GAMOPATIAS MONOCLONAIS
Gamopatias Monoclonais
 Distúrbios Leucocitários
 Leucopênicos
 Proliferativos
 Reativos
 Neoplásicos
 Linfóides
 Leucemias
 Linfomas
 Plasmocitomas
 Mielóides
Gamopatias Monoclonais
 Definição: grupo de doenças caracterizadas
pela existência de um clone neoplásico de
plasmócitos ou linfócitos secretores de
imunoglobulina homogênea ou seus
componentes, que é reconhecida como um
pico característico na eletroforese de
proteínas séricas ou urinárias e que podem
resultar na deposição de cadeias leves ou
pesadas em vários tecidos.
Arch Pathol Lab Med 1999; 123:108-113 / JBN 2003; 25(4):224-7
Gamopatias Monoclonais
 Patogenia
• Estímulos Ambientais
• Predisposição Genética
• Expressão de oncogenes
• Inibição de genes supressores
•Anormalidade Citogenética
• Trissomias
• Monossomia
• Translocações
• Hipodiploidias
• Deleções
Gamopatias Monoclonais
Mieloma
Mieloma Múltiplo
Plasmocitoma Solitáro
Ósseo
Extramedular
Sindrome POEMS
Macroglobulinemia de Waldestrom
Doenças de Deposição de Proteínas
Amiloidose
Deposição de Imunoglobulinas
Gamopatia Monoclonal de Significado Indeterminado
Crônica
Transitória
Gamopatias Monoclonais
 Epidemiologia
Incidência anual aproximada nos EUA
No de casos/ano Sobrevida média (anos)
Mieloma Múltiplo
13.000
Doença de Wandenstrom
3.000
Amiloidose
2.000
GMSI
750.000
Arch Pathol Lab Med 1999; 123:108-113
3
5
1
12
Mieloma Múltiplo
 Definição: Neoplasia plasmocitária com
comprometimento multilocalisado do
esqueleto.
 Histórico: Descrições de Willian Macintyre e
Henry Bence Jones em 1845
 Epidemiologia
 paises industrializados: 4/100.000





países subdesenvolvidos: <1/100.000
brancos x negros : 4/100.000 x 10/100.000
Idade > 55 anos
homens x mulheres: 3:2
1% das mortes por câncer
Mieloma Múltiplo
 Fisiopatologia
 proliferação neoplásica de plasmócitos
 Osteopatia com lesões líticas
 Produção de fatores ativadores de osteoclastos
 Citocinas: IL-1β, IL-6, α-TNF e β-TNF
 Quimiocinas: MIP e β-integrinas
 Ligante RANK
 Proteína DKK-1
 Osteopatia metabólica
 Supressão da medula óssea




hipervolemia e hiperviscosidade
Supressão humoral
hipercalcemia
Insuficiência renal
Mieloma Múltiplo
 Sintomas Clínicos e resultados laboratoriais
 dor óssea (70%)







radiografia com lesões líticas
mal estar geral e queixas indefinidas
perda de peso
infecções recorrentes
Anemia
VHS aumentado
sintomas associados à hipercalcemia
 cansaço, sede, náuseas, constipação, etc.
 sintomas associados à hiperviscosidade plasmática
 hemorragias, sonolência, sintomas neurológicos isqêmicos, etc.
CRAB: Hipercalcemia, Insuficiência renal, Anemia, Lesão óssea
Mieloma Multiplo: lesões líticas e fraturas patológicas
Mieloma Múltiplo
 Distribuição das lesões ósseas







coluna vertebral: 66%
costelas: 44%
crânio: 41%
pelve: 28%
femur: 24%
clavícula: 10%
escápula: 10%
Mieloma Múltiplo
 Diagnóstico clínico-patológico
 Exames Radiologicos
 radiografia por raios X
 ressonância magnética
 Eletroforese de proteínas séricas
 detecção de proteína monoclonal (pico monoclonal ou banda M)
 estimativa da concentração da imunoglobulina monoclonal
 Eletroforese de proteínas urinárias
 detecção e quantificação da proteína de Bence Jones
 Imunoeletroforese ou imunofixação
 qualificação e quantificação das imunoglobulinas monoclonais
e/ou seus componentes
 Doseamento de imunoglobulinas por nefelometria
 Biópsia de medula óssea
Mieloma Múltiplo
 Eletroforese de proteínas séricas e urinárias
 60 – 70% dos pacientes apresentam pico monoclonal
e PBJ
 20% dos pacientes só apresentam PBJ
 1-8% dos pacientes não apresentam pico monoclonal
 raros pacientes apresentam dois picos monoclonais
Mieloma Múltiplo
 Proteína de Bence Jones
 Dímeros de cadeias leves (κ ou λ)
 PM: 22.000d
 Concentração urinária
 quantidade e ritmo da produção
 funcão renal




Propriedades Térmicas Especiais
Nefrotóxica
Valor prognóstico
Frequência
 Mieloma Múltiplo: 60-70%
 Macroglobulinemia de Waldenstron: 30%
 Doenças linfoproliferativas: 20%
 GMSI: 10%
Gamopatias Monoclonais
Tipos de imunoglobulina monoclonal
%
IgG
52
Mais comum
IgA
21
Doença extramedular
IgD
2
Leucemização
IgE
0,01
IgM
12
Dois tipos (biclonal)
<1
Apenas cadeias pesada
<1
Ausência de proteina M
1
Apenas PBJ
11
Macroglobulinemia de Waldenstrom
Mieloma não secretor
Eletroforese de Proteínas Sérica e Imunofixação
Rev Bras Hemat Hemot v29, n1, jan-mar 2007.
Eletroforese de Proteínas Urinárias
PBJ (cadeia leve lambda)
 Outros exames laboratoriais relacionados












Hemograma: anemia normocrômica/normocítica
VHS aumentado
Imunofenotipagem: plasmócitos expressam CD38 e CD56
Estudo citogenético de anormalidades do cromossomo 13
Cálcio sérico
Fosfatase alcalina
Exame comum de urina
Creatinina (>2,0 mg/dL: mau prognóstico)
Biopsia renal
Albumina (<3,5 g/dL: mau prognóstico)
β2-microglobulina (> 2μg/mL: mau prognóstico)
PCR aumentado: mau prognóstico
Gamopatias Monoclonais
 Mieloma Solitário




plasmocitoma medular ou extramedular
Imunoglobulina monoclonal <2,5 g/dL e PBJ<500 mg/dL
3-5% das neoplasias de plasmócitos
estágio inicial do Mieloma Múltiplo (?)
 Síndrome POEMS (Peripheral neuropathy, Organomegaly,
Endocrine deficiency, Monoclonal gammopathy and Skin pigmentation)
 síndrome rara com neuropatia periférica
 sobrevida de 5 anos
Gamopatias Monoclonais
 Macroglobulinemia de Waldenstron
 secreção de IgM monoclonal
 síndrome da hiperviscosidade





fluxo sanguíneo dificultado
anemia
hemorragia
neuropatia
amiloidose
Gamopatias Monoclonais
 Amiloidose
 deposição de proteína fibrilar formada por cadeias λ







nefrose
cardiomiopatia
DPOC
distúrbios absortivos
neuropatia periférica
púrpura
síndrome do túnel do carpo
 Doença de Deposição de Imunoglobulinas
 Deposição de cristais de imunoglobulina monoclonal ou de seus
componentes
 síndrome nefrótica e insuficiência renal
Gamopatias Monoclonais
 Doença de Deposição de Imunoglobulinas
 Deposição de cristais de imunoglobulina monoclonal ou de seus
componentes
 Nefropatia por cadeias leves
 Nefropatia por cadeias pesadas
 Nefropatias por cadeias leves e pesadas
Gamopatias Monoclonais
 Gamopatia Monoclonal de Significado Indeterminado
 Crônica




1% dos indivíduos >50a e 3% dos indivíduos >70a
1,5% evoluem para MM, MW ou Amiloidose
Sobrevida de 12 anos
Critérios para GMSI





Imunoglobulina monoclonal <2,5g/dL
PBJ <50 mg/dL
Plasmócitos medulares <10%
Sem lesões ósseas
Sem supressão imunológica
 Transitória
Gamopatia Monoclonal Associado ao Transplante
Tratamento
 Quimioterápico
 Vincristina
 Adriamicina
 Dexametasona





Eritropoetina
Fator Estimulado de Colônias de Granulócitos
Radioterapia
Hemodiálise
Transplante de medula óssea
