RECEPTORES CELULARES Receptores de membranas - Receptores canais - Receptores acoplados a proteínas G - Receptores com atividade enzimática Receptores intracelulares RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNAS G Neurotransmissor Receptor g b Proteína G a a GTP Enzima GTP GDP Reações intracelulares RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNAS G g b a g b GDP a GTP GDP g b a g b a GDP PO4 RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNAS G RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNA G E AMPC Sinalização do AMPc K+ g b a GTP Adenilil ciclase a GTP ATP P AMPc P Proteína cinase A RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNA G E AMPC RECEPTORES ACOPLADOS A IP3 E DAG SINALIZAÇÃO DO CÁLCIO Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ + + + + + a gb Ca2+ ATPase - - - - - Canal cálcio dependente da voltagem Receptor metabotropico Ca2+ ATPase Calsequestrina Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Canal cálcio dependente de IP3 Calreticulina Calnexina Calbidina Paravalbumina Receptor NMDA SINALIZAÇÃO DO CÁLCIO Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ - - - - Ca2+ a gb Ca2+ Ca2+ ATPase Receptor metabotropico + + + + + Canal cálcio dependente da voltagem IP3 Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ ATPase Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Calsequestrina Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Canal cálcio dependente de IP3 Calreticulina Calnexina Calbidina Paravalbumina Receptor NMDA SINALIZAÇÃO DO CÁLCIO Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ - - - - Ca2+ gb a Ca2+ Ca2+ ATPase Receptor metabotropico + + + + + Canal cálcio dependente da voltagem IP3 Receptor NMDA Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ ATPase Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Calsequestrina Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Canal cálcio dependente de IP3 Calreticulina Ca2+ Calnexina Ca2+ Paravalbumina Calbindina Transdução do sinal Fosforilação de varias proteínas SINALIZAÇÃO DO CÁLCIO Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ + + + + + a gb - - - - - Ca2+ ATPase Ca2+ Canal cálcio dependente da voltagem Receptor metabotropico Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ ATPase Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Calsequestrina Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Canal cálcio dependente de IP3 Calreticulina Ca2+ Calnexina Ca2+ Ca2+ Ca2+ Paravalbumina Calbindina Receptor NMDA SINALIZAÇÃO DO CÁLCIO Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ + + + + + a gb Ca2+ ATPase Receptor metabotropico - - - - - Canal cálcio dependente da voltagem Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ ATPase Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Calsequestrina Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Canal cálcio dependente de IP3 Calreticulina Calnexina Ca2+ Paravalbumina Calbindina Receptor NMDA SINALIZAÇÃO DO CÁLCIO Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ + + + + + a gb Ca2+ ATPase - - - - - Canal cálcio dependente da voltagem Receptor metabotropico Ca2+ ATPase Calsequestrina Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Canal cálcio dependente de IP3 Calreticulina Calnexina Calbindina Paravalbumina Receptor NMDA CA2+ / CALMODULINA QUINASE RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNAS GT E G0 RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNAS GT E G0 RECEPTORES FRIZZLED Ativos no diferenciação celular Promovem a expressão de genes específicos que determinam a diferenciação da célula e sua transformação num tipo de celular especifica. RECEPTORES DE TNF Fatores liberados por mastócitos na resposta inflamatória. Retroalimentação positiva e amplificação da resposta. Transcrição de mais de 60 genes que incluem as interleucinas e outra citocinas promotoras de inflamação. Os glicocorticóides inibe ma inflamação estimulando IkB. RECEPTORES CELULARES Receptores de membranas - Receptores canais - Receptores acoplados a proteínas G - Receptores com atividade enzimática Receptores intracelulares RECEPTORES COM ATIVIDADE ENZIMÁTICA INTRÍNSECA RECEPTORES COM ATIVIDADE ENZIMÁTICA INTRÍNSECA Insulina Site de ligação Receptor Tirosinas Dímero Proteínas ativadas Resposta1 Resposta2 RECEPTORES TIROSINA QUINASE DIMÉRICOS RECEPTORES TIROSINA QUINASE MONOMÉRICOS Fator de crescimento Provoca autofosforização do receptor A sinalização leva à transcrição de genes envolvidos no crescimento e proliferação celular e na diferenciação Ras Proteína G monomérica com cacidade de ligar-se a GTP e GDP RECEPTORES SERINA/TREONINA QUINASE TGF-β -Controla a proliferação, diferenciação celular. -Segregada por muitos tipos de células, muito pelos macrófagos. -Atua como um fator anti-proliferativo em células epiteliais. -Desempenha um papel crucial na regulação do ciclo celular, bloqueando o progresso através G1 fase. -Serve como fator morfogênico, causando diferenciação celular numa célula em desenvolvimento. RECEPTORES GUANILILCICLASES Peptídeo natriurético - Produzido pelas células musculares cardíacas. -Produzido em resposta ao aumento de pressão arterial -Atividade vasodilatadora -Aumenta a excreção renal de água e sódio abaixando a pressão arterial. RECEPTORES CELULARES Receptores de membranas - Receptores canais - Receptores acoplados a proteínas G - Receptores com atividade enzimática Receptores intracelulares RECEPTORES INTRACELULARES Ligação ao hormônio Ligação ao Promotor (Ativação de transcrição) Receptores de esteróides Receptores de esteróides Plasma Cortisol 3-10% dimerização 90-97% Ligação ao DNA GRE Proteínas plasmáticas Receptor ativado - Albumina - Transcortina mRNA NUCLEO Cortisol Secretado pela glândula adrenal em situações de: estresse, jejum Mobilização de reservas energéticas Hiperglicemia Proteínas Proteínas CITOPLASMA Plasma Proteínas plasmáticas T3 0,5% T3 99,5% CITOPLASMA Receptor do hormônio teiídeo (THR) Receptor do retinóide X (RXR) T3 T3 Transportadores: DNA - Cotransportador Na+/taurocolado - Transportador anion orgânico - Transportador de monocarboxilatos 3’/5’ monodeiodinase T4 T4 Elemento de resposta ao hormônio tireóideo (TRE) T4 mRNA 0,02% Proteínas Hormônios tireoidianos Secretados pela tireóide durante a termogênese Mobilização de reservas energéticas Aumento do consumo de oxigênio Hiperglicemia Enzimas gluconeogenicos Receptores b-adrenérgicos NUCLEO MODULAÇÃO DA SINALIZAÇÃO Enzima Proteína cinase A Enzima P Proteína fosfatase A Segundo mensageiro Proteína cinase B Proteína 1 Proteína 2 Proteína fosfatase A Proteína cinase C Proteína 1 P Proteína 2 P Proteína fosfatase C Resposta celular MULTIPLICIDADE DE SINAIS CONVERSAS CRUZADAS DESSENSIBILIZAÇÃO UBIQUITINAÇÃO