56º Congresso Brasileiro de Genética
Resumos do 56º Congresso Brasileiro de Genética • 14 a 17 de setembro de 2010
Casa Grande Hotel Resort • Guarujá • SP • Brasil
www.sbg.org.br - ISBN 978-85-89109-06-2
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Mutações no promotor do gene da Langerina afetam a
infecção pelo HIV-1?
Jesus, JG2; Costa, GCS1,2; Santos, ES2; Castro-Filho, BG1,2; Alcantara, LCJ1,2
Laboratório Avançado de Saúde Pública, Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz, Fundação Oswaldo Cruz, Salvador, Bahia
Escola Bahiana de Medicina e Saúde Pública, Fundação Bahiana para o Desenvolvimento das Ciências, Salvador, Bahia
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Palavras-chave: HIV-1, langerina, mutações.
Introdução: A entrada do HIV-1 na célula hospedeira depende da interação de suas glicoproteínas do envelope
com moléculas receptoras e co-receptoras da célula. A langerina, uma lecitina do tipo C, presente nas células de
Langerhans (LCs), as quais são abundantes em mucosas e no canal vaginal, constitui uma das vias de entrada
do HIV-1 nestas células. Estudos evidenciam que a langerina impede a infecção pelo HIV-1, uma vez que atua
na remoção deste vírus dos tecidos, destruindo-o no interior das LCs através da formação dos grânulos de
Birbeck. Vários fatores relacionados ao hospedeiro e/ou ao vírus podem contribuir para a susceptibilidade à
infecção pelo HIV-1 e para a evolução para a AIDS em indivíduos infectados. As alterações na região promotora
do gene da Langerina podem influenciar a infecção pelo HIV-1 e modificar o curso da progressão para AIDS por
comprometerem a regulação gênica, afetando a ligação de fatores de transcrição e/ou a expressão da proteína
na superfície celular. Objetivos: Analisar variações na região promotora do gene da Langerina e associá-las à
infecção pelo HIV-1. Métodos: A região promotora do gene da Langerina foi analisada, até o momento, em 55
amostras de indivíduos infectados pelo HIV-1 provenientes de Feira de Santana, Bahia, Brasil e em 44 indivíduos
não-infectados de Salvador, Bahia, Brasil através de sequenciamento. Sítios de ligação de fatores de transcrição
foram analisados utilizando a ferramenta MatInspector implementada no software Genomatix. Resultados: Os
estudos na região promotora do gene da Langerina revelaram a existência da mutação -223T>C, localizada no sítio
de ligação do fator de transcrição da família V$FKHD, que apresentou a uma freqüência de 2,7% do alelo C nos
indivíduos infectados pelo HIV-1, e da mutação -297T>C, localizada no sítio de ligação do fator de transcrição da
família V$AIRE, a qual apresentou freqüências do alelo C de 7,2% e 25% em indivíduos infectados e não infectados
pelo HIV-1, respectivamente. As freqüências alélicas das duas mutações observadas apresentaram uma diferença
estatisticamente significante quando os grupos de indivíduos infectados e não-infectados foram comparados
(p<0,05). Conclusão: Estes dados sugerem que as mutações -223T<C, observada apenas nos indivíduos infectados
pelo HIV-1, e -297T<C, encontrada em uma freqüência muito maior nos indivíduos não-infectados pelo HIV1, pode apresentar um papel importante no mecanismo de infecção pelo vírus por, possivelmente, alterar
a ligação de fatores de transcrição na região promotora do gene da Langerina, afetando a regulação gênica.
Apoio financeiro: Ministério da Saúde, FAPESB