SISTEMA NERVOSO
AUTONÔMO
SISTEMA NERVOSO
AUTONÔMO
SIMPÁTICO
PARASSIMPÁTICO
SISTEMA NERVOSO
AUTONÔMO
SIMPÁTICO
Nm
NOR
α1, 2
β1, 2, 3
SNC
ÓRGÃO
ACh
SNC
ACh
M1-5
ÓRGÃO
ACh
Nm
PARASSIMPÁTICO
QTO AO
MODO DE AÇÃO
QTO AO
RECEPTOR
FÁRMACOS COLINÉRGICOS
 Compostos que mimetizam os efeitos
fisiológicos da Acetilcolina.
TIPOS
COLINÉRGICOS
MUSCARÍNICOS
COLINÉRGICOS
NICOTÍNICOS
DIRETOS: Agem
diretamente sobre o
receptor (agonistas)
INDIRETOS:
Protegem o
neurotransmissor
(Ach) da hidrólise pela
acetilcolinesterase
OUTROS TECIDOS
1
COLINA
M2
COLINA
2
+
Ach
2
exocitose
Ach
4
AchE
COLINA
3
1. Difusão
2. Ativação de receptores
3. Recaptação
4. Degradação
M
1, 2, 3, 4, 5
ÓRGÃO
ACETIL-CoA
SISTEMA NERVOSO
AUTONÔMO
SISTEMA NERVOSO
AUTONÔMO
AGENTES COLINÉRGICOS
MUSCARÍNICOS DE AÇÃO DIRETA ou
PARASSIMPATICOMIMÉTICOS
ACETILCOLINA
CARBACOL
METACOLINA
BETANECOL
Ésteres da colina
AGENTES COLINÉRGICOS
MUSCARÍNICOS DE AÇÃO DIRETA ou
PARASSIMPATICOMIMÉTICOS
MUSCARINA
PILOCARPINA
Alcalóides naturais
 RELAÇÃO ESTRUTURA ATIVIDADE:

ATIVIDADE DE FORMA REGULAR COM O AUMENTO DO NÚMERO
DE CARBONOS LIGADO A CABEÇA CATIÔNICA – ATE CINCO
 A CABEÇA
COLINÉRGICA

CATIÔNICA
É
ESSENCIAL
PARA
A
ATIVIDADE
DO GRUPO ACILA AUMENTA A ATIVIDADE MUSCARÍNICA
 INTRODUÇÃO DE GRUPO METILA NA PONTE DE ETILENO NA
POSICÃO α - ATIVIDADE NICOTÍNICA
 INTRODUÇÃO DE GRUPO METILA NA PONTE DE ETILENO NA
POSICÃO β- ATIVIDADE MUSCARÍNICA
 O GRUPO
COLINÉRGICA .
ÉSTER
NÃO
É
ESSENCIAL
PARA
ATIVIDADE
 MECANISMO DE AÇÃO:
Estimulam diretamente as ações dos
receptores colinérgicos muscarínicos (atuam
como agonistas)
 CARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS:
FÁRMACO
ACETILCOLINA
VIA PASSAGEM
DE PELA BHE
ADM
METAB.
PELAS
COLINESTERASES
EXC.
T
Não
Sim
R
CARBACOL
BETANECOL
T
VO e
SC
Não
Não
Não
Não
R
R
PILOCARPINA
T e VO
Sim
Não
R
AGENTES COLINÉRGICOS DE AÇÃO INDIRETA
ou ANTICOLINESTERÁSICOS
 CLASSIFICAÇÃO:
Segundo a estabilidade do complexo enzimafármaco:
Grupo dos
Carbamatos:
Diversos:
Fisostigmina
REVERSÍVEIS
Neostigmina
(prostigmine®)
Piridostigmina
(mestinon®)
Rivastigmina
(exelon®)
Edrofônio
Tacrina
(tacrinal®)
Donepezil
(eranz®)
AGENTES COLINÉRGICOS DE AÇÃO INDIRETA ou
ANTICOLINESTERÁSICOS
CARBAMATOS: ATIVIDADE
a) GRUPO AMINO SUBSTITUÍDO
b) PORÇÃO N,N - DIMETILCARBAMATO
AGENTES COLINÉRGICOS DE AÇÃO INDIRETA
ou ANTICOLINESTERÁSICOS
 CLASSIFICAÇÃO:
Segundo a estabilidade do complexo enzimafármaco:
Gás de nervos
(sarin, tabun e
soman)
IRREVERSÍVEIS
Paration
Malation
AGENTES COLINÉRGICOS DE AÇÃO INDIRETA ou
ANTICOLINESTERÁSICOS
 USOS TERAPÊUTICOS:
- TRATAMENTO DO ÍLEO PARALÍTICO E DA
ATONIA DA BEXIGA (neostigmina)
- TRATAMENTO DO GLAUCOMA (carbamatos)
- TRATAMENTO DA MIASTENIA GRAVIS
(diagnóstico – edrofônio,
tratamento – piridostigmina e neostigmina)
- TRATAMENTO DA INTOXICAÇÃO POR
AGENTES ANTICOLINÉRGICOS (carbamatos)
- TRATAMENTO SINTOMÁTICO DA DOENÇA DE
ALZHEIMER (Tacrina, donepezil e rivastigmina)
- TRATAMENTO DA PEDICULOSE (malation)
QTO AO
MODO DE AÇÃO
QTO AO
RECEPTOR
FÁRMACOS ANTICOLINÉRGICOS
Compostos que bloqueiam os efeitos
fisiológicos da Acetilcolina.
TIPOS
ANTICOLINÉRGICOS
MUSCARÍNICOS
DIRETOS: exercem
antagonismo
farmacológico sobre o
receptor colinérgico
ANTICOLINÉRGICOS
NICOTÍNICOS
INDIRETOS: Inibem a
liberação de ACh na
fenda sináptica
AGENTES ANTIMUSCARÍNICOS DIRETOS
ou PARASSIMPATICOLÍTICOS
CLASSIFICAÇÃO QUÍMICA:
ALCALÓIDES NATURAIS:
ATROPINA (atropion®) e ESCOPOLAMINA
(buscopan®)
AGENTES ANTIMUSCARÍNICOS DIRETOS
ou PARASSIMPATICOLÍTICOS
R – COO – (CH2) N – N
AGENTES ANTIMUSCARÍNICOS DIRETOS
ou PARASSIMPATICOLÍTICOS
1- ÉSTERES
a) Ésteres do ácido trópico – amprotropina, atropina, butilscopolaina,
escopolamina, metilatropiana, ipratrópico.
b) Ésteres do ácido α- hidroxibenzinacético – abufenina, hexasônio,
homatropina.
c ) Ésteres do ácido α- fenilbenzenacético – adifenina, benaprizina,
tropacina.
d ) Ésteres do ácido α- fenilbenzenacético monosssbstituído – aprofeno,
tropodifeno.
AGENTES ANTIMUSCARÍNICOS DIRETOS
ou PARASSIMPATICOLÍTICOS
2 - AMIDAS
a) Amidas terciárias básicas do ácido trópico – pimetremida.
b) Amidas terciárias básicas do ácido hidroxibenzinacético benzotometamina.
3 – AMINAS
a) Derivados da fenilpropanamina – diisopromina, emeprônio, fenetamina
b) Aminas derivadas de núcleo tricíclicos – aminopromazina, deptropina,
metixeno.
4– AMINOÁLCOOIS
 DERIVADOS SINTÉTICOS:
HOMATROPINA (espasmo luftal®)
TROPICAMIDA (mydriacyl®)
CICLOPENTOLATO (cicloplégico®)
TRIEXIFENIDIL (triexidyl®)
BIPERIDENO (akineton®)
ORFENADRINA (dorflex®)
IPRATRÓPIO (atrovent®)
 DERIVADO SINTÉTICO COM
SELETIVIDADE PARCIAL:
TOLTERODINA (detrusitol®)
METAB.
EXC.
Sim 
H
R
ESCOPOLAMINA VO/P/T
Sim
H
R
HOMATROPINA
VO/P
Sim 
H
R
TROPICAMIDA
T
Sim 
H
R
CICLOPENTOLATO
T
Sim 
H
R
TRIEXIFENIDIL
VO
Sim
H
R
VO/P
Sim
H
R
VO
Sim
H
R
I
Não
H
R/F
FÁRMACO
ATROPINA
BIPERIDENO
ORFENADRINA
IPRATRÓPIO
VIA DE PASSAGEM
ADM
PELA BHE
VO/P/T
USOS TERAPÊUTICOS:
 ATROPINA e ESCOPOLAMINA:
Pré-anestésicos (p/ diminuir as secreções
brônquicas e p/ prevenir a inibição vagal
sobre o coração)
Antiespasmódicos nos tratos gastrintestinal
e urinário
Antídotos da intoxicação por colinérgicos
Midriáticos (atropina)
Anticinetóticos (escopolamina)
 AMINAS TERCIÁRIAS:
Homatropina, ciclopentolato e a tropicamida
têm emprego em oftalmologia como
midriátricos e cicloplégicos.
Triexifenidil e Biperideno são indicados no
tratamento do mal de Parkinson
Tolterodina é utilizado na terapêutica da
incontinência urinária
Orfenadrina é utilizada para reduzir a
hipertonia muscular
 AMINAS QUATERNÁRIAS:
Ipratrópio é indicado para o alívio do
broncoespasmo principalmente na terapia da
asma brônquica.
AGENTES BLOQUEADORES
NEUROMUSCULARES
HISTÓRICO
REVISÃO
DA
ANATOMIA
E
FISIOLOGIA
DA PLACA
MOTORA
Transmissão
sináptica
e relação
da Ach com
o receptor
Nm
 FÁRMACOS BNMs
Classificação qto ao mecanismo de ação
Agentes não-despolarizantes:
Atuam ocupando os sítios receptores
Nm da placa motora da fibra muscular
bloqueando o acesso da Ach a estes locais
(antagonismo farmacológico ou
competitivo).
AchE
BNM adesp
Ach
Ach
Nm
 FÁRMACOS BNMs
Classificação qto ao mecanismo de ação
Agente despolarizante:
- Fase I. A droga atua da mesma forma que
a Ach junto aos receptores Nm, no
entanto, com um efeito mais prolongado
(ausência do metabolismo realizado pela
AchE).
- Fase II. Com a exposição contínua a
despolarização inicial diminui e a membrana
muscular tende a se repolarizar, no
entanto, há dessensibilização dos
receptores Nm.
BNM
desp
BNM
desp
Representantes
Agentes não-despolarizantes:
- Curta duração: (I - 2 a 2,5’ ; D - 12 a 18’)
Mivacúrio
- Duração intermediária: (I - 2,5 a 3’ ; D - 30 a 80’)
Atracúrio (tracur®), Cisatracúrio (nibium®),
Rocurônio (esmeron®), Vecurônio (Vecuron®)
- Longa duração: (I - 3 a 5’ ; D - 80 a 120’)
Pancurônio (pavulon®), Galamina (flaxedil®),
d-tubocurarina
Agente despolarizante:
- Ação ultra curta: (I - 0,5 a 1’ ; D - 5 a 8’)
Succinilcolina (Quelicin®)
Representantes
Succinilcolina
Farmacocinética
Via de administração:
EV, IM*
Distribuição:
Não atravessam a BHE
Espaço extracelular
Metabolismo e excreção:
Mivacúrio e Succinilcolina - Pseudocolinesterase
plasmática
Atracúrio e Cisatracúrio - Eliminação de Hofmann e por
estearases plasmáticas
Rocurônio e Vecurônio – Metabolismo hepático e
excreção renal e biliar
Pancurônio, Galamina e Tubocurarina – A maior parte
sofre excreção inalterada pelos rins
EFEITOS FARMACOLÓGICOS
Placa motora
SNC
SNA
Liberação de
histamina
SCV
+++ forte, ++
moderado, +
leve, - efeito
oposto, 0 nulo
Droga
Bloqueio
ganglionar
Liberação
de
histamina
Bloqueio
vagal
Succinilcolina
-
+
-
Mivacúrio
0
+
0
Atracúrio
0
+
0
Cisatracúrio
0
0
0
Rocurônio
0
0
+
Vecurônio
0
0
0
Pancurônio
0
0
++
Galamina
0
0
+++
++
++
0
Tubocurarina
Usos terapêuticos
Intubação endotraqueal
Tétano
Relaxante muscular Cirúrgico
Eletroconvulsoterapia
SIMPATICOMIMÉTICOS
 SINÔNIMOS
 BASES FISIOLÓGICAS
SNA
OUTROS TECIDOS
1
TIROSINA
α2
2
DOPA
α1, 2
-
ÓRGÃO
DOPAMINA
NOR
2
exocitose
NOR
4
MAO
4
COMT
NOR
3
1. Difusão
2. Ativação de receptores
3. Recaptação
4. Degradação
β1, 2, 3
 CLASSIFICAÇÃO
Qto a ação/mecanismo de ação
 Adrenérgicos de ação
direta
Ex.:
Adrenalina (drenalin®)
Noradrenalina (levophed®)
Dobutamina (dobuton®)
Terbutalina (brycanil®)
Fenoterol (berotec®)
Salbutamol (aerolin®)
Formoterol (foradil®)
Salmeterol (serevent®)
Ritodrina (risperdal®)
Fenilefrina (fenilefrin®)
Metildopa (aldomet®)
Nafazolina (claroft®)
 Adrenérgicos de ação
indireta
Ex.:
Moclobemida (aurorix®)
Tolcapone (tasmar®)
Anfetamina
 Adrenérgicos de ação
mista
Ex.:
Dopamina (revivan®)
Efedrina (efedrin®)
Metaraminol (aramin®)
Qto a estrutura química/relação estrutura atividade
 INTRODUÇÃO DE GRUPO METÍLICO NO CARBONO α AUMENTA
SELETIVIDADE PELOS RECEPTORES α 2.
 PERDA DO GRUPO 4-OH DO ANEL FENÍLICO RESULTA EM MAIOR
SELETIVIDADE PELOS RECEPTORES α 1.
PERDA DO GRUPO 3-OH DO ANEL FENÍLICO RESULTA EM MAIOR
SELETIVIDADE PELOS RECEPTORES α 2.
Qto a estrutura química/relação estrutura atividade
RECEPTOR α
Estimulo
da
musculatura
lisa
NORADRENALINA
RECEPTOR β 1
ADRENALINA
RECEPTOR β 2
ISOPRENALINA
Ativação
cardíaca, inibição
da
musculatura
intestinal,
aumento
da
lipólise
Inibição
da
musculatura lisa
dos
brônquios,
vasos e útero,
aumento
da
glicogenólise.
Qto a estrutura química/relação estrutura
ITENSIFICA O
atividade
EFEITO ALFA
SEM DEGRADAÇÃO
P/ MAO
INTENSIFICA O
EFEITO BETA
CATECOL
LIPOSSOLUBILIDADE
AÇÃO
INDIRETA
 ESTUDO POR GRUPOS
CATECOLAMINAS
 Representantes e efeitos farmacológicos
ADRENALINA
NORADRENALINA
DOPAMINA
DOBUTAMINA
α1 +++
α2 ++ β1,2 e 3 ++
α1 ++ α2 +++ β1 ++ β2 0 a +
α1 + α2 + β1 +++ β2 ++
α1 0 a + β1 +++ β2 0 a +
CATECOLAMINAS
 Usos terapêuticos
Adrenalina:
*Alívio de broncoespasmo
Noradrenalina:
*Reações alérgicas graves
*Como hipertensor
arterial
*Parada cardíaca
*Coadjuvante anestésico
*Choque circulatório
Dopamina:
*Coadjuvante anestésico
*Como hipertensor
arterial
Dobutamina:
*Choque cardiogênico
*Cardiotônico
*Cardiotônico
BLOQUEADORES ADRENÉRGICOS
 SINÔNIMOS
 CLASSIFICAÇÃO QTO AO SEU MODO
DE AÇÃO
Bloqueadores
de receptores
adrenérgicos
Bloqueadores
de neurônios
adrenérgicos
 REVISÃO DAS AÇÕES DO SIMPÁTICO
Antagonista não-seletivo dos receptores α
 Usos terapêuticos
Controle de episódios hipertensivos agudos
provocadas por simpaticomiméticos
Feocromocitoma
Disfunção erétil
 Representantes e Farmacocinética
FENTOLAMINA (vigamed®) – VO
(IMIDAZOLINA)
Antagonistas seletivos dos receptores α1
 Usos terapêuticos
Hipertensão arterial, ICC e HBP
 Representantes e Farmacocinética
PRAZOSINA (minipress®) VO
DOXAZOSINA (carduran®) VO
TERAZOSINA (hytrin®) VO
ALFUZOSINA (xatral®) VO
TANSULOSINA (omnic®) VO
 Efeitos adversos
Fenômeno de 1ª dose
Tontura, zumbido, náuseas e vômitos, edema
Antagonistas seletivos dos receptores α1
PRAZOSINA
DOXAZOSINA
Antagonistas seletivos dos receptores β
 Classificação
Fármaco
PROPRANOLOL (inderal®)
Cardiosseletividade
Não
ASI
Não
NADOLOL (corgard®)
SOTALOL (sotacor®)
PINDOLOL (visken®)
Não
Não
Não
Não
Não
Sim
TIMOLOL (timoptol®)*
LEVOBUNOLOL (betagan®)*
BETAXOLOL (presmim®)*
Não
Não
Sim
Leve
Não
Não
BISOPROLOL (concor®)
ESMOLOL (brevibloc®)**
METOPROLOL (selozok®)
ATENOLOL (atenol®)
Sim
Sim
Sim
Sim
Não
Não
Não
Não
Antagonistas seletivos dos receptores β
R – ANEL
- CH – CH2 – NH – C
R’
AROMÁTICO
ATENOLOL
PROPRANOLOL
TIMOLOL
 Usos terapêuticos
Cardiovasculares:
Oftalmológicos:
- Anti-hipertensivos
- Antiglaucomatosos
- Antiarrítimico
- Antianginoso
Endocrinologia:
- Tratamento
crônico da IC ou
ICC
- Hipertireoidismo
Neurologia:
- Infarto do
miocárdio
- Estados de ansiedade
- Enxaqueca
Antagonista não-seletivos dos receptores
adrenérgicos
 Usos terapêuticos
Hipertensão arterial crônica ou aguda
 Representantes e Farmacocinética
CARVEDILOL (coreg®) VO
 Efeitos adversos
Hipotensão excessiva
Supressão nervosa noradrenérgica
OUTROS TECIDOS
1
TIROSINA
α2
2
DOPA
α1, 2
-
ÓRGÃO
DOPAMINA
2
exocitose
NOR
RES
NOR
4
MAO
4
RESERPINA
COMT
NOR
3
1. Difusão
2. Ativação de receptores
3. Recaptação
4. Degradação
β1, 2, 3
 Usos terapêuticos
Hipertensão arterial
 Representantes e Farmacocinética
RESERPINA (higotron®) VO
 Efeitos adversos
Sedação
Grave depressão psíquica
Cólicas abdominais e diarréia
Ulceração gastrintestinal
Aumento dos casos de CA de mama