Curso de Farmacovigilância
Como reconhecer uma Reação
Adversa de Medicamento
Dr. Sergio Mengardo
Farmacêutico do Núcleo de Farmacovigilância
Centro de Vigilância Sanitária CVS-SES-SP
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Classificação de reações adversas
quanto ao mecanismo da reação
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Classificação de Rawlins e Thompson
Reação adversa tipo A (augmented)
• Comum
• Relacionada a um efeito farmacológico da droga
• Esperada
• Relação com a dose
• Baixa mortalidade
Antimetabólitos ( 5-FU), provocando Leucopenia
Os antimetabólitos bloqueiam a reação de metilação interferindo com a síntese
de DNA e RNA, provocando a morte celular principalmente de celulas de rápida
divisão celular
Irritação gástrica com AINEs
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Quanto ao mecanismo
Classificação de Rawlins e Thompson
Reação adversa tipo B (Bizarre)
• Incomum
• Não relacionada a um efeito farmacológico da droga
• Inesperada
• Não tem relação com a dose
• Alta mortalidade
Síndrome de Stevens-Jonhson por docetaxel
Reação anafilática por β lactâmicos
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Quanto ao mecanismo
Classificação de Rawlins e Thompson
Reação adversa tipo C (cronic) é detectada em
estudos farmacoepidemiológicos
• Relacionado à dose e ao tempo de uso
• Relacionada ao efeito cumulativo do fármaco
Tromboembolismo com anticoncepcional
Infarto agudo do miocárdio com rofecoxibe
Supressão do eixo hipotalâmico-hipofisário-adrenal por
corticosteróides
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Quanto ao mecanismo
(Adaptado de Edwards; Aroson; 2000
(11))
Reação adversa tipo D (Delayed).
• Incomum
• Normalmente relacionado à dose
• Ocorre ou aparece algum tempo após o uso do medicamento
Perfuração gastrointestinal , 13 a 16 dias após o primeiro ciclo
do medicamento paclitaxel (Seewaldt et al, 1993)
Carcinogênese
Tumor de esôfago com bisfosfonatos
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Quanto ao mecanismo
(Adaptado de Edwards; Aroson; 2000
(11))
Reação adversa tipo E (end of use)
• Relacionado a abstinência
• Ocorre logo após a suspensão do medicamento
Síndrome de abstinência à opiáceos
Isquemia Miocárdica, por suspensão de β bloqueadores
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Quanto ao mecanismo
(Adaptado de Edwards; Aroson; 2000 (11))
Reação adversa tipo F (failure), falha inesperada
da terapia.
• Comum
• Relacionado à dose
• Freqüentemente causado por interação de medicamentos
Categorias de risco emético
Alto potencial emético: risco de êmese > 90% (cisplatina IV)
Moderado: risco > 30% e < 90%
Baixo: 10 – 30%
Mínimo: 10%
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Quanto à expectativa
Esperado (ou descrito ou conhecido)
É aquela cuja descrição consta na bula do
medicamento.
Inesperado (não descrito ou desconhecido)
É aquela cuja descrição NÃO consta na bula do
medicamento. Pode ser raro ou desconhecido.
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Eritrofagocitose medicamentosa (indinavir)
Fonte: G. IAMBATTISTA;
L. OBREGLIO,
M.D, ANTONIO VALACCA, M.D. Vito Fazzi General Hospital, Lecce, Italy
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Sanitária
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Tricomegalia por interferon alfa-2b
Fonte: Almudena Hernández-Núñez, Jesús Fernández-Herrera,
de Vigilância
Sanitária de la Princesa, 28006 Madrid, Spain
Department of Centro
Dermatology,
Hospital Universitario
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Walkin’ snake
reported by Joan Fontcuberta
Evento desconhecido ...
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Tipos de associações
• Previamente fixadas nos produtos
• Fixadas pelos médicos para o mesmo
paciente
• Associações ocasionais
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Tipos de Interações
• Mecanismos físicos ou físico-químicos diretos
• Mecanismos farmacocinéticos
• Mecanismos farmacodinâmicos
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E1
Parâmetros para classificação
Gravidade do efeito
Período de latência
Leve
Moderada
Grave
Rápido
Lento
Classificação por
previsibilidade
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altamente previsível
previsível
não previsível
não estabelecida
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Slide 19
E1
Podemos clasificar as interações medicamnetosas qto:Gravidade do efeito:
-leves-peq. significado clínico
moderadas-aparec/ de efeitos nocivos alterando o estado físico do paciente
graves-letais
as lleves e moderadas podem ser revertidas
as letais devem ser evitadas
EDNA; 10/08/2003
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Atenção: os casos clínicos são fictícios devido a
confidencialidade, conforme a Portaria CVS 05/2010
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21
Atenção: os casos clínicos são fictícios devido a
confidencialidade, conforme a Portaria CVS 05/2010
Relato de Gestação?
Contraceptivo
RDC 04/2009 Art.4º; § 4º. Os detentores de registro de
medicamentos
são
responsáveis
por
registrar,
acompanhar e avaliar os casos de exposição de pacientes
grávidas a medicamentos, quando do seu conhecimento.
Contraceptivo associado a outro medicamento
Grupo Técnico de
Medicamentos
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Table US FDA Pregnancy Category Definitions
A
B
C
D
X
Controlled studies in women fail to demonstrate a risk to the fetus in the first trimester (and
there is no evidence of a risk in later trimesters), and the possibility of fetal harm appears
remote.
Either animal-reproduction studies have not demonstrated a fetal risk but there are no
controlled studies in pregnant women or animal-reproduction studies have shown adverse
effect (other than a decrease in fertility) that was not confirmed in controlled studies in
women in the first trimester (and there is no evidence of a risk in later trimesters).
Either studies in animals have revealed adverse effects on the fetus (teratogenic or
embryocidal or other) and there are no controlled studies in women or studies in women and
animals are not available. Drugs should be given only if the potential benefit justifies the
potential risk to the fetus.
There is positive evidence of human fetal risk, but the benefits from use in pregnant women
may be acceptable despite the risk (e.g., if the drug is needed in a life-threatening situation
or for a serious disease for which safer drugs cannot be used or are ineffective).
Studies in animals or human beings have demonstrated fetal abnormalities or there is
evidence of fetal risk based on human experience or both, and the risk of the use of the drug
in pregnant women clearly outweighs any possible benefit. The drug is contraindicated in
women who are or may become pregnant.
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confidencialidade, conforme a Portaria CVS 05/2010
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Tentativa de suicídio
SETOX
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confidencialidade, conforme a Portaria CVS 05/2010
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Atenção: os casos clínicos são fictícios devido a
confidencialidade, conforme a Portaria CVS 05/2010
1. NOME DO MEDICAMENTO
ACOMPLIA 20 mg comprimidos revestidos por
película
Distribuição:
5.2 Propriedades farmacocinéticas
In vitro a ligação de rimonabanto às proteínas plasmáticas
humanas é elevada (>99,9 %) e não saturável num intervalo
largo de concentrações. O volume de distribuição periférico
aparente do rimonabanto parece estar relacionado com o
peso corporal, com os doentes obesos a demonstrarem um
volume de distribuição maior do que os indivíduos com
peso normal.
http://www.ema.europa.eu/humandocs/PDFs/EPAR/acomplia/H-666-PI-pt.pdf
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Paciente sexo masculino, 39 anos, com
diagnóstico de aspergilose pulmonar,
recebeu prescrição de itraconazol 400 mg
diários. Após dois meses de tratamento
faleceu com uma forma grave de
aspergilose sistêmica. Ao longo de todo o
tratamento
tomou
simultaneamente
ranitidina 300 mg diários, conforme
prescrição médica.
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confidencialidade, conforme a Portaria CVS 05/2010
2009
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Secretaria de Estado da Saúde
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Av Dr. Arnaldo, 351 – anexo 03 – 5º andar
CEP 01246-901 – Cerqueira César – São Paulo / SP
Fone: (11) 3065 4739 Fax: (11) 3065 4744
E-mail: [email protected]
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