NEOPLASIA Prof. Msc Odilon Calian Em circunstâncias normais, a divisão e diferenciação celular, são controladas por fatores reguladores, que mantêm assim a homeostase. Em condições especiais, esse controle falha e as células passam a se dividir de forma “autônoma”. O acúmulo progressivo dessa células é expresso clinicamente como uma massa de volume variável, que recebe a denominação de tumor. Segundo Perez-Tamayo, “ a essência da transformação neoplásica é um transtorno de crescimento e diferenciação celular, conseqüente a uma alteração intrínseca e hereditária da célula afetada. A causa da transformação neoplásica é uma modificação no genoma celular. “Neo” (novo) + “Plasis” (formação) Oncologia – “Oykys” (volume, tumor) Definição Neoplasia: crescimento autônomo, é uma massa constituída de células que se multiplicam de forma desordenada mesmo com o cessamento do estímulo desencadeante Tumor: inchaço causado por uma resposta inflamatória Neoplasia ou Tumor: tanto benigno quanto maligno Câncer: é utilizado para neoplasias malignas Conceito de NEOPLASIA (TUMOR) Crescimento excessivo, ilimitado e autônomo, formado pela proliferação de células atípicas. Definição de NEOPLASIA Neoplasia é uma massa anormal de tecido cujo crescimento excede e não está coordenado ao crescimento dos tecidos normais, persistindo (em seu crescimento) mesmo cessada o estímulo que a provocou. Rupert Willis (Médico Britânico) “Todo e qualquer tumor surge de uma única célula que adquire características que a tornam uma célula neoplásica” Weinberg, 2000 “A célula neoplásica é resultado da soma de sucessivas mutações nãoletais, em trechos específicos do DNA, ao longo de muitas gerações de células” Weinberg, 2000 “...sucessivas mutações não-letais em genes específicos ao longo de várias gerações...” TUMORES Benignos X Malignos CRITÉRIOS DIFERENCIAÇÃO CELULAR RITMO DE CRESCIMENTO INVASIVIDADE METÁSTASE DIFERENCIAÇÃO CELULAR Diferenciação = forma + função Benigno Maligno Mais diferenciado Desdiferenciado RITMO DE CRESCIMENTO Benigno Maligno Lento Rápido INVASIVIDADE Benigno Maligno Expansão lenta Infiltrativo Compressão de tecidos Destruição de tecidos Invasivo Cápsula fibrosa NEOPLASIA PATOGÊNESE As células neoplásicas se caracterizam pela perda de algumas funções especializadas, adquirindo novas propriedades biológicas, principalmente a propriedade de crescimento autônomo e descontrolado. Angiogênese tumoral METÁSTASE Benigno Ausência de metástase Maligno Pode haver metástase ANGIOGÊNESE TUMORAL Benignas Malignas Crescimento lento, expansivo. Limites bem definidos, geral- Crescimento rápido, infiltrativo. Limites pouco precisos. Células pouco diferenciadas, in- mente envolvidos por pseudocápsula. Células geralmente bem diferenciadas, semelhantes ao tecido de origem, com núcleo relativamente pequeno, citoplasma abundante e raras figuras de mitose. Não metastáticos. diferenciados, com variações importante no volume e forma das células, núcleos bizarros, cromatina densa, nucléolos evidentes, e mitoses atípicas. Necrose e hemorragia (desbalanço entre parênquima e estroma) Potencial metastático. Tumores benignos crescimento expansivo, não infiltram os tecidos Tumores malignos crescimento infiltrativo, causam destruição aos tecidos -Melanoma mais grave dos tumores de pele e apresenta um alto índice de mortalidade. Nevos – lesões benignas www.cancerresearch.org/melanomabook.html 1. Neoplasia benigna Sufixo “oma”. 2. Neoplasia maligna Origem epitelial: sufixo “carcinoma” Origem mesenquimal: sufixo “sarcoma” 3. Composição do nome Tecido de origem + sufixo Regras gerais para nomenclatura de tumores NATUREZA CONJUNTIVA Tecidos orgânicos responsáveis por unir, ligar, nutrir, proteger e sustentar os outros tecidos ...... OMA - BENIGNA Ex. LIPOMA .......SARCOMA - MALIGNA Ex. OSTEOSSARCOMA NATUREZA EPITELIAL Revestimento da superfície externa e de diversas cavidades internas do organismo CARCINOMA - NEOPLASIA MALIGNA PAPILOMA - benigna Ex. CARCINOMA BASOCELULAR Acúmulo de tecido gorduroso que surge por baixo da pele (subcutâneo). Os lipomas são tumores benignos, mas podem crescer bastante, causando grande incômodo estético e até mesmo físico. Um sarcoma é um cancro (câncer)/neoplasia que atinge células da mesoderme,pode atingir osso, cartilagem, gordura, músculo, vasos sanguíneos, ou tecidos moles. Um papiloma é um tipo de tumor epitelial benigno, que causa projecções na pele em forma de papilas ou verrugas. Tumor maligno desenvolvido a partir de células epiteliais, glandulares (adenocarcinoma) ou do trofoblasto (coriocarcinoma) que tende a invadir tecidos circulares originando metástases. Nomenclatura das NEOPLASIAS 1. Neoplasia de origem epitelial 2. Neoplasia de origem mesenquimal • Órgão glandular Benigno: “adenoma” Maligno: “adenocarcinoma” • Tecido muscular Benigno: “rhabdomioma” Maligno: “rhabdomiosarcoma” • Órgão não-glandular Benigno: “papiloma” Maligno: “carcinoma” • Tecido adiposo Benigno: “Lipoma” Maligno: “Liposarcoma” • Tecido vascular Benigno: “hemangioma” Maligno: “hemangiossarcoma” Neoplasias com nomenclatura especial Tumor de Wilms (Rim) Linfoma de Hodgkin (Linfonodo) Sarcoma de Kaposi (Pele) Tumor das células da granulosa (Ovário) etc... Características de neoplasias benignas e malignas Benigno Maligno Estrutura Geralmente bem diferenciado e típico do tecido de origem Imperfeitamente diferenciado e atípico Modo de crescimento Geralmente só expansivo e circunscrito Infiltrativo e expansivo, não circunscrito Encapsulamento Presente Ausente Velocidade de crescimento Lento Rápido Índice de mitoses Baixo Alto Término de crescimento Pode cessar Ininterrupto Metástases Ausentes Presentes Significado Clinico Perigoso devido a: • Posição • Complicações acidentais • Produção hormônios Perigoso devido a: • Posição • Complicações acidentais • Produção hormônios • Crescimento infiltrativo • Metástases Conceito de METÁSTASE Formação de um tumor secundário a partir de um tumor primário e sem conexão direta entre ambos Exclusivo de neoplasia maligna ANGIOGÊNESE Tumor primário no intestino Desprendimento e locomoção de células neoplásicas Vaso sangüíneo Metástase Tumor primário no intestino Células neoplásicas atingem vasos sangüíneos próximos e entram na circulação sangüínea Vaso sangüíneo Metástase Células neoplásicas deixam a circulação sangüínea e se implantam em tecido distante Tumor secundário fígado TUMORES RESULTAM DE LESÃO GENÉTICA NÃO- LETAL Agentes químicos CÉLULA NORMAL radiação vírus Erros em genes de reparo Lesão de DNA MUTAÇÕES Erros em genes de crescimento e/ou apoptose Ativação de oncogenes - crescimento Alterações de genes que regulam apoptose Inativação de genes supressores de tumores Expressão de produtos gênicos alterados Perda de produtos gênicos reguladores (EXPANSÃO CLONAL - +++ MUTAÇÕES - HETEROGENEIDADE ) NEOPLASIA FIM