União de Ensino Superior de Campina Grande Curso Fisoterapia Disciplina: Farmacologia Farmacocinética: Absorção, distribuição, metabolismo e excreção de fármacos Yanna C. F. Teles [email protected] FARMACOCINÉTICA •Estuda o caminho que os fármacos percorrem no corpo •Prevê quantidades de fármaco que alcançam os fluidos biológicos Caminho dos fármacos: 4 etapas Absorção Distribuição Metabolismo Eliminação FARMACOCINÉTICA ABSORÇÃO Passagem da droga do seu local de aplicação até a corrente sanguínea (circulação sistêmica) SEM ABSORÇÃO NÃO HÁ EFEITO SISTÊMICO Lembrar: fármacos que não são absorvidos apenas desenvolvem ação local Para ser absorvido, um fármaco precisa atravessar barreiras lipofílicas (gordurosas), por exemplo: pele, mucosa gastrointestinal, mucosa sublingual, etc. ABSORÇÃO Passagem dos fármacos por biomembranas ABSORÇÃO Biodisponibilidade • É a quantidade de fármaco administrado que consegue atravessar as membranas biológicas e chegar na corrente sanguínea • É dada em porcentagem • Ex: a bidisponibilidade do paracetamol é de 90%, ou seja do comprimido de 750 mg de paracetamol, apenas 90% chega à corrente sanguínea ABSORÇÃO Biodisponibilidade 93% da dose de Diazepan chega à corrente sanguínea para promover sua ação farmacológica Biodisponibilidade do diazepan= 93% Apenas 5% da dose de sinvastatina chega à corrente sanguínea para promover sua ação farmacológica Biodisponibilidade da sinvastatina = 5% ABSORÇÃO Biodisponibilidade •Um medicamento para ser registrado na Anvisa como Genérico, precisa provar que apresenta a mesma biodisponibilidade de um medicamento já existente (medicamento de referência) •Genérico: semelhante a um medicamento de referência (mesma forma, tamanho, indicação, veículos e excipientes), que é intercambiável com o medicamento de referência (podem ser trocados entre si) • produzido após a expiração da proteção patentária ABSORÇÃO Medicamento genérico •Embalagem: tarja amarela, contendo uma grande letra G, e, a inscrição Medicamento Genérico, conforme a Lei dos Medicamentos Genéricos (Lei Nº 9.787, de 1999) •Medicamento Similar – aquele que contém o mesmo princípio ativo, a mesma concentração, forma farmacêutica, via de administração, posologia e indicação terapêutica, do medicamento de referência podendo diferir no tamanho e forma do produto, prazo de validade, embalagem, rotulagem, excipientes e veículos, devendo sempre ser identificado por nome comercial ou marca. ABSORÇÃO Biodisponibilidade •O medicamento candidato à genérico também precisa mostrar que o seu pico de concentração plasmática (o mesmo do referência) acontece no mesmo tempo que o medicamento de referência •Resumindo: quando comparando um genérico e um referência, eles devem apresentar: •Mesmo pico de concentração •No mesmo tempo ABSORÇÃO •Neste gráfico o pico de concentração plasmática acontece após 1 h da administração do medicamento ABSORÇÃO •Podemos dizer que o medicamento B é genérico do A? NÃO! Pico de concentração plasmática para A Pico de concentração plasmática para B T max para A T max para B ABSORÇÃO •Podemos dizer que a formulação R é genérica da T? SIM! Pico de concentração plasmática para as duas bem próximo Tempo do pico de concentração plasmática máx FATORES QUE FAVORECEM A ABSORÇÃO LIGADOS AO MEDICAMENTO: •Maior concentração •Menor tamanho molecular •Lipossolubilidade •Quanto menor tamanho da molécula melhor será sua absorção Paclitaxel Paracetamol FATORES QUE FAVORECEM A ABSORÇÃO •Lipossolubilidade: é necessário que a molécula seja hidrossolúvel suficiente para se solubilizar no ácido estomacal, saliva, plasma (fluidos aquosos); também é necessário que a molécula seja lipossolúvel o suficiente para conseguir ultrapassar as barreiras lipídicas •Fármacos ideais: são moléculas anfipáticas = Parcialmente lipossolúveis FATORES QUE FAVORECEM A ABSORÇÃO LIGADOS AO ORGANISMO •Vascularização do local •Superfície de absorção: quanto maior melhor, por isso o principal local de absorção (v.o.) é o intestino O intestino proporciona melhores condições de absorção Intestino Microvilos – aumentam a área de absorção Os microvilos aumentam a área do intestino em 600x. Área de 200 m2 DISTRIBUIÇÃO • Uma vez absorvido, o fármaco se distribuirá para todo o corpo através da circulação sanguínea • A distribuição é a passagem do fármaco do compartimento intravascular (do sangue) para o extravascular (órgãos e tecidos). • Se o fármaco não sair da circulação sanguínea para alcançar o órgão alvo, não haverá ação farmacológica 17 METABOLISMO •O metabolismo (ou biotransformação ) é o processo que pode levar ao término da atividade biológica ou à sua alteração. •Os fármacos são transformados em substâncias mais polares (hidrossolúveis) e, portanto, de excreção renal (na urina) mais fácil metabolismo dos fármacos: realizados por enzimas presentes em vários órgãos: FÍGADO • Citocromo P450 (maior grupo de enzimas oxidantes do FÍGADO – maior parte dos fármacos usam essa via metabólica) 18 ELIMINAÇÃO • O rim é o mais importante órgão de Eliminação: urina • Fármacos ou seus metabólitos também podem ser excretados na bile, fezes, ar expirado, suor, saliva, lágrimas e leite •Com o passar do tempo, metabólitos mais hidrossolúveis vão sendo produzidos, a eliminação nos fluidos biológicos vai ocorrendo e a concentração plasmática do fármaco vai diminuindo 19 ELIMINAÇÃO TEMPO DE MEIA-VIDA (T ½) • Tempo necessário para que a concentração plasmática do fármaco, após os fenômenos de distribuição, metabolização e eliminação seja reduzida à metade. •Ex: Diclofenaco : T ½ =1.2- 2 horas •Gardenal: T ½ = 40 -70 horas Concentração 40 20 10 Tempo 20 União de Ensino Superior de Campina Grande Curso Fisoterapia Disciplina: Farmacologia Farmacocinética: Absorção, distribuição, metabolismo e excreção de fármacos Yanna C. F. Teles [email protected]