ANTIMICROBIANOS Mecanismos de Ação Profa. Cláudia de Mendonça Souza Microbiologia Clínica Depto. de Patologia Universidade Federal Fluminense CONCEITOS Antibiótico: substância produzida naturalmente por micro-organismos capaz de inibir ou destruir outros microorganismos. Antimicrobiano: substância (natural ou química) com ação inibitória contra bactérias. Quimioterápico: substância com ação inibitória contra micro-organismos, vírus ou células neoplásicas. ----- (1910) Salvarsan Alexander Fleming – Descoberta da Penicilina (1928) Streptomyces Bacillus Penicillium Cephalosporium Florey & Chain – 1940 Produção da Penicilina ANTIMICROBIANOS: MECANISMOS BÁSICOS DE AÇÃO Inibição da síntese da parede celular Inibição da síntese de proteínas Inibição da síntese de ácidos nucléicos Alteração da membrana Alteração de via metabólica MECANISMOS BÁSICOS DE AÇÃO Inibição da Síntese da Parede Celular N-Acetil-murâmico N-Acetil-glicosamina Ligações peptídicas www.warwick.ac.uk/.../H_StoryB/peptidoglycan.jpg -lactâmicos Glicopeptídeos PENICILINAS CEFALOSPORINAS MONOBACTÂMICOS CARBAPENÊMICOS VANCOMICINA TEICOPLANINA Inibição da Síntese da Parede Celular Os -lactâmicos se ligam às PBPs (“Proteínas Ligadoras de Penicilina”) impedindo as ligações cruzadas da parede celular. -lactâmicos PENICILINAS Penicilinas naturais - Penicilina G - Penicilina V Penicilinas semi-sintéticas 1. Resistentes à ação das -lactamases - Oxacilina - Meticilina 2. De amplo espectro - Ampicilina - Amoxicilina Associação de -lactâmico + inibidor da -lactamase - Amoxicilina/clavulanato (® Clavulin) - Amoxicilina/sulbactam (® Unasyn) - Piperacilina/tazobactam (® Tazocin) -lactâmicos CEFALOSPORINAS 1a Geração: - Cefalotina (® Keflin) - Cefalexina (® Keflex) 3a Geração: - Cefotaxima (® Claforan) - Ceftriaxona (® Rocefin) - Ceftazidima (® Fortaz) 2a Geração: - Cefoxitina (® Mefoxin) - Cefuroxima (® Zinacef) 4a Geração: - Cefpirona (® Cefron) - Cefepima (® Maxcef) -lactâmicos MONOBACTÂMICOS - Aztreonam (® Azactam) CARBAPENÊMICOS - Imipenem (® Tienam) - Meropenem (® Meronem) - Ertapenem (® Invanz) Inibição da Síntese da Parede Celular Os glicopeptídeos se ligam ao dipeptídeo terminal (D-ALANINA/D-ALANINA), dos precursores do peptidioglicano impedindo a formação das ligações cruzada. Glicopeptídeos - Vancomicina (® Vancocina) - Teicoplanina (® Targocid) Inibição da Síntese de Proteínas Aminoglicosídeos - Amicacina (®Amicacina) - Arbecacina (®Harbekacin) - Gentamicina (®Gentamicina) - Netilmicina (®Netrocina) Macrolídeos - Eritromicina (®Pantomicina; Ilosone) - Claritromicina (® Klaricid) - Azitromicina (® Zitromax) Lincosaminas - Lincomicina (® Frademicina) - Clindamicina (® Dalacin C) Estreptogramina - Quinupristina/dalfopristina (® Synercid) - Pristinamicina (® Piostacina) Tetraciclinas - Doxiciclina (® Vibramicina) - Minociclina (® Minomax) Glicilciclinas - Tigeciclina (® Tigacyl) Cloranfenicol Oxazolidinonas - Linezolida (® Zivox) Inibição da Síntese de Ácidos Nucleicos Quinolonas - Ácido nalidíxico (®Wintomylon) - Ciprofloxacina (®Cipro) - Norfloxacina (®Floxacin) - Levofloxacina (®Levaquin) - Gatifloxacina (®Tequin) Rifampicina (®Rifaldin) Metronidazol (®Flagyl) Alteração da membrana externa - Lipopeptídeos (ação contra Gram negativos) - Polimixina B - Colistina Alteração de via metabólica - Sulfametoxazol-trimetoprim (®Bactrim)