1º Sem. 2007
DISCRASIAS PLASMACÍTICAS : MIELOMA MÚLTIPLO
Prof. Adilson José de Almeida
Setor de Hematologia da Clínica Médica B
Depto. de Medicina Geral – Escola de Medicina e Cirurgia
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DISCRASIAS PLASMACÍTICAS : Considerações Gerais
Doenças que compartilham duas características principais :
1. Proliferação maligna ou potencialmente maligna levando ao acúmulo de
células (linfócitos e plasmócitos) envolvidas na produção de Ac;
2. Síntese e secreção de ptns (imunoglobulinas) e/ou de seus componentes
(cadeias leves ou pesadas) estruturalmente homogêneas - PTN M ou
COMPONENTE M (M = MONOCLONAL), que podem ser detectadas no
sangue, na urina ou em ambos.
Foerster J. Plasma cell dyscrasias: general considerations. In : Lee GR et al. Wintrobe’s clinical
hematology. Baltimore : Williams & Wilkins; 1999. p.2612-30.
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DISCRASIAS PLASMACÍTICAS : Principais doenças

Plasmacitoma;

Leucemia de células plasmáticas;

Macroglobulinemia de Waldenström (MW);

Doenças da cadeia pesada;

Amiloidose;

Gamopatia Monoclonal de Significado Indeterminado (GMSI).
Foerster J. Plasma cell dyscrasias: general considerations. In : Lee GR et al. Wintrobe’s clinical
hematology. Baltimore : Williams & Wilkins; 1999. p.2612-30.
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DISCRASIAS PLASMACÍTICAS : Freqüência
Distribuição
de
diagnósticos
clínicos de gamopatia monoclonal
detectada no soro de 1056
pacientes atendidos na Clínica
Mayo, EUA, em 2002.
Kyle
RA.
Monoclonal
gammopathies
of
undetermined
significance:
a
review.
Immunol Rev. 2003 Aug;194(1):112-39.
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DISCRASIAS PLASMACÍTICAS : Freqüência
Evolução
das
gamopatias
monoclonais em 241 pacientes
atendidos no período de 1956
– 1970 na Clínica Mayo, EUA.
Kyle
RA.
Monoclonal
gammopathies
of
undetermined
significance:
a
review.
Immunol Rev. 2003 Aug;194(1):112-39.
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DISCRASIAS PLASMACÍTICAS : Freqüência
Distribuição dos tipos de PTN
Monoclonal detectada no soro de
962 pacientes atendidos na Clínica
Mayo, EUA, em 2002.
Kyle
RA.
Monoclonal
gammopathies
of
undetermined
significance:
a
review.
Immunol Rev. 2003 Aug;194(1):112-39.
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DISCRASIAS PLASMACÍTICAS : Componente M
 Características estruturais do componente M :
Moléculas completas de Ig (IgG, IgA, IgM, IgD, IgE, com cadeias kappa OU
lambda)
Moléculas de cadeias leves (kappa OU lambda)
 Características eletroforéticas do componente M :
IgG  Primariamente, mobilidade na fração  - globulina
IgA  Mobilidade na fração  - globulina
IgM, IgD e IgE  Mobilidade na fração  a  - globulina
Foerster J. Plasma cell dyscrasias: general considerations. In : Lee GR et al. Wintrobe’s clinical
hematology. Baltimore : Williams & Wilkins; 1999. p.2612-30.
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DISCRASIAS PLASMACÍTICAS : Mieloma Múltiplo
Etiologia permanece obscura, porém há evidências a partir de
experimentos em animais e observações clínicas :
1. Fatores genéticos;
2. Exposição à irradiação;
3. Exposição à agentes químicos;
4. Estimulação crônica do SRE.
Foerster J. Plasma cell dyscrasias: general considerations. In : Lee GR et al. Wintrobe’s clinical
hematology. Baltimore : Williams & Wilkins; 1999. p.2612-30.
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DISCRASIAS PLASMACÍTICAS : Mieloma Múltiplo

Mieloma Múltiplo (Sintomático ou Overt) :
Sinonímias : Mieloma de Células Plasmáticas / Mieloma Sintomático /
Mieloma em Atividade.
Diretrizes de Consenso do Conselho Científico da IMF
(International Myeloma Foundation)
Durie BG et al. Myeloma management guidelines: a consensus report from the Scientific Advisors of
the International Myeloma Foundation. Hematol J.2003;4(6):379-98.
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DISCRASIAS PLASMACÍTICAS : Mieloma Múltiplo

Mieloma Múltiplo (Sintomático ou Overt) :
Diretrizes de Consenso do Conselho Científico da IMF
(International Myeloma Foundation)
Durie BG et al. Myeloma management guidelines: a consensus report fromthe Scientific Advisors of
the International Myeloma Foundation. Hematol J.2003;4(6):379-98.
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DISCRASIAS PLASMACÍTICAS : Mieloma Múltiplo
 Mieloma Múltiplo (Sintomático ou Overt) :
Critérios para o Diagnóstico e Classificação das Gamopatias
Monoclonais da IMWG (International Myeloma Working Group)
Lesão Orgânica Terminal (End Organ Damage)
IMWG. Criteria for the classification of monoclonal gammopathies, multiple myeloma and related
disorders: a report of the International Myeloma Working group. Br J Haematol. 2003
13
Jun;121(5):749-57.
DISCRASIAS PLASMACÍTICAS : Mieloma Múltiplo

MIELOMA MÚLTIPLO : Achados clínico-laboratoriais
IMWG. Criteria for the classification of monoclonal gammopathies, multiple myeloma and related
disorders: a report of the International Myeloma Working group. Br J Haematol. 2003
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Jun;121(5):749-57.
DISCRASIAS PLASMACÍTICAS : Mieloma Múltiplo

MIELOMA MÚLTIPLO (Sintomático ou Overt) : Avaliação clínico-laboratorial
 História clínica e exame físico
 Hemograma completo, plaquetograma, reticulocitograma e VHS
 Bioquímica sérica (LDH, proteinograma, cálcio e creatinina)
 Soro : eletroforese de ptns, dosagem de imunoglobulinas e imunofixação
  2 - Microglobulina
 Urina : EAS, eletroforese de ptns e imunofixação
 AMO e/ou BMO (imunofenotipagem, citogenética)
 Raios-X de esqueleto
IMWG. Criteria for the classification of monoclonal gammopathies, multiple myeloma and related
disorders: a report of the International Myeloma Working group. Br J Haematol. 2003
Jun;121(5):749-57.
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DISCRASIAS PLASMACÍTICAS : Mieloma Múltiplo
Eletroforese de proteínas séricas
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DISCRASIAS PLASMACÍTICAS : Mieloma Múltiplo
Durie BGM, Salmon SE. A clinical staging system for multiple myeloma. Correlation of measured
myeloma cell mass with presenting clinical features, response to treatment, and survival.
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Cancer. 1975 Sep;36(3):842-54.
DISCRASIAS PLASMACÍTICAS : Mieloma Múltiplo
Durie BGM, Salmon SE. A clinical staging system for multiple myeloma. Correlation of measured
myeloma cell mass with presenting clinical features, response to treatment, and survival.
Cancer. 1975 Sep;36(3):842-54.
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DISCRASIAS PLASMACÍTICAS : Mieloma Múltiplo
MIELOMA MÚLTIPLO
(Sintomático ou Overt)
2-Microglobulina
 Cadeia leve
dos antígenos MHC Classe I,
expressa na face externa da memb.
plasmática.
 Estrutura : 100 aas (11,7 kD).
 Locais de síntese : Células do sist. imune
e hepatócitos.
 Distribuída no EEC e eliminada através de
filtração glomerular (97%).
 Soro : 1 - 2 mg/L (se função renal normal).
IMWG. Criteria for the classification of monoclonal gammopathies, multiple myeloma and related
disorders: a report of the International Myeloma Working group. Br J Haematol. 2003
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Jun;121(5):749-57.
DISCRASIAS PLASMACÍTICAS : Mieloma Múltiplo
 International Staging System (ISS), 2003 – International
Myeloma Study Group :
Greipp PR et al. International staging system for multiple myeloma. J C Oncol. 2005;23(15):341220.
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DISCRASIAS PLASMACÍTICAS : Mieloma Múltiplo

Mieloma Indolente (Assintomático ou Smoldering) :
Diretrizes de Consenso do Conselho Científico da IMF
(International Myeloma Foundation)
Durie BG et al. Myeloma management guidelines: a consensus report fromthe Scientific Advisors of
the International Myeloma Foundation. Hematol J.2003;4(6):379-98.
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DISCRASIAS PLASMACÍTICAS : Mieloma Múltiplo

Plasmacitose medular (aspirado medular – mielograma)
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DISCRASIAS PLASMACÍTICAS : Mieloma Múltiplo
 Lesões osteolíticas
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DISCRASIAS PLASMACÍTICAS : Mieloma Múltiplo

Lesões osteolíticas
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DISCRASIAS PLASMACÍTICAS : Mieloma Múltiplo

Abordagem prognóstica :
 Fatores clínicos :
1. Idade : Menor sobrevida em ind. com idade mais avançada
2. Performance Status
 Fatores relacionados a biologia das células malignas :
1. Anormalidades moleculares e citogenéticas
2. Índice de proliferação (alta atividade proliferativa)
 Massa tumoral e dano orgânico :
1. Insuficiência renal (creatinina)
2. Níveis séricos elevados de 2-microglobulina e PTN C reativa
Maiolino A. Risk assessment for multiple myeloma: the role
transplantation. Ver Bras Hematol Hemoter. 2007;29(Supl 1):6-9.
of
hematopoietic
stem
cell
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DISCRASIAS PLASMACÍTICAS : Mieloma Múltiplo






Abordagem terapêutica :
Quimioterapia
Talidomida
Radioterapia
Transplante de medula óssea (Autólogo x Alogeneico)
Plasmaférese
 Bisfosfonatos (Pequenas moléculas inorgânicas que se ligam fortemente aos
cristais de hidroxiapatita na matriz óssea, reduzindo a atividade osteoclástica)
 Bortezomibe (Velcade®) – Inibidor de proteassoma (= Complexo enzimático
responsável pela degradação e recomposição de ptns no interior das células,
processo necessário à regularização do ciclo celular e à liberação de importantes
componentes para o crescimento e multiplicação das células, tanto normais como
neoplásicas)
 Fatores de crescimento hematopoético
 Outras (ATB, Cirurgias, Hemotransfusão etc)
IMWG. Criteria for the classification of monoclonal gammopathies, multiple myeloma and related
disorders: a report of the International Myeloma Working group. Br J Haematol. 2003
Jun;121(5):749-57.
Durie BG et al. Myeloma management guidelines: a consensus report fromthe Scientific Advisors of
the International Myeloma Foundation. Hematol J.2003;4(6):379-98.
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DISCRASIAS PLASMACÍTICAS : Mieloma Múltiplo
 Equipe necessária ao “sucesso do tratamento” :
 Infraestrutura hospitalar (Laboratórios, Serviço de Radiologia, Farmácia etc)
 Equipe
médica
(hematologista,
oncologista,
ortopedista,
neurologista, nefrologista, hemoterapeuta, fisiatra, cardiologista etc)
 Equipe de enfermagem, psicólogos etc.
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DISCRASIAS PLASMACÍTICAS : Síndrome POEMS
[P]* Polineuropatia (Polyneuropathy)
[O] Organomegalia (Organomegaly)
[E] Endocrinopatia (Endocrinopathy)
[M]* Gamopatia Monoclonal (Monoclonal Gammopathy)
[S] Lesões Cutâneas (Skin Lesions)
*Critérios maiores
Dispenzieri A et al. POEMS syndrome : definitions and long-term outcome. Blood. 2003
Apr;101(7):2496-506.
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