outros lesões formas mais brandas: 2 a 3 semanas após o início da reação hiperpotassemia prognóstico grave pessoas idosas infecção secundária arritimia (infusão rápida) hipernatremia tromboembolismo Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com) Caso clínico 1 Caso clínico 2 A paciente permaneceu quinze dias sob RN com 39 sem de idade gestacional, parto normal, Peso = 3.100g, cuidados de terapia intensiva em alojamento conjunto há 3 dias. Alta hospitalar com recomendações quanto ao Há 12 horas teve 1 vômito. -lactâmicos Caso clínico 2 Ao exame: Caso clínico 2 Exames laboratoriais: Hb = 13; Leuc = 28.000 Bom estado geral, T = 37,8º.C, FR = 50, (meta 2/bast 5/neutr 55/linf 35/mon 3) BRNF sem sopros, PCR = 96 abdomem flácido, HD: Onfalite hiperemia coto umbilical provável agente: S. aureus secreção purulenta. culturas: sangue e secreção umbilical Iniciada terapia empírica Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com) Tratamento Staphylococcus spp. 1a. escolha Baixo risco MRSA oxacilina Alto vancomicina risco MRSA drogas alternativas cefalosporinas, betalactâmicos associados a inibidores de betalactamases clindamicina, macrolídeos, fluoroquinolona, linezolide, quinopristin-dalfopristin linezolide, fluoroquinolona, tigeciclina, daptomicina, sulfametoxazol-trimetoprim, quinopristin-dalfopristin Caso clínico 2 Hemocultura e Sec. purulenta: S. aureus S: oxacilina, tetraciclina, cloranfenicol, amoxicilina-ácido clavulânico, sulfametoxazol-trimetoprim, rifampicina, ciprofloxacin R: eritromicina, clindamicina, penicilina Penicilinas resistentes às penicilinases Betalactâmicos advento da penicilina G S. aureus produção de ß-lactamases Resistência Penicilina anel betalactâmico protegido da ação das betalactamases rápida disseminação de resistência plasmidial penicilinase Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com) Penicilinas resistentes a penicilinases Penicilinas resistentes às penicilinases oxacilina parte fermentação do P. chrysogenum (Ácido 6-aminopenicilânico/ 6-APA) e Anel b-lactâmico metilcilina cloxacilina parte por interação química introduzindo radicais sobre o núcleo 6-APA Oxacilina sódica isoxazolilpenicilina única PRP disponível no Brasil nafcilina meticilina Oxacilina Disponível apenas para uso EV. Metabolização hepática resistente à penicilinase, Excreção renal. resistência adquirida MRSA Concentrações liquóricas satisfatórias na presença de inflamação Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com) Caso clínico 3 HEJ, procurou 45 anos, Caso clínico 3 sexo atendimento masculino, em UBS por apresentar linfoadenomegalia inguinal há Na semana seguinte o paciente apresentou outra lesão pustulosa em ter região inguinal e na coxa, extremamente apresentado febre, dor local e rubor. O dolorosa, com calor local e cerca de 6 cm cerca de 2 semanas. Relatou médico, então, prescreveu benzetacil. Caso clínico 3 Após 5 dias, ocorreu extravasamento de diâmetro. Caso clínico 3 A conduta médica inicial foi acertada? de coleção purulenta e a lesão regrediu. Três dias depois surgiram mais duas Paciente foi tratado com penicilina G lesões, agora na região axilar, também S. aureus são resistentes a penicilina acompanhadas de dor, calor local e mal estar generalizado. Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com) Tratamento Empírico Tratamento Staphylococcus spp. 1a. escolha Sem sinais sistêmicos ou comorbilidades, antibioterapia anti estafilo e estrepto S. aureus resistente a meticilina (MRSA) Baixo risco MRSA oxacilina Baixo risco Alto risco Tratamento Empírico dados de susceptibilidade local devem ser usados para orientar o tratamento. agente beta-lactâmico penicilina anti-estafilo ou cefalosporina doença leve a moderada e co-morbidade não significativa, prevalência local de CAMRSA baixa. Alto vancomicina risco MRSA drogas alternativas cefalosporinas, betalactâmicos associados a inibidores de betalactamases clindamicina, macrolídeos, fluoroquinolona, linezolide, quinopristin-dalfopristin linezolide, fluoroquinolona, tigeciclina, sulfametoxazoltrimetoprim, quinopristindalfopristin Baixo risco MRSA Cefalosporina oral Ampicilina/sulbactam EV e depois amoxicilina/clavulanato oral; Azitromicina/claritromicina EV; Fluroquinolona Clindamicina Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com) Cefems O médico prescreveu: Cefalosporinas 1a. geração: cefalotina, cefazolina, cefalexina 2a. geração: cefuroxima, cefaclor Nebacetin® para uso local 3a. geração: cefotaxima, ceftazidima, ceftriaxona 4a. geração:cefepime, cefpiroma Cefalexina , VO 250mg 6/6h. Cefalexina Nome genérico Cefalexina. Cefamicinas 2a. geração: cefoxitina, cefotetan Cefalexina Posologia Adultos: 250 a 500 mg, VO, 6/6 h Nomes comerciais Keflex, Cefanal, Celenix, Primacef, Crianças: 25 a 50 mg/kg/dia, VO, 6/6 h dose máxima não ultrapassar 4 g/dia. Cefalexin, Cefaxon, Cefacimed, Keforal. Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com) Cefalosporinas de primeira geração Cefalosporinas primeira geração Indicações muito ativas contra cocos Gram-positivos infecções de pele, partes moles, ação moderada contra bacilos Gram neg: faringite estreptocócica. E. coli, Proteus mirabilis e K. pneumoniae podem ser usadas durante a gestação. Cefalosporinas de primeira geração Não têm atividade contra: Haemophilus influenzae, Estafilococos resistentes à oxacilina, Pneumococos resistentes à penicilina, Enterococcus spp. Anaeróbios. Cefalexina Propriedades farmacológicas boa absorção pelo trato digestório, mesmo em presença de alimentos. pico de concentração plasmática1 a 1,5 h meia-vida é de 1 a 2 h 20 a 24 horas insuficiência renal Excreção via renal forma inalterada 90%. Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com) Cefalexina Reações adversas diarréia hipersensibilidade cruzada pacientes alérgicos às penicilinas hepatotoxicidade transitória Colite pseudomembranosa C. difficile. Cefalosporinas primeira geração Contra - indicações Não utilizar em infecções do SNC: não atravessam barreira hematoencefálica Atividade limitada contra BGN Cefalosporinas primeira geração Contra - indicações não adequado: sinusite, otite média infecções do trato respiratório baixo. Cefalexina Monitorização clínica Sem recomendação específica de monitorização Podem aumentar as transaminases, porém não há necessidade de ajuste posológico. Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com) Cefalosporinas primeira geração Caso clínico 3 Atm Via adm. Dose adulto Dose cç interv alo Durante cinco dias o paciente fez uso da cefalotina IV 0,5 a 2g 4a6h cefalexina, porém as lesões não regridiram cefazolina IV/IM 0,5 a 1,5 g cefalexina VO 0,25 a 1 g cefadroxila VO 0,5 a 1,0 g 80 a 160 mg/Kg/dia 25 a 100 mg/Kg/dia 25 a 100 mg/Kg/dia 30 mg/Kg/dia 6a8h e o paciente evoluiu mal. Retornou ao médico com febre alta, muitas dores e 6h 12 h Caso clínico 4 Criança, 2 anos de idade, sexo masculino, edema generalizado no antebraço, nas pernas e dificuldade respiratória. Caso clínico 4 Foi coletado hemograma e hemocultura foi internado por apresentar febre de 39,5o. Prescrito penicilina EV C que não cedia com antitérmicos, mal estar Hemograma geral, vômitos, adinamia, tosse produtiva após quadro inicial de infecção viral. Hc: 4,32, Leuco: 15.300 Linf: 16% Anisocitose Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com) Hb: 10,6 Neut: 78% Mon: 6% Caso clínico 4 Caso clínico 4 Após 4 dias do inicio do uso da penicilina o paciente continuava febril A antibioticoterapia empírica foi acertada? Hemograma Leuco: 21.000 Linf: 18% Qual a possível causa da falha Neut: 80% Mon: 2% Etiologia das pneumonias Pneumonia típica S. pneumoniae Haemophilus influenzae tipo b e não b Moraxella catarrhalis Staphylococcus aureus Streptococcus pyogenes Klebsiella pneumoniae Anaeróbios terapêutica? Caso clínico 4 Uso de penicilina: suspeita S. pneumoniae Hemocultura: confirmou suspeita Positiva para S. pneumoniae Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com) Pneumococo resistente à penicilina 1967: primeiro caso de PRSP (relativamente resistente)-Austrália 1978: primeiro caso de PRSP (altamente resistente)-África do Sul 1979: 4,5% nos EUA//6% na Espanha 1989: 44% na Espanha//58% na Hungria 1994: 20% nos EUA 1998: >30% nos EUA//15-20% no Brasil Caso clínico 5 A.C., feminino, 10 meses, há 2 dias com febre há 12 horas com irritabilidade e 2 vômitos. Streptococcus pneumoniae Resistência intermediária a penicilina 22% Resistência plena a penicilina 5,9% Resistência a CEF 3 a 2,6% Resistências codificadas por alteração de PBP 1A, 1B, 2A, 2B, 2X PN R 4PBP modificadas (2B) PN I 3PBP modificadas (2B) CTX R 2PBP modificadas (2X e 1A) Caso clínico 5 Ao exame: Regular estado geral, depletada, chorosa, opacificação de membrana timpânica esquerda, hiperemia e abaulamento de membrana timpânica direita. Fontanela abaulada, leve rigidez de nuca. Pulmões: estertores bolhosos à direita Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com) Caso clínico 5 Caso clínico 5 Exames laboratoriais: Hb: 12, Leuc: 18.500 (bas 3, neut 80, linf 17); PCR: 254; HD: Meningite pneumocócica + Pneumonia RX tórax: condensação à direita. + Otite LCR: Hem: 200 Leuc: 850 (neut 99, linf 1), Tratamento: Cefotaxima glic 23, prot 85. Bact: cocos GRAM + Cefems Caso clínico 5 Cefalosporinas 1a. geração: cefalotina, cefazolina, cefalexina Cultura LCR: Streptococcus pneumoniae penicilina MIC > 2,0 g/ml Resistente cefotaxima MIC < 0,25 g/ml Sensível vancomicina MIC Sensível 0,5 g/ml 2a. geração: cefuroxima, cefaclor 3a. geração: cefotaxima, ceftazidima, ceftriaxona 4a. geração: cefepime Cefamicinas 2a. geração: cefoxitina, cefotetan Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com) Cefalosporinas de terceira geração > potentes contra bacilos gram-negativo atividade superior contra Cefalosporinas de terceira geração atividade moderada contra S. aureus, exceto ceftazidima S. pneumoniae (intermediária PN) contra P. aeruginosa, apenas ceftazidima S. pyogenes e Drogas disponíveis no Brasil: outros estreptococos. Cefalosporinas de terceira geração Indicações infecções por BGN ambiente hospitalar: feridas cirúrgicas pneumonias, infecções urinárias ceftriaxona, cefotaxima e ceftazidima, apresentação parenteral Cefalosporinas de terceira geração Indicações Cefotaxima e ceftriaxona meningites: H. influenzae, S. pneumoniae N. meningitidis escolha tratamento de meningites BGN Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com) Cefalosporinas de terceira geração Atm Via adm. Dose adulto Dose cç intervalo Cefotaxima IV/IM 0,5 a 2g 50 a 200 mg/Kg/dia 4a8h Ceftriaxona IV/IM 1,0 a 2 g 50 a 100 mg/Kg/dia 12-24 h 0,5 a 2,0 g 100 mg/Kg/dia 8h Ceftazidima IV/IM Streptococcus pneumoniae WHO, 2007: 1 milhão de crianças < 5 anos morte/ano Streptococcus pneumoniae Resistência à penicilina 6, 14, 19 e 23 devido à doença pneumocócica invasiva Brasil (desde 1999) 2ª causa de MB 10/100.000 crianças < 1 ano taxa letalidade: 15 a 30% Streptococcus pneumoniae Vacina conjugada heptavalente Redução na incidência de doenças graves Brasil sorotipos mais prevalentes (14,1, 6B, 5, 18C, 6A, 3, 23F, 19F, 9V, 4, 19A, 10A) responsáveis por 74% da doença pneumocócica invasiva em crianças e contactuantes Atua em sorotipos mais resistentes Alguns não pertencem a sorotipos da vacina como o sorotipo 19A Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com) Streptococcus pneumoniae Vacina conjugada heptavalente Redução na incidência de doenças graves Caso clínico 6 Paciente AP, 48 anos, sexo masculino, procurou atendimento na farmácia por apresentar coriza, em crianças e contactuantes dor no corpo, dor de cabeça, náuseas, dor de Atua em sorotipos mais resistentes Alguns não pertencem a sorotipos da vacina garganta e tosse há 8 dias. Negava febre. como o sorotipo 19A Streptococcus -hemolíticos drogas de 1a. escolha grupos A, C,G penicilina G ou V grupo B penicilina G ou ampicilina drogas alternativas clindamicina, eritromicina, cefalosporinas, vancomicina, claritromicina, azitromicina eritromicina, cefalosporina, vancomicina Caso clínico 6 O balconista vendeu um anti-inflamatório e azitromicina, pois este antimicrobiano pode ser tomado uma única vez ao dia, por 3 dias apenas. Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com) Azitromicina Macrolídeos alternativa terapêutica em pacientes alérgicos à Eritromicina Claritromicina Espiramicina Miocamicina Roxitromicina Azitromicina (Azalídeo) Cetolídeos (Telitromicina) penicilina, nas seguintes condições: infecções do trato respiratório por S. pyogenes pneumonia por S. pneumoniae, prevenção de endocardite (proced. odontológico) infecções superficiais de pele (S. pyogenes) Macrolídeos Macrolídeos anel macrocíclico de lactona, maior estabilidade em meio ácido, melhor disponibilidade por via oral, maior duração de efeito, melhor atividade sobre bactérias intracelular aumento da concentração intrafagocitária. ação bacteriostática ou bactericida: Ligação a um ou mais açúcares Eritromicina origem natural protótipo do grupo Azitromicina, claritromicina Somente estas 2 tem uso IV. depende de concentrações, tamanho do inóculo e tipo de microorganismos infectantes. Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com) Macrolídeos Macrolídeos espectro de atividade similar algumas diferenças: Azitromicina maior atividade contra gram-negativos menor contra gram-positivos que eritromicina resistência cruzada com eritromicina. alternativa terapêutica em pacientes alérgicos à penicilina infecções do trato respiratório, Azitromicina difere da eritromicina porque no anel de prevenção de endocardite após procedimento odontológico, infecções superficiais de pele, profilaxia de febre reumática, e raramente como alternativa para sífilis. Azalídeos nova classe de antimicrobianos modificação do núcleo central da eritromicina lactona contém um átomo de nitrogênio. propriedades antimicrobianas e farmacológicas diferentes Alguns autores novo grupo: Azalídeos. núcleo central formado por um anel aglicona com 15 membros e de nitrogênio na posição 9 Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com) Azalídeos Azalídeos nova classe de antimicrobianos nova classe de antimicrobianos modificação do núcleo central da eritromicina modificação do núcleo central da eritromicina propriedades antimicrobianas e farmacológicas propriedades antimicrobianas e farmacológicas diferentes diferentes núcleo central formado por um anel aglicona núcleo central formado por um anel aglicona com 15 membros e a presença de nitrogênio na com 15 membros e a presença de nitrogênio na posição posição Azalídeos nova classe de antimicrobianos modificação do núcleo central da eritromicina propriedades antimicrobianas e farmacológicas diferentes núcleo central formado por um anel aglicona Azalídeos Descrição Constitui o protótipo desta subclasse dos macrolídeos diferencia-se da eritromicina por seu espectro amplo sendo capaz de agir contra microrganismos gram-negativos, e por sua farmacocinética mais favorável e melhor tolerância. com 15 membros e a presença de nitrogênio na posição Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com) Azitromicina Nome genérico: Azitromicina. Mecanismo de Ação Macrolídeos Aderência à sub-unidade 50S inibição translocação do RNAt inibe prolongamento da cadeia peptídica Nomes Comerciais Zitromax, Astro, Azitromin, Azimix, Azitron, Zitrac, Azitromicil, Clindal-az, Azi, Azidromic, Azitrax, Azomicin, Azitromin, Zitroneo, Azitrocin, Azitrogran, Azitronax, Zimicina, Selimax, Zitril, Tromix, Mazitron,, Zoiprox. Bloqueio do sítio ativo do ribossoma por impedimento estérico. Uso Azitromicina aumentou o espectro de atividade, nível tecidual sustentado, superior ao nível sérico Azitromicina maior atividade contra bactérias gramnegativas, em particular H. influenzae. meia-vida tecidual prolongada maioria enterobactérias intrinsecamente diminuição da dose durante o tratamento. resistentes, não conseguem penetrar na membrana externa efetivamente. Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com) Azitromicina Assim como claritromicina : profilaxia de febre reumática alternativa para sífilis. primeira escolha no tratamento de pneumonias por bactérias atípicas: Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila, Chlamydia spp Azitromicina Azitromicina Assim como claritromicina : tratamento ou profilaxias: Mycobacterium avium-intracellurae, H. pylori, Cryptosporidium parvum, Bartonella henselae ( pacientes AIDS), doença de Lyme e T. gondii. Azitromicina atividade esquizonticida contra o alterações são bem mais discretas e Plasmodium em menor freqüência. pode ser utilizada como profilaxia de Raramente ocorrem reações Plasmodium falciparum resistente à alérgicas graves. cloroquina. Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com) Azitromicina e a Claritromicina > meia-vida: Azitromicina eliminada por via hepática, Azitromicina: dose única pequena quantidade encontrada urina (75% é Claritromicina: duas vezes ao dia eliminada de forma inalterada). Eritromicina: quatro administrações diárias. não são conhecidos metabólitos ativos da < intolerância gástrica que eritromicina azitromicina. Caso clínico 5 O balconista vendu um anti-inflamatório e azitromicina pois este antimicrobiano pode ser tomado uma única vez ao dia, por 3 dias apenas, mas não orientou como o paciente deveria utilizá-lo. O paciente ingeriu o medicamento em jejum e no terceiro dia passou a apresentar queimação no estômago 2008 Marcia Regina Eches Perugini Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com) Caso clínico 5 Após 5 dias da utilização da azitromicina o paciente passou a apresentar secreção O que pode ter acontecido? amarelada, dor de cabeça, náuseas provocada pela secreção na nasofaringe e muita tosse. Procurou pronto atendimento onde constatou-se que o mesmo apresentava sinusite. Azitromicina concentrações adequadas em humor aquoso: rins, ouvido médio, fígado, seios paranasais, vias biliares, mucosa nasal, pele amígdalas, próstata tecido pulmonar, pleura, Resistência Sinusite Farmacodinâmica do fármaco Anti-ácido Azitromicina boa penetração tecidual acumulam-se no interior de algumas células, principalmente macrófagos. não têm boa penetração meninges tecido ósseo líquido sinovial. Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com) Macrolídeos, Lincosamina Estreptogramina B Macrolídeos, Lincosamina Estreptogramina B Macrolídeos M: macrolídeos L: lincosaminas SB: estreptograminas B Eritromicina Azitromicina Claritromicina Cetolídeos (Telitromicina) Macrolídeo, Lincosamina, Estreptrogramina primeira vez em 1953 * alteração alvo: gen erm (metilação do rRNA adenina N6-metiltransferase) * efluxo ativo : gen mef ou mrs A enzimas modificadoras: gen ere Lincomicina Clindamicina Estreptograminas QuinopristinDalfopristin Aderência à sub-unidade 50S Mecanismo de Resistência MLSB Lincosaminas Mecanismo de Resistência - MLSB Gene erm (erythromycin ribosome methylation) ermA, ermB e ermC modificação pós-transcricional do sítio alvo via metilase (porção 23S do RNA ribossômico) elementos genéticos móveis (transposons em cromossomo ou plasmídios). geralmente associados genes tet (tetraciclina) (esterases, fosfotransferases) Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com) Caso clínico 5 Foi prescrito amoxicilina-clavulonato por 14 dias, Amoxicilina- Ácido Clavulânico Os inibidores de betalactamases, quando em cloridrato de fenoxifenadina e cloridrato de associação com antimicrobianos pseudoefedrina, assim como acetilcisteina. Ao final betalactâmicos, ligam-se às betalactamases. do tratamento a secreção clareou e reduziu Dessa forma, evitam a hidrólise do anel consideravelmente. A tosse e a dor de cabeça desapareceram. Amoxicilina - ácido clavulânico betalactâmico e potencializam sua atividade. Amoxicilina - Ácido clavulânico absorvidos rapidamente pelo trato digestivo. meia-vida de aproximadamente uma hora ligação protéica baixa (18 e 25%) rápida penetração na maioria dos tecidos e líquidos extravasculares, incluindo líquidos excelente atividade contra S. aureus e anaeróbios produtores da ß-lactamases ativo contra H. influenzae e Moraxella catarrhalis produtoras de ß-lactamases. pleural, peritoneal e secreções pulmonares Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com) Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)
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