GAMOPATIAS MONOCLONAIS Gamopatias Monoclonais Distúrbios Leucocitários Leucopênicos Proliferativos Reativos Neoplásicos Linfóides Leucemias Linfomas Plasmocitomas Mielóides Gamopatias Monoclonais Definição: grupo de doenças caracterizadas pela existência de um clone neoplásico de plasmócitos ou linfócitos secretores de imunoglobulina homogênea ou seus componentes, que é reconhecida como um pico característico na eletroforese de proteínas séricas ou urinárias e que podem resultar na deposição de cadeias leves ou pesadas em vários tecidos. Arch Pathol Lab Med 1999; 123:108-113 / JBN 2003; 25(4):224-7 Gamopatias Monoclonais Patogenia • Estímulos Ambientais • Predisposição Genética • Expressão de oncogenes • Inibição de genes supressores •Anormalidade Citogenética • Trissomias • Monossomia • Translocações • Hipodiploidias • Deleções Gamopatias Monoclonais Mieloma Mieloma Múltiplo Plasmocitoma Solitáro Ósseo Extramedular Sindrome POEMS Macroglobulinemia de Waldestrom Doenças de Deposição de Proteínas Amiloidose Deposição de Imunoglobulinas Gamopatia Monoclonal de Significado Indeterminado Crônica Transitória Gamopatias Monoclonais Epidemiologia Incidência anual aproximada nos EUA No de casos/ano Sobrevida média (anos) Mieloma Múltiplo 13.000 Doença de Wandenstrom 3.000 Amiloidose 2.000 GMSI 750.000 Arch Pathol Lab Med 1999; 123:108-113 3 5 1 12 Mieloma Múltiplo Definição: Neoplasia plasmocitária com comprometimento multilocalisado do esqueleto. Histórico: Descrições de Willian Macintyre e Henry Bence Jones em 1845 Epidemiologia paises industrializados: 4/100.000 países subdesenvolvidos: <1/100.000 brancos x negros : 4/100.000 x 10/100.000 Idade > 55 anos homens x mulheres: 3:2 1% das mortes por câncer Mieloma Múltiplo Fisiopatologia proliferação neoplásica de plasmócitos Osteopatia com lesões líticas Produção de fatores ativadores de osteoclastos Citocinas: IL-1β, IL-6, α-TNF e β-TNF Quimiocinas: MIP e β-integrinas Ligante RANK Proteína DKK-1 Osteopatia metabólica Supressão da medula óssea hipervolemia e hiperviscosidade Supressão humoral hipercalcemia Insuficiência renal Mieloma Múltiplo Sintomas Clínicos e resultados laboratoriais dor óssea (70%) radiografia com lesões líticas mal estar geral e queixas indefinidas perda de peso infecções recorrentes Anemia VHS aumentado sintomas associados à hipercalcemia cansaço, sede, náuseas, constipação, etc. sintomas associados à hiperviscosidade plasmática hemorragias, sonolência, sintomas neurológicos isqêmicos, etc. CRAB: Hipercalcemia, Insuficiência renal, Anemia, Lesão óssea Mieloma Multiplo: lesões líticas e fraturas patológicas Mieloma Múltiplo Distribuição das lesões ósseas coluna vertebral: 66% costelas: 44% crânio: 41% pelve: 28% femur: 24% clavícula: 10% escápula: 10% Mieloma Múltiplo Diagnóstico clínico-patológico Exames Radiologicos radiografia por raios X ressonância magnética Eletroforese de proteínas séricas detecção de proteína monoclonal (pico monoclonal ou banda M) estimativa da concentração da imunoglobulina monoclonal Eletroforese de proteínas urinárias detecção e quantificação da proteína de Bence Jones Imunoeletroforese ou imunofixação qualificação e quantificação das imunoglobulinas monoclonais e/ou seus componentes Doseamento de imunoglobulinas por nefelometria Biópsia de medula óssea Mieloma Múltiplo Eletroforese de proteínas séricas e urinárias 60 – 70% dos pacientes apresentam pico monoclonal e PBJ 20% dos pacientes só apresentam PBJ 1-8% dos pacientes não apresentam pico monoclonal raros pacientes apresentam dois picos monoclonais Mieloma Múltiplo Proteína de Bence Jones Dímeros de cadeias leves (κ ou λ) PM: 22.000d Concentração urinária quantidade e ritmo da produção funcão renal Propriedades Térmicas Especiais Nefrotóxica Valor prognóstico Frequência Mieloma Múltiplo: 60-70% Macroglobulinemia de Waldenstron: 30% Doenças linfoproliferativas: 20% GMSI: 10% Gamopatias Monoclonais Tipos de imunoglobulina monoclonal % IgG 52 Mais comum IgA 21 Doença extramedular IgD 2 Leucemização IgE 0,01 IgM 12 Dois tipos (biclonal) <1 Apenas cadeias pesada <1 Ausência de proteina M 1 Apenas PBJ 11 Macroglobulinemia de Waldenstrom Mieloma não secretor Eletroforese de Proteínas Sérica e Imunofixação Rev Bras Hemat Hemot v29, n1, jan-mar 2007. Eletroforese de Proteínas Urinárias PBJ (cadeia leve lambda) Outros exames laboratoriais relacionados Hemograma: anemia normocrômica/normocítica VHS aumentado Imunofenotipagem: plasmócitos expressam CD38 e CD56 Estudo citogenético de anormalidades do cromossomo 13 Cálcio sérico Fosfatase alcalina Exame comum de urina Creatinina (>2,0 mg/dL: mau prognóstico) Biopsia renal Albumina (<3,5 g/dL: mau prognóstico) β2-microglobulina (> 2μg/mL: mau prognóstico) PCR aumentado: mau prognóstico Gamopatias Monoclonais Mieloma Solitário plasmocitoma medular ou extramedular Imunoglobulina monoclonal <2,5 g/dL e PBJ<500 mg/dL 3-5% das neoplasias de plasmócitos estágio inicial do Mieloma Múltiplo (?) Síndrome POEMS (Peripheral neuropathy, Organomegaly, Endocrine deficiency, Monoclonal gammopathy and Skin pigmentation) síndrome rara com neuropatia periférica sobrevida de 5 anos Gamopatias Monoclonais Macroglobulinemia de Waldenstron secreção de IgM monoclonal síndrome da hiperviscosidade fluxo sanguíneo dificultado anemia hemorragia neuropatia amiloidose Gamopatias Monoclonais Amiloidose deposição de proteína fibrilar formada por cadeias λ nefrose cardiomiopatia DPOC distúrbios absortivos neuropatia periférica púrpura síndrome do túnel do carpo Doença de Deposição de Imunoglobulinas Deposição de cristais de imunoglobulina monoclonal ou de seus componentes síndrome nefrótica e insuficiência renal Gamopatias Monoclonais Doença de Deposição de Imunoglobulinas Deposição de cristais de imunoglobulina monoclonal ou de seus componentes Nefropatia por cadeias leves Nefropatia por cadeias pesadas Nefropatias por cadeias leves e pesadas Gamopatias Monoclonais Gamopatia Monoclonal de Significado Indeterminado Crônica 1% dos indivíduos >50a e 3% dos indivíduos >70a 1,5% evoluem para MM, MW ou Amiloidose Sobrevida de 12 anos Critérios para GMSI Imunoglobulina monoclonal <2,5g/dL PBJ <50 mg/dL Plasmócitos medulares <10% Sem lesões ósseas Sem supressão imunológica Transitória Gamopatia Monoclonal Associado ao Transplante Tratamento Quimioterápico Vincristina Adriamicina Dexametasona Eritropoetina Fator Estimulado de Colônias de Granulócitos Radioterapia Hemodiálise Transplante de medula óssea
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