CANCRO DO ESTÔMAGO Hospital S. João Faculdade de Medicina Serviço Cirurgia B Dir.: Prof. Doutor Cardoso de Oliveira J. Pinto de Sousa Tumores malignos do estômago Carcinoma 95% Linfoma não Hodgkin 4% Sarcoma 1% Carcinoma gástrico: 1984-1996 Sobrevida global 1,0 ,8 ,6 ,4 26,3 % 20,9 % ,2 0,0 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 meses CARCINOMA GÁSTRICO Nº de doentes 50 40 30 20 10 0 83 85 87 89 91 93 95 97 99 Carcinoma do estômago Nº de doentes 50 40 30 20 10 0 83 85 87 89 91 Ca gástrico 93 95 Ca cárdia 97 99 CARCINOMA GÁSTRICO 1986 - 1995 Localização do carcinoma n = 314 100 80 p = 0,055 60 40 1/3 sup. 1/3 médio 1/3 inf. Outras 20 0 86-90 91-95 Localização do carcinoma Padrão de expressão das mucinas MUC5AC Antro Cárdia MUC2 MUC2 Carcinomas mucinosos MUC5AC Carcinomas difusos CARCINOMA GÁSTRICO Tipo intestinal Tipo difuso H. pylori: epidemiologia •A Infecção é frequente ( 80% nos países em desenvolvimento, 25% nos países desenvolvidos ) e reconhecida como causa importante de morbilidade e mortalidade. •Associado com úlcera duodenal (95%) e gástrica (70%), carcinoma e linfoma MALT gástricos. •Classificado como carcinogéneo da classe I pela Associação Internacional de Investigação do Cancro. •Associação com dispepsia - controversa. Carcinoma Gástrico Infecção por H. pylori Inflamação aguda e crónica Proliferação epitelial Mutagénios na dieta Mutagéneos relacionados com a inflamação Erros na mitose Mutações Antioxidantes na dieta Reparação do DNA Cancro do estômago Carcinoma gástrico: 1984-1996 Sexo n = 407 28,6 % 61,4 % Masculino Feminino Carcinoma gástrico: 1984-1996 Idade 80 100 80 60 60 40 40 20 20 0 420 469 629 436 454 541 463 0 20,0 30,0 25,0 40,0 35,0 50,0 45,0 60,0 55,0 70,0 65,0 80,0 75,0 90,0 85,0 N= 95,0 406 idade do doente Média±DP: 62±14,2 anos Mediana: 65 anos Carcinoma gástrico Sintomatologia Emagrecimento Anorexia Anemia Hematemeses Náuseas e vómitos Dor Carcinoma gástrico Queixas Emagrecimento Dor abdominal Náuseas Anorexia Disfagia Melenas Saciedade precoce Dor tipo ulceroso Edema dos membros inferiores Carcinoma gástrico: Diagnóstico Carcinoma gástrico: Diagnóstico Carcinoma gástrico: Diagnóstico Endoscópico Carcinoma gástrico Disseminação neoplásica Sistema TNM Progressão na parede gástrica Progressão linfática Progressão hematogénea Sementeira peritoneal Carcinoma avançado “Early cancer” Progressão na parede gástrica Progressão na parede gástrica ECOENDOSCOPIA Metastização hepática Metastização hepática Metastização hepática Carcinomatose peritoneal Células de carcinoma gástrico livres no peritoneu Carcinoma gástrico: 1984-1996 Sobrevida (tipo de cirurgia) Breslow: p<0.0001 1,0 Log Rank: p<0.0001 ,8 ,6 Ressecção ,4 ,2 N/ ressecção 0,0 0 10 20 30 40 50 60 Carcinoma gástrico Objectivos do tratamento cirúrgico: Remover o tumor com margens de segurança Remover as cadeias de drenagem linfática Sobrevida cumulativa global nas três localizações do carcinoma 1 p=0,006 % Sobrevida ,8 ,6 Antro ,4 Cárdia ,2 Fundo/corpo 0 0 10 20 30 40 50 60 Meses Drenagem linfática Drenagem linfática Grupos ganglionares no carcinoma do estômago N1 – gânglios perigástricos ao longo da grande e pequena curvatura N2 – gânglios adjacentes ao tronco celíaco e aos seus ramos: (gástrica esquerda, hepática comum e esplénica) N3 – gânglios no ligamento hepatoduodenal, na região retropancreática, no plexo celíaco e na artéria mesentérica superior N4 – gânglios na região para-aórtica Carcinoma gástrico Indicações para ressecção paliativa: Obstrução Hemorragia Dor intratável Carcinoma gástrico Contra-indicações para ressecção paliativa: Ascite neoplásica “Bloomer’s shelf” Metástases supraclaviculares esquerdas Metástases ósseas Metástases hepáticas Gastric carcinoma: Surgical team experience - mortality 30 days mortality 9 pts yes 3.3 % no 60 days mortality 13 pts yes 4.7 % no Carcinoma gástrico ressecável Sobrevida global 1,0 ,8 ,6 38,3 % ,4 ,2 0,0 0 10 20 30 Mediana: 31 meses 40 50 60 CANCRO DO ESTÔMAGO Idade Sexo Tamanho do carcinoma Forma macroscópica Classificação de Laurén Classificação de Ming Classificação de Carneiro e col. Desmoplasia Invasão venosa Grau de penetração na parede Metastização ganglionar Estadio (TNM) Marcadores moleculares CANCRO DO ESTÔMAGO Gastric carcinoma: tumour-related factors Wall depth invasion 1,0 T1 5.6% ,8 17.1% 26.5% ,6 T2 ,4 50.8% T2 T3 T4 Cum Survival T1 T3 ,2 T4 0,0 0 12 24 p<0.001 36 48 60 Months Carcinoma precoce do estômago (n=37) Sobrevida aos 5 anos 1 NS 0,8 0,6 T1 m T1 sm 0,4 0,2 0 0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 Carcinoma gástrico ressecável N (TNM) 2,7 % 26,4 % 40,0 % 30,9 % N0 N1 N2 N3 Carcinoma gástrico ressecável Sobrevida [N (TNM)] Breslow: p<0.0001 Log Rank: p<0.0001 1,0 ,8 N0 ,6 ,4 N1 ,2 N2 N3 0,0 0 10 20 30 40 50 60 Carcinoma gástrico ressecável Sobrevida [N (TNM 97)] Breslow: p<0.0001 1,0 Log Rank: p<0.0001 ,8 N0 ,6 ,4 N1 ,2 N2 N3 0,0 0 10 20 30 40 50 60 Cirurgião Patologista 15 Estadiamento Carcinoma gástrico ressecável Estadio (TNM) 7,3 % 12,3 % 11,3 % 20,0 % 24,5 % 21,4 % IA IB II IIIA IIIB IV Carcinoma gástrico ressecável Sobrevida [estadio (TNM)] Breslow: p<0.0001 1,0 Log Rank: p<0.0001 ,8 IA IB ,6 II ,4 IIIA ,2 IIIB IV 0,0 0 10 20 30 40 50 60 Análise univariada da sobrevida nas três localizações do carcinoma Localização Parâmetros Cárdia Fundo/corpo Antro Idade p=0,005 ns ns Sexo ns ns ns Forma macroscópica p=0,048 p=0,0005 ns Classificação de Laurén ns ns ns Classificação de Carneiro et col. p=0,003 ns ns Classificação de Ming p=0,0001 p=0,02 p=0,048 Desmoplasia p=0,02 p=0,04 p=0,02 Tamanho do tumor ns p=0,048 ns Penetração do tumor na parede ns ns p<0,0001 Invasão venosa p=0,02 p=0,02 p<0,0001 Metastização ganglionar p=0,03 ns p<0,0001 pTNM “antigo” ns p=0,01 p<0,0001 pTNM “actual” p=0,03 p=0,0005 p<0,0001 GASTRIC CARCINOMA: Cox regression (stepwise) Parameters Cardia Fundus/body Antrum “93TNM” stage p=0.001 p=0.002 p<0.001 Venous invasion p=0.001 p=0.001 p<0.001 Age p=0.005 Tumor size p=0.001 Factores de prognóstico Tipo de ressecção (R0) Estadio (TNM) Nº de gânglios invadidos Relação: gânglios invadidos / ressecados Carcinoma gástrico ressecado N- VIGILÂNCIA R0 N + VIGILÂNCIA R1 e R2 QUIMIOTERAPIA “Follow-up” no carcinoma gástrico Avaliação clínica Marcadores tumorais Endoscopia T.A.C. Situações pré-neoplásicas Gastrite atrófica Metaplasia intestinal Pólipos gástricos Estômago operado Anemia perniciosa Úlcera gástrica Como melhorar o estado actual ? Investir na prevenção primária Diagnosticar cada vez mais precocemente Melhorar o tratamento cirúrgico Melhorar tratamentos adjuvantes Investigar tratamentos neo-adjuvantes CANCRO DO ESTÔMAGO Hospital S. João Faculdade de Medicina Serviço Cirurgia 4 Dir.: Prof. Dr. Valdemar Cardoso J. Pinto de Sousa