Estudos de Estabilidade
Estabilidade de Fármacos e Medicamentos:
Consiste na resistência a reações químicas, principalmente de
ocorrência nos constituintes ativos da formulação.
Depende:
Fatores ambientais (extrínsecos): Temperatura, umidade e luz
Fatores relacionados ao próprio produto: propriedades físicoquímicas do fármaco e excipientes farmacêuticos, forma
farmacêutica, composição, processo de fabricação, tipo e
propriedade dos materiais de embalagem.
Estudos de Estabilidade
Estudos de Estabilidade: São um conjunto de métodos
qualitativos e quantitativos, realizados pelo fabricante em
produtos, os quais são submetidos a diferentes tempos e
condições de armazenamento, no sentido de AVALIAR SEU
PRAZO DE VALIDADE e DETERMINAR DATA DE VENCIMENTO.
- São parte integrante da Garantia de Qualidade
- Avaliam também o comportamento do fármaco ou medicamento
que se alteram com o tempo,por influência de fatores
extrínsecos.
- RE nº1 de 29 de julho de 2005 – Guia para realização de
Estudos de Estabilidade.
- RE 398 de 12 de novembro de 2004 - Revogada
Estudos de Estabilidade
Segundo a Resolução RE nº 1, de 29 de julho de 2005 (Anvisa), o
Teste de Estabilidade é um conjunto de testes projetados para
obter informações sobre a estabilidade de produtos farmacêuticos
visando definir seu prazo de validade e período de utilização em
embalagem e condições de armazenamento especificadas.
Prazo de validade: é a data limite para utilização de um produto
farmacêutico , definida pelo fabricante, baseado nos respectivos
testes de estabilidade, mantida as condições de armazenamento e
transporte estabelecidas.
Prazo de validade: É o tempo durante o qual o produto pode ser
usado. PARA MEDICAMENTOS é caracterizado pelo tempo durante
o qual o fármaco perde no máximo 10% de sua integridade.
Estudos de Estabilidade
Estudos de estabilidade podem ser classificados em:
a) Estudo de estabilidade acelerado:
Estudo projetado para acelerar a degradação química e/ou
mudanças físicas de um produto farmacêutico em condições
forçadas de armazenamento.
Finalidade / Utilização dos dados obtidos:
- Os dados obtidos, juntamente com dados do estudo de longa
duração, podem ser usados para avaliar o impacto de curtas
exposições a condições fora daquelas estabelecidas no rótulo (
por exemplo, durante o transporte).
- Prazo de validade PROVISÓRIO por um período de 24 meses,
para registro de produto. O mesmo DEVE ser confirmado pelo
Estudo de Estabilidade de Longa duração.
Estudo de estabilidade acelerado:
Estudo de 6 meses
Estudo de 3 meses
Temperatura :40oC ± 2oC
Umidade Relativa:75% ± 5% U.R.
Frequencia de retirada das amostras: 0, 1, 2, 3 e 6
meses
Temperatura : 50oC ± 2oC
Umidade: 90% ± 5% U.R.
Frequencia de retirada de amostras 0, 1, 2 e 3
meses
*
Prazo de validade provisório de 24 meses, o qual deve ser
confirmado com Estudo de Longa duração.
Estudos de Estabilidade
b) Estudo de estabilidade de longa duração:
Estudo projetado para verificação das características físicas,
químicas, biológicas e microbiológicas de um produto
farmacêutico durante e, opcionalmente, depois do prazo de
validade esperado.
Finalidade / utilização dos dados obtidos:
- Estabelecer prazo de validade
- Confirmar prazo de validade
- Recomendar condições de armazenamento
Condições do teste : 30oC ± 2oC / 65% ± 5% Umidade relativa
Para produtos semipermeáveisa umidade não deve ultrapassar
35% ± 5% U.R.
Estudos de Estabilidade
c) Estudo de estabilidade de Acompanhamento:
Para verificar se o produto mantém suas características físicas,
químicas e microbiológicas , conforme estudo de longa
duração.
Estudos de Estabilidade
Condições de Armazenamento
Depois de avaliada a estabilidade do produto, uma das
seguintes recomendações deve ser indicada na
embalagem 1ria e 2ria do produto farmacêutico:
- conservar a temperatura ambiente (15o a 30oC)
- conservar abaixo de 25oC
- conservar entre 2o e 8oC, sob refrigeração
- conservar congelado (-5o a –20oC)
- conservar abaixo de –18oC
Estudos de Estabilidade
RE 398/2004 x
RE 01/2005
Estudo de estabilidade de longa duração
RE 398/2004
RE 01/2005
30oC ± 2oC / 65% ± 5% U.R. 30oC ± 2oC / 75% ± 5% U.R.
Disposições gerais
RE 398/2004
RE 01/2005
O estudo de estabilidade
deve ser executado com o
produto farmacêutico em
sua embalagem final.
O estudo de estabilidade
deve ser executado com o
produto farmacêutico em
sua embalagem primária.
ENADE / Provão 2001
Amostras de uma formulação farmacêutica foram mantidas em estufa à
temperatura de 40°C e umidade relativa (UR) de 75%, durante 6
meses, e analisadas em tempos predeterminados. Os resultados
obtidos foram os seguintes:
% (potência )
100,0
94,4
89,0
84,0
70,6
49,9
35,2
24,9
12,4
Tempo (dias)
0
5
10
15
30
60
90
120
180
Analisando estes dados, responda:
a) Qual o objetivo deste estudo?
b) O que é prazo de validade?
c) De acordo com o estudo, qual seria o prazo de validade desta
formulação?
d) e) Em que etapa da produção farmacêutica deve-se realizar este
estudo?
Resposta:
a) Verificar / Garantir a estabilidade ou manutenção das características
da formulação farmacêutica.Trata-se de um estudo de estabilidade
acelerada.
b) Prazo de validade é a vida de prateleira, em que o teor de seu
princípio ativo do medicamento é mantido, no mínimo, em 90%,
cumprindo com as especificações de qualidade.
c) Cinco, dez ou entre cinco e dez dias.
d) Durante o planejamento e a produção de um medicamento.