CLUBE DE REVISTA Pedro Carvalho Brandão Preceptores: Dra. Sueli Falcao Dr. Paulo R. Margotto ESCS/SES/DF Lípides Séricos em Crianças e Adolescentes de Florianópolis, SC – Estudo Floripa Saudável 2040 Conceituação Valores de referência Objetivos do estudo Métodos utilizados Resultados Conclusão Discussão CONCEITUAÇÃO: LIPÍDIOS são biomoléculas insolúveis em água e solúveis em solventes orgânicos; Desempenham várias funções no organismo, entre elas: Reserva de energia Combustível celular Componente estrutural das membranas biológicas Isolamento e proteção de órgãos A maioria dos lipídios é derivada ou possui na sua estrutura ÁCIDOS GRAXOS. Lipoproteínas: São associações entre proteínas e lipídios encontradas na corrente sanguínea, e que têm como função transportar e regular o metabolismo dos lipídios no plasma. A fração protéica das lipoproteínas denomina-se Apoproteína, e se divide em 5 classes principais - Apo A, B, C, D e E - e várias subclasses. A fração lipídica das lipoproteínas é muito variável, e permite a classificação das mesmas em 5 grupos, de acordo com suas densidades e mobilidade eletroforética: Quilomícron = É a lipoproteína menos densa, transportadora de triacilglicerol exógeno na corrente sanguínea VLDL = "Lipoproteína de Densidade Muito Baixa", transporta triacilglicerol endógeno IDL = "Lipoproteína de Densidade Intermediária", é formada na transformação de VLDL em LDL LDL = "Lipoproteína de Densidade Baixa", é a principal transportadora de colesterol; seus níveis aumentados no sangue aumentam o risco de infarto agudo do miocárdio HDL = "Lipoproteína de Densidade Alta"; atua retirando o colesterol da circulação. Seus níveis aumentados no sangue estão associados a uma diminuição do risco de infarto agudo do miocárdio. Valores de Referência dos Lípides para indivíduos > de 20 anos de idade: CT : LDL - C : HDL - C : TG : <200 200-239 >240 < 100 100- 129 130- 159 160- 189 >190 <40 >60 <150 150- 200 200- 499 >500 ótimo limítrofe alto ótimo desejável limítrofe alto muito alto baixo alto ótimo limítrofe alto muito alto Dislipidemia Designam-se dislipidemias as alterações metabólicas lipídicas decorrentes de distúrbios em qualquer fase do metabolismo lipídico, que ocasionem repercussão nos níveis séricos das lipoproteinas. . Primárias - origem genética . Secundárias - causadas por outras doenças ou por uso de medicamentos: 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. Hipotireoidismo Diabetes Melito Síndrome Nefrótica Obesidade Alcoolismo Corticosteróides Betabloqueadores Avaliação Laboratorial das Dislipidemias Realiza-se o “perfil lipídico” pelas determinações do CT, HDL- C, TG, e, quando possível, do LDL- C utilizando a fórmula de Friedewald : LDL-C = CT - HDL-C - TG/5 (válida somente se TG<400mg/dL) O perfil lipídico deverá ser realizado em indivíduos com um estado metabólico estável, dieta habitual e peso normal, que devem ser mantidos por pelo menos duas semanas antes do exame. Mediante a estratificação do risco de desenvolvimento de quadro clínico aterosclerótico, deve-se avaliar a proteína C reativa de alta sensibilidade (PCR-as). Aterosclerose É um processo dinâmico, evolutivo, a partir de dano endotelial de origem multifatorial, com características de reparação tecidual. É a principal causa de morte e incapacitação nos países desenvolvidos. Manifesta-se focalmente, preferencialmente nas ramificações arteriais. A aterosclerose costuma ocorrer após vários anos de exposição a fatores de risco. Glóbulos vermelhos, brancos e plaquetas estão presentes no sangue. As esferas amarelas representam partículas de lipoproteínas, sendo encontradas principalmente no plasma e sob a camada íntima. Partículas de lipoproteínas são as principais formas de transporte de lipídeos (colesterol), tanto pelo sangue quanto atravéz da parede do vaso. Partículas de lipoproteínas presentes no sangue exercem influência direta no surgimento de doenças cardiovasculares. Lipoproteínas de baixa densidade (LDL) são oxidadas ou sofrem glicação não-enzimática (mais freqüente em diabéticos) ao atravessarem a camada de células endoteliais, atingindo a camada íntima. Altos níveis de LDL promovem o acúmulo extracelular de colesterol nas paredes arteriais, ligados a moléculas de proteoglicano, formando a “estria gordurosa”. Há um recrutamento de macrófagos e linfócitos, devido a expressão de receptores para leucócitos na superfície da célula endotelial (VCAM 1, ICAM 1 e Pselectina). Essa expressão sofre diversas influências: forças de cisalhamento vascular e fluxo sangüíneo por exemplo. Uma vez dentro da íntima, os macrófagos, via receptores de LDL, unem-se aos lipídios oxidados, formando células espumosas. O colesterol exógeno suprime a expressão do receptor de LDL, de modo que, em condições de hipercolesterolemia, o nível desse receptor de LDL na superfície celular diminui. Absorvendo lipídios do espaço extracelular, os macrófagos removem as lipoproteínas da lesão em desenvolvimento deixando a parede arterial e retornando ao sangue. O processo patológico ocorre quando a quantidade de lipídios que entram na íntima excede a que é removida pelos macrófagos. As células espumosas produzem fatores que estimulam o endotélio: IL-1 e FNT-a, por exemplo. (células endoteliais manchadas de amarelo na imagem). O estímulo endotelial leva, entre outros fenômenos, ao aumento da permeabilidade vascular, adesão leucocitária ao endotélio e ao processo quimiotático, ou seja, a um processo inflamatório na parede do vaso. As estrias gordurosas podem evoluir para um processo fibrótico, mediante a perpetuação do fenômeno inflamatório, ou podem permanecer estáveis. Cabe ressaltar, que, nesse estágio o processo aterosclerótico pode ser revertido por meio de mudanças no estilo de vida, não necessariamente necessitando do uso de medicamentos. Com a perpetuação do processo inflamatório, observa-se mudanças estruturais do vaso, gerando seu remodelamento. As células musculares lisas são estimuladas a circundarem a lesão da íntima por citocinas e fatores de crescimento liberados pelas lipoproteínas oxidadas, por fatores de crescimento derivados de plaquetas (PDGF), ou por fator de crescimento transformador (TGF-b). O número de células espumosas aumenta, o que acelera o processo inflamatório. A interrupção da estrutura arterial está mais pronunciada. A degradação de células espumosas gera a liberação do lipídio inicialmente “ingerido”, e sua adesão à placa ateromatosa em formação na parede arterial. Observa-se que há infiltração de linfócitos – T na túnica íntima. A partir desse momento, os linfócitos – T irão orquestrar a crescente resposta imune. Todo o processo é agravado pelo aumento de LDL circulante e, conseqüente perpetuação do processo inflamatório. Formação do ATEROMA. Nas estrias gordurosas avançadas ocorrem microfissuras no endotélio. Com isso, formam-se microtrombos ricos em plaquetas nas regiões “desnudadas” devido à exposição à matriz extracelular subjacente altamente trombogênica. As plaquetas promovem uma resposta fibrótica por meio da liberação de fatores como o PDGF e o TGF-b. Há, em seguida, a formação de um trombo. Com o aumento do processo de coagulação/ formação do trombo, observa-se a diminuição da luz do vaso, que fatalmente irá diminuir o fluxo sangüíneo à jusante desse vaso. Pode ocorrer o descolamento do trombo formado, gerando um fenômeno embólico, potencializando um processo obstrutivo à medida que o êmbulo se desloca com o fluxo sangüíneo para regiões arteriais de menor calibre. Tanto o trombo quanto o êmbolo tem seu efeito deletério no que refere ao suprimento sangüíneo para áreas antes normalmente perfundidas. Com o crescimento do trombo há uma maior redução do fluxo sangüíneo, e uma maior probabilidade de ocorrerem fenômenos isquêmicos em áreas que eram previamente irrigadas. Fatores Predisponentes: DIETA GENÉTICA ESTILO DE VIDA Fatores de Risco O principal fator causal da aterosclerose é a presença do LDL-C, sobre o qual todos os esforços terapêuticos devem atuar para diminuí-lo. Outros fatores influenciam diretamente os níveis de LDL-C: - fumo - HAS - HDL-C<40 mg/dL - DM - idade (>45 anos p/homens, >55 anos p/mulheres) - excesso de peso ( IMC > 25) Lípides Séricos em Crianças e Adolescentes de Florianópolis, SC – Estudo Floripa Saudável 2040 Serum Lipids in School Kids and Adolescents from Florianópolis, SC, Brazil Healthy Floripa 2040 Study Isabela de Carlos Back Giuliano, Mário Sérgio Soares de Azeredo Coutinho, Sérgio Fernando Torres de Freitas, Maria Marlene de Souza Pires, João Nilson Zunino, Robespierre Queiroz da Costa Ribeiro Hospital Infantil Joana de Gusmão, Universidade Federal de Santa Catarina, Laboratório Médico Santa Luzia S.A, Florianópolis e Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte Florianópolis, SC - Belo Horizonte, MG Arquivos Brasileiros de Cardiologia -2005;85:85-90 Objetivos do Estudo Floripa Saudável 2040 1. Determinar a distribuição dos lipídios séricos em crianças e adolescentes de Florianópolis, SC. 2. Determinar a relação entre colesterol não desejável (>170 mg/dL) e outros fatores de risco para aterosclerose. Métodos Utilizados: Análise de amostra aleatória de crianças e adolescentes matriculados em escolas públicas e privadas de Florianópolis. - aplicação de questionário estruturado, previamente validado, que contemplou variáveis BIOLÓGICAS e SOCIAIS, com o objetivo de identificar riscos para desenvolvimento de doença aterosclerótica. - realização de exame físico, que contemplou: pesagem, medida de estatura, aferição da P.A., cálculo do IMC e das relações triceptal/subescalpular e abdominal/ pélvica. - análise de lípides séricos ( com critérios de anormalidade definidos pelas III Diretrizes Brasileiras Sobre Dislipidemias e Diretriz de Prevenção da Aterosclerose da Sociedade Brasileira de Cardiologia.) - classificação econômica das famílias. Resultados do Estudo Floripa Saudável 2040 1053 crianças e adolescentes participaram. . 620 (59%) – sexo feminino . 7 a 10 anos – 28,4% . 11 a 14 anos – 37,8% . 15 a 18 anos – 33,8% . 706 indivíduos (67%) – escolas públicas . 347 indivíduos (33%) – escolas privadas . Indivíduos do gênero feminino apresentaram concentrações maiores de colesterol total e LDL- colesterol. . Indivíduos que freqüentavam escolas privadas mostraram níveis mais elevados de colesterol, triglicerídeos e de HDL- colesterol. Conclusão do Estudo Floripa Saudável 2040 As médias do colesterol total por faixa etária nesta amostra assemelham-se aos dados de estudos nacionais e internacionais. Comparado a dados brasileiros, Florianópolis mostra valores superiores aos de Belo Horizonte, principalmente nas crianças maiores de 10 anos. Dados americanos mostraram que classes sociais menos favorecidas apresentam níveis mais elevados de lípides séricos, fato esse, explicado por maiores taxas de sedentarismo e de sobrepeso/ obesidade. No Brasil, curiosamente, a maioria das crianças com sobrepeso ou obesidade encontram-se nas classes mais altas e, que estudam, em sua maioria, em escolas privadas. Média de colesterol total (adultos e crianças)= f(doença coronariana em uma mesma região). Discussão Sobre o Estudo Floripa Saudável 2040 . Existe uma crescente preocupação em reduzir os níveis de colesterol total da população, visando prevenir complicações ateroscleróticas. . O excesso de peso revelou-se o fator mais fortemente associado a hipercolesterolemia. . A relação entre massa corporal e dislipidemia se justifica por diversos processos metabólicos: resistência à insulina, hiperinsulinemia, hiperglicemia, aumento da proteína transferidora de ésteres de colesterol secretada pelos adipócitos, etc. . Não há comprovação da relação direta entre sedentarismo e dislipidemia; porém, o estímulo ao exercício físico é uma importante medida preventiva, desde a infância (relação com o item anterior).