CIÊNCIAS
MORFOFUNCIONAIS I
FARMACOLOGIA
Ciência que estuda a interação entre os
compostos químicos com o organismo vivo
sistema biológico, resultando em um
efeito maléfico (tóxico) ou benéfico
(medicamento).
Substância Química
Maléfico
Tóxicos
Toxicologia
Sistema Biológico
Efeito
Benéfico
Fármacos
•Farmacoterapia
•Diagnóstico
•Prevenção de doença
•Estilo de vida
DROGA: qualquer substância que ocasiona
uma alteração no funcionamento biológico
por suas ações químicas.
Efeito
benéfico
Efeito
adverso
Fármaco
Agente
tóxico
FARMACOLOGIA
TOXICOLOGIA
FARMACOLOGIA
NÃO É ESTÁTICA
RESULTA EM EFEITO DIFERENTE
PARA INDIVÍDUOS
Vias de
Administração
FARMACOCINÉTICA
↴
Absorção
↴
Distribuição
↴
Ação
Biotransformação
↴
Excreção
Vias de Administração
ABSORÇÃO
DAS DROGAS
Solubilidade
• Lipossolubilidade
• Hidrossolubilidade
Concentração
da droga no
local de
absorção
Estabilidade
química
Propriedades
físico-químicas
que interferem
na absorção
Velocidade de
dissolução
Peso molecular
Forma
farmacêutica
FARMACOCINÉTICA
Passagem de Fármacos por Membranas Biológicas
Velocidade de absorção varia com as formas:
DISTRIBUIÇÃO
Distribuição dos Medicamentos
Processo pelo qual o
fármaco reversivelmente
abandona a corrente
circulatória e passa para
o interstício e/ou células
dos tecidos
Após absorção o fármaco
pode ficar:
• Forma livre no sangue
• Ligar-se a proteínas
plasmáticas
• Seqüestrado em depósitos no
organismo
FATORES QUE INFLUENCIAM A DISTRIBUIÇÃO
Dose e nível sanguíneo da droga
Ligação com proteínas
plasmáticas
Permeabilidade capilar
Compartimentos hídricos
Barreiras orgânicas
Fármaco na corrente
sanguinea
FORMA
LIVRE
FORMA
LIGADA
A ligação
depende
Concentração
de fármaco
livre
Afinidade
pelos sítios de
ligação
Concentração
da proteína
Ligação de
fármacos a
albumina:
Metabolização e Excreção
Metabolização de Fármacos
Biotransformação de fármacos no fígado, parede intestinal,
plasma e outros locais com o objetivo de torná-los mais
hidrofílicos, facilitando a sua eliminação.
Resultados:
 Bioinativação: o metabólito é menos potente ou menos
tóxico que o fármaco original
 Bioativação: o metabólito é mais potente ou mais tóxico
 Manutenção da atividade
Reações de Fase I
• Oxidação
• Redução
• Hidrólise
Objetivo: Introduzir ou desmascarar um grupo funcional
polar (OH, COOH, NH2, SH)
Resultados:
•
•
•
Inativação
Manutenção da atividade
Ativação (pró-fármacos)
Reações de Fase I - Oxidação
• Catalisada pelo Citocromo
P 450 (CYP450)
• Localização: Fígado, pulmão,
rim, intestino, pele, placenta,
córtex da adrenal, SNC
Tipos de Reações de Oxidação
Oxidação de cadeia lateral
pentobarbital
Tipos de Reações de Oxidação
N-Desalquilação
imipramina
desipramina
Indução Enzimática
Processo de aumento da velocidade de síntese de uma
enzima em comparação com a mesma num organismo
não induzido.
Mecanismo:  transcrição CYPm-RNA e  síntese de
proteínas
Rifampicina
-Aumenta a atividade da CYP 2C19
-Aumenta a velocidade do metabolismo do Omeprazol
-Aumenta a velocidade de excreção
-Diminui a concentração do Omeprazol no sangue
FUMO - Tabaco o Churrasco
Liberam NITROSAMINAS, as quais são indutoras das
isoformas CYP1A1 e CYP1A2 nos pulmões, fígado,
intestino delgado e placenta
Resultado:
 do metabolismo   dos níveis sanguíneos e  da
ação farmacológica de várias drogas:
 Teofilina
 Imipramina
 Estradiol
O ETANOL ATIVA
NITROSAMINAS
CARCINOGÊNICAS
Inibição Enzimática
• Inibidores: são compostos que inibem a atividade
de enzimas do CYP450, portanto diminuem a
excreção dos fármacos
Fluconazol
-Diminui a atividade da CYP 2C9
-Diminui a velocidade do metabolismo do Warfarin
-Diminui a velocidade de excreção
- Aumenta a concentração do Warfarin no sangue
Reações de Fase II
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Conjugação com ácido glicurônico
Conjugação com sulfato
Conjugação com aminoácidos
Conjugação com glutation
Acetilação
Metilação
Resultados:
Inativação (mais comum)
Manutenção da atividade
Aumento da atividade
excepcionalmente
Eliminação das drogas
• Consiste na perda irreversível da droga
pelo corpo, e ocorre através de dois
processos: metabolismo e excreção
• EXCREÇÃO: envolve a perda da droga
quimicamente inalterada.
• METABOLISMO: implica a conversão
de uma entidade química em outra.
Principais órgãos de excreção
- Rins: excreção de medicamentos hidrossolúveis
- Fígado: após a biotransformação os fármacos são
excretados pela bile - Fezes
- Pulmões: responsáveis pela excreção de fármacos
voláteis.
- Outras vias: suor, saliva, lágrimas, leite materno,
secreção nasal
ALVOS PARA AÇÃO DE FÁRMACOS
 CANAIS IÔNICOS
Ex. Anestésicos locais: atuam canais de Ca2+ Vasodilatadores ,
benzodiazeínicos (GABA/canal cloreto)
 ENZIMAS
Ex. Neostigmina , AAS e Captopril
 MOLÉCULAS TRANSPORTADORAS
Ex. Captação de NE  TCA, cocaína
Co-transporte de Na/K/2Cl  diuréticos de alça
 RECEPTORES
Ex. Receptor nicotínico de Ach / (+) Ach (-) Tubocurarina
Receptor -adrenérgico / (+) NE (-) Propranolol
Agonistas – ativam receptores, induzindo
respostas celulares e moleculares do
receptor.
Antagonistas – podem se combinar aos
mesmos receptores sem causar ativação,
impede a resposta do agonista.
Complexo
Agonista-Receptor
Agonista
k1
Receptor
Efeito
k2
Complexo
Antagonista Receptor
Antagonista
k1
Receptor
k2
Sem
Efeito
BIBLIOGRAFIA
1- CRAIG, Charles R.; STITZEL, Robert E: Farmacologia moderna
com aplicações clinicas, 6 ed. Rio de Janeiro, editora Guanabara
Koogan, 2005.
2- KATZUNG, Bertran G., Farmacologia básica e clinica, 9.ed
Rio de Janeiro: editora Guanabara Koogan, 2005.
3- RANG, H. P; DALE, M. M; RITTER, J. M., Farmacologia, 4 ed. Rio
de Janeiro, editora Guanabara Koogan, 2000
4- SILVA, Penildon, Farmacologia , 5.ed., Rio de Janeiro, editora
Guanabara, 1998.