EPILEPSIA
-parte II
3. Possíveis causas da epilepsia
(Mecanismos sinápticos)
Pesquisas
 Agentes convulsivos
 Alteração na liberação de neurotransmissores
Desinibição como causa da epilepsia
Ácido gama-aminobutírico (GABA)
Principais tipos de receptores
Gabaérgicos
GABA A
cloreto
GABA B
Potássio
Hiperpolarização da
membrana
Modelo teórico para o complexo
ionóforo gabaérgico
Canal Cl-
Picrotoxina e
Convulsivantes afins
Barbituratos e
sedativos afins
ENGEL, 1989
Receptor de
benzodiazepina
Receptor GABA
 Efeito antagonizado: picrotoxina, bicuculina e penilicilina
 Liberação reduzida de GABA
 Alteração da concentração de Cl Reduzido número de neurônios gabaérgicos
Drogas antiepiléticas
Inibem a ação da enzima
GABA-trasaminase
(GABA-T)
Aumento da excitação sináptica
Receptores de aminoácidos excitatórios (EAA)
Aminoácidos excitatórios
glutamato
aspartato
Principais tipos
de receptores
de EAA
AMPA
sódio
NMDA
sódio
cálcio
Ativação do canal
1. Ligação do neurotransmissor glutamato
2. Ligação de glicina
3. Despolarização da membrana pós-sináptica
Despolarização da
membrana
 agonistas dos receptores NMDA  indução de epilepsias
 Rearranjos na circuitaria
Participação de corrente iônicas nos mecanismos epileptogênicos
 despolarizações prolongadas
 Amplificadores intrínsecos de pós-potenciais excitatórios
1. Corrente de sódio
Ativação rápida
Inativação lenta
Densidade de corrente (mA/cm2)
Bloqueio
Disparo de Bursts
0,4
Corrente de sódio
0
pós-potencias de
despolarização
-0,4
WEISS, 1997
Tempo(ms)
2. Corrente de potássio
• controle do limiar de disparo
Potencial de ação
• Forma de onda
• Freqüência
• Duração
• Período refratário após a hiperpolarização
Canal de K+
Ativo
Bloqueado ou
limiar
repolarização
Freqüência do spike
Pós-hiperpolarização
[K+]o
3. Corrente de cálcio
•  [Ca2+]o reduz a liberação de neurotransmissores
• responsáveis pelo DAP´s (Pós-potenciais de despolarização)
• ausência dos íons Na+  despolarização do PA
Variação da concentração de Ca2+
durante convulsões generalizadas
[Ca2+]o
CASTRO, 2002
HEINEMANN, 1987
6. Referências bibliográficas
CARVALHO, R. S., 2003, “ Transições
Espontâneas
de
Bursting
Epileptiformes
para
Depressão Alastrante”. Dissertação de M. Sc., UFSJ, São João del-Rei, MG, Brasil.
ENGEL, J., 1989, Seizure and epilepsy, 1a ed., Philadelphia, USA, F. A. Davis Company.
FRANCESCHETTI, S., AVANZINI, G., 2003, Celullar biology of epileptogenesis, Milan , Italy.
HEINEMANN, A. M., 2003, “Basic mechanism of the epilepsies” , A Textbook of Clinical
Neurophysiology, pp. 497-525
JEFFERYS, J. G., HAAS, H. L., 1982, “ Synchronized
Bursting of
CA1
Hippocampal
Pyramidal Cells in the Absence of Synaptic Transmission”, Nature, v. 300, pp. 448-450.
JONES, O. T., 2002,“ Ca2+ channels and epilepsy”, University of Manchester, Elsevier Science.
PONGS, O., 1999, “ Voltage-gated
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from
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RODRIGUES, A. M., 2003, “ Modelo eletroquímico de atividades epileptiformes
sustentadas
por modulações não-sinápticas”. Dissertação de M. Sc., UFSJ, São João del-Rei, MG, Brasil.