LIPÍDEOS
Profª Alessandra Daur
• Lipídeos: substâncias insolúveis em água, e
solúveis em solventes apolares
• Estão presentes em todos os tecidos
• Atuam como hormônios ou como precursores
hormonais, reserva energética, componentes
estruturais e funcionais de membranas
celulares, isolantes para condução nervosa e
previnem perda de calor
• Os lipídeos presentes no plasma mais importantes
fisiologicamente e clinicamente são:
- Ácidos graxos: saturados, mono ou poli-insatutados
- Triglicerídeos: formas de armazenamento energético mais
importante do organismo – constituindo depósitos no tecido
adiposo e músculo,
- Fosfolipídeos: atuam na formação das bicamadas lipídicas
das membranas celulares
- Colesterol (esterificado e não esterificado) – precursor de
hormônios esteroides, ácidos biliares e vitamina D, além de
ser constituinte da membrana celular (fluidez)
- O transporte de lipídeos é realizado pelas
lipoproteínas (apolares – insolúvel em água)
**** Dislipidemias: desordens nas frações lipídicas do
sangue
Lipoproteínas: são partículas que transportam
substâncias insolúveis em seu núcleo.
São complexos constituídos por quantidades
variáveis de colesterol e seus ésteres, triglicerídeos,
fofolipídeos e proteínas (o que faz estas moléculas
serem solúveis em água)
• Com base na densidade das lipoproteínas, elas
podem ser divididas em :
-Quilomícrons: ricas em triglicerídeos de origem
intestinal
-Lipoproteínas de densidade muito baixa (VLDL): ricas
em triglicerídeos de origem hepática
-Lipoproteínas de densidade baixa (LDL): ricas em
colesterol
-Lipoproteína de densidade alta (HDL): ricas em
colesterol
• Avaliação Laboratorial: Perfil lipídico (estudo
inicial das dislipidemias)
-Colesterol Total
-Triglicerídeos
-HDL
-LDL
COLESTEROL TOTAL
- Componente da membrana celular de mamíferos e precursor
de hormônios esteróides, ácidos biliares e vitamina D
- Transportado principalmente no sangue pela LDL, distúrbios
em seu metabolismo exercem papel importante na Doença
Arterial Coronariana
- Derivado do Ciclopentano peridrofenantreno
- A dieta ocidental é composta por 400 a 700 mg/dL – absorção
em torno de 70%. Somente 25% do colesterol plasmático é
proveniente da dieta, o restante é sintetizado pelo fígado a partir
do Acetil CoA.
COLESTEROL TOTAL
- No fígado o colesterol é regulado por 3 mecanismos
principais: (1) síntese intracelular (2) armazenamento
após esterificação e (3) excreção pela bile
- Na luz do intestinal o colesterol é excretado na forma
de ácidos biliares ou metabólitos. Sendo que 95% dos
ácidos biliares são reabsorvidos no sistema porta.
COLESTEROL TOTAL
- Dieta (quantidade e composição das gorduras):
alimentos ricos em gorduras insaturada (óleos
vegetais e peixes) reduzem o colesterol circulante.
Enquanto alimentos ricos em gorduras saturadas
(gorduras animais, gordura trans e colesterol) elevam
os niveis de colesterol plasmático. Dietas
vegetarianas reduzem lipídeos e lipoproteínas
- Exercícios físicos: regularmente elevam niveis de
HDL e reduzem LDL
COLESTEROL TOTAL
- IDADE: elevam com a idade (15 a 55 anos aumento
progressivo) – Valores diferenciados para diferentes
faixas etárias
- SEXO: mulheres tem efeito protetor dos estrógenos
– diminuindo níveis de colesterol - em comparação
com homens da mesma idade
- RAÇA: existem diferenças, provavelmente pelas
diferenças de dietas e fatores ambientais
COLESTEROL TOTAL
- Hipercolesterolemia
Acúmulo de lipoproteínas ricas em colesterol
como a LDL no plasma.
Hipercolesterolemia poligênica: múltiplos
fatores (mais comum) - moderada
Hipercolesterolemia familiar: ausência ou
disfunção dos receptores das LDL.
• Hipocolesterolemia
Ausência completa de apo-B,
abetalipoproteinemia, hipertiroidismo, doença
de Tangier (aumento do catabolismo da apoA1), anemia cronica, ma absorção, desnutrição,
metaplasias, mieloma, etc
DETERMINAÇÃO LABORATORIAL
Jejum 12 a 14 horas
Abster-se de álcool por 72 horas e manter dieta
habitual pelo menos por 2 semanas
Nenhuma atividade física nas ultimas 24h
-Soro ou plasma heparinizado, sem hemólise
-Método enzimático (colesterol esterase)
COLESTEROL TOTAL
- Valores de referencia
Ótimo < 200
Limite 200 a 239
Alto >240
Interferências:
Falsamente elevado: adrenalina, anticontraceptivos orais,
ácido ascórbico, corticóides, fenitoína, sulfonamidas.
Falsamente reduzidos: isoniazida, eritromicina, estrogênios
orais, tetraciclinas, corticóides.
TRIGLICERÍDEOS
- são sintetizados no fígado e intestino
- formas importantes de armazenamento e
transporte de ácidos graxos
- Principais frações dos Quilomicrons e VLDL e
pequenas parte (10%) das LDL
TRIGLICERÍDEOS
- os TG dos quilimicrons e das VLDL sofrem rápida
metabolização pelas lipases lipoproteicas e hepáticas.
- Meia vida dos Quilimicrons é de 10 min e das VLDL
de 9 horas.
- Durante seu catabolismos os triglicerídeos são
hidrolisados em ácidos graxos livres e librados no
plasma, enquanto o colesterol é transferido para as
HDL e VLDL.
TRIGLICERÍDEOS
- Hipertrigliceridemia: desordem comum,
exacerbada no diabetes melito não controlado,
obesidade e hábitos sedentários. Também está
relacionado com síndromes genéticas.
TRIGLICERÍDEOS
- 12 a 14 horas de jejum, abstinência de álcool nas
ultimas 72h e exercício físico nas ultimas 24h
- VR < 150
*** presença de triglicerídeos em níveis elevados - soro com
aspecto leitoso
-Soro ou plasma heparinizado
-Determinados por metodos quimicos e enzimaticos
- ENZIMATICOS – mais utilizados, por hidrolise das ácidos
graxos do glicerol pela lipase
HDL (lipoproteína de alta densidade)
- Partículas discóides que tem papel no transporte do
colesterol dos tecidos periféricos para o fígado
(transporte reverso do colesterol)
-  HDL: riscos cardíacos e doenças vasculares
- Emprega-se a medição do HDL-C (ligado ao
colesterol) pela dificuldade na mensuração das
particulas de HDL – métodos por precipitação de
moléculas contendo apo B (VLDL e LDL)
HDL (lipoproteína de alta densidade)
-O HDL (high density lipoproteins) leva de volta ao
fígado o colesterol esterificado que não foi utilizado
pelas membranas das células do nosso corpo.
- Apenas o HDL possui uma apolipoproteína chamada
Apo-A, e essa apolipoproteína vai ativar uma enzima
chamada LCAT ou PCAT.
HDL (lipoproteína de alta densidade)
- Essa enzima vai fazer com que o colesterol não esterificado
(ou colesterol livre), que se encontra na superfície da
membrana de lipoproteínas (VLDL, LDL) vá para seu núcleo.
Ele agora se chama colesterol esterificado.
- Isso vai impedir que esse colesterol (que antes estava livre na
superfície da membrana) não seja atacado pelos radicais livres,
impedindo assim a formação de placas de ateroma nos vasos
sanguíneos.
HDL (lipoproteína de alta densidade)
- A maior parte dos métodos laboratoriais se
baseia na precipitação das lipoproteinas
contendo apo-B – sendo possivel determinar a
concentração do HDL-C no sobrenadante.
Valores de referencia
Ótimo > 60
Bom 40 a 60
Baixo < 40
LDL (lipoproteínas de baixa densidade)
- formadas na circulação a partir das VLDL – com a
perda de triglicerídeos e de apolipoproteínas –
ocorrendo diminuição da molécula e aumentando a
densidade
- são as moléculas mais ateriogênicas do sangue,
pois é constituído por 2\3 de colesterol total
plasmático – níveis elevados diretamente associados
a doenças vasculares
- contem apo-B
LDL (lipoproteínas de baixa densidade)
- Geralmente não são dosados.
- Valores calculados = fórmula de Friedwald
LDL = Colesterol total - (TRIG/5 +HDL)
Só é válida quando TRIG inf a 400 mg/dl
VR:
Ótimo <100
Limite: 100 – 129
Muito alto > 200
LDL (lipoproteínas de baixa densidade)
-Quando são dosados as metodologias
empregam antissoro policlonal enzimático em
partículas de látex – removendo as HDL e LDL.
** Não há vantagens na determinação direta
em relação ao cálculo, exceto no caso de
hipertrigliceridemia.
ATERIOSCLEROSE
Doença inflamatória crônica, de origem multifatorial,
que ocorre em resposta à agressão endotelial,
acometendo principalmente a camada intima da
artérias de médios a grandes calibres. A lesão
ateriosclerose é caracterizada pelo acúmulo de
lipídeos dentro e ao redor das células dos espaço
intimal e está associada com proliferação celular e
necrose.
O aumento de LDL é apenas um dos fatores
FORMAÇÃO DO ATEROMA
- função das artérias: levar oxigênio para os tecidos,
principalmente para o miocárdio – para formação de energia
para os músculos
- Ateromas são lesões com aspecto de placas devido a um
processo crônico e evolutivo de acúmulo de gorduras nas
suas paredes – podendo causar entupimento ou aneurisma
(dilatação)
- Necessário obstruão de 75% da luz arterial para que seja
considerada significativa a redução do fluxo
- Placas tem atividade inflamatória intensa
FORMAÇÃO DO ATEROMA
- função das artérias: levar oxigênio para os tecidos,
principalmente para o miocárdio – para formação de energia
para os músculos
- Ateromas são lesões com aspecto de placas devido a um
processo crônico e evolutivo de acúmulo de gorduras nas
suas paredes – podendo causar entupimento ou aneurisma
(dilatação)
- Necessário obstruão de 75% da luz arterial para que seja
considerada significativa a redução do fluxo
- Placas tem atividade inflamatória intensa
LIPOPROTEÍNAS PLASMÁTICAS
- São partículas solúveis em meio aquoso
- Responsáveis pelo transporte dos lipídeos no
plasma em seu núcleo
APOLIPOPROTEÍNAS
- Compostos proteicos das lipoproteínas
- Polipeptídeos que determinam o destino metabólico
dos lipídeos e a sua captação pelos tecidos
APOLIPOPROTEÍNAS
- Atuam como ativadores e inibidores de enzimas
envolvidas nos processos metabólicos das
lipoproteínas
- Os grupos mais importantes são:
Apo-A
Apo-B
Apo-C
Apo-E
APOLIPOPROTEÍNAS
Apo-A: presente nos quilimicrons, rapidamente
transferida para o HDL
Apo-B: componente proteico da LDL, mas tb está
presente em pqnas qtdade nas VLDL
Apo-C: presente nas HDL
Apo-E: incorporada nas HDL e transferida na
circulação para os QM e VLDL – principal proteina
envolvida na captação hepática dos QM
HIPERLIPIDEMIAS
HIPERLIPIDEMIA EXOGENA (TIPO I):
- Pacientes com menos de 10 anos de idade.
- Presença maciça de QM em jejum.
- Difere da tipo V pela presença de uma camada
leitosa após refrigeração
- Apresentam dor abdominal aguda, lipemia retinalis,
esplenomegaliae/hepatomegalia
- Col= 160 a 400 /
Tri = 1500 a 5000
HIPERLIPIDEMIAS
HIPERLIPIDEMIA ENDOGENA (TIPO IV):
- Elevação de VLDL e triglicerídeos (160-1000mg/dL)
Colesterol = inf a 240
- Pode ser familiar e pode ser encontrada por causas
secundárias
- Após refrigeração turva sem camada de QM
- Se deve pela superprodução de VLDL com
hipertrigliceridemia induzida por ingestão de
carboidratos, alcool, estrógenos
HIPERLIPIDEMIAS
HIPERLIPIDEMIA MISTA (TIPO V):
- Elevação de QM e triglicerídeos (>1000mg/dL),
terores de colesterol podem estar normais ou
elevados (160 a 400)
- Secundária a obesidade, diabetes ou alcoolismo
- Geralmente se manifesta a partir dos 30 ou 40 anos
Colesterol = 160 a 400
HIPERLIPIDEMIAS
HIPERCOLESTEROLEMIA (TIPO IIA):
- Elevação de LDL (ricas em colesterol)
- Pode ser genetica ou seundárias a hipotiroidismo,
sindrome nefrotica, etc
- Metabolismo defeituoso: produção excessica e
catabolismo reduzido do colesterol
- Colesterol >240
- Triglicerideo < 200 – soro transparente
HIPERLIPIDEMIAS
HIPERCOLESTEROLEMIA (TIPO IIB):
- Elevação de LDL e VLDL
- Aumento tanto de colesterol quanto de triglicerideos
- Geralmente causada pela hiperprodução de apoB
- Colesterol 240 a 500
- Triglicerideos < 200 a 500 levemente turvo
HIPERLIPIDEMIAS
HIPERLIPIDEMIA REMANESCENTE (TIPO III)
- Muito rara (1:10.000)
- Associada com doença cardiovascular perferica
- Aparecem xantomas na região palmar ou depósitos
tuberosos nos cotovelos e joelhos, que
desaparecem com o tratamento.
- Causada por ApoE anormal – não é reconhecida
- Associada com hipertiroidismo e obesidade