II CURSO DE ANTIMICROBIANOS NAS DOENÇAS
INFECCIOSAS
CEFALOSPORINAS
3a e 4a GERAÇÃO
Vanessa Cardoso
Hospital Regional da Asa Sul
www.paulomargotto.com.br
24/5/2009
CEFALOSPORINAS
4ª Geração
Gram positivos
3ª Geração
2ª Geração
P. aeruginosa
1ª Geração
Cocos gram-negativos
H.Infuenzae, M. catarrhalis
Enterobactérias
Cocos gram-negativos
H.Infuenzae, M.
catarrhalis(produtoras de
btalactamases)
Enterobactérias (resistentes
blactamases)
Gram negativos
Ceftazidima
CEFALOSPORINAS
CEFALOSPORINAS
3ª GERAÇÃO
CEFALOSPORINAS 3A GERAÇÃO
CARACTERÍSTICAS GERAIS
Bactericida
Intensa atividade contra germes gram-negativos
Mais estáveis à inativação pelas β-lactamases produzidas
por gram (-).
Alguns são indutores de produção de β-lactamases
 Alguns representantes tem ação contra Pseudomonas
CEFALOSPORINAS
ESPECTRO DE AÇÃO
Menos ativas contra algumas gram + ( Streptococcus e
Staphylococcus), mais eficazes contra enterobactérias (
inclusive as resistentes às cefalosporinas de 1a e 2a
geração)
Atividade sobre PseudomonasAeruginosa ( ceftazidima,
cefperazona)
CEFALOSPORINAS
ESPECTRO DE AÇÃO
Ação contra H.Influenzae, M.catarrhalis, Neisseria spp
produtoras de betalactamase
 Ação contra pneumococo resistentes à penicilina
(resistência intermediária)(ceftriaxona, cefotaxima e
cefpodozima)
CEFALOSPORINAS
ESPECTRO DE AÇÃO
Não atuam contra
Enterococo
S.aureus oxacilino-resistente
S.epidermidis
Listeria
Acinetobacter
Bacterioides fragilis
CEFALOSPORINAS
RESISTÊNCIA
Formação de complexos cefalosporina-betalactamase, impedindo a ação
do antibiótico por não atingir os receptores na PBP
Serratia, Enterobacter, Pseudomonas
CEFALOSPORINAS
RESISTÊNCIA
Antibiótico indutor de produção de β-lactamases: origem
cromossômica; desrepressão genética ou mutação no locus
regulador da produção enzimática.
A quantidade de betalactamase produzida aumenta com a duração
da exposição do germe ao antibiótico indutor.
Altos níveis das enzimas são elaborados somente após um período
da exposição e a resistência pode expressar-se tardiamente no curso da
terapêutica
CEFALOSPORINAS
RESISTÊNCIA
Produção de β-lactamases de espectro expandido:
E.coli, Klebsiella
Origem plasmidial; transferíveis
Inativamcefalosporinas de 1ª,2ª, 3ª geração e aztreonam.
CEFALOSPORINAS
CEFALOSPORINAS DE 3ª GERAÇÃO
DE USO ORAL
CEFALOSPORINAS
INDICAÇÕES CLÍNICAS
Infecções respiratórias (faringoamigdalite, otite média aguda,
sinusite aguda, pneumonia comunitária) – 2a escolha
Infecções de pele e subcutâneo (celulite sem porta de entradaalternativa à amoxicilina-clavulanato)
Casos refratários  pneumococo penicilino-resistente
Cefpodoxima
Infecção urinária
CEFALOSPORINAS
CEFIXIMA
X CEFPODOXIMA X
PROXETIL
(Orelox) ®
•Espectro semelhante à
•Baixa potência contra
Cefixima maior para S.aureus
S.aureus e pneumococo
•Alta atividade para S pyogenese Pneumococo resistente(interm)
• Melhor absorção com
H.influenzae, M.catarrhalis, alimentos,  com antiácidos
enterobactérias e gonococos •10 mg/kg/dia
•8 mg/kg/dia
•12/12hs
•12 a 24 hs
CEFETAMET
PIVOXIL
(Globocef) ®
•Baixa ação contra
S.aureus e pneumococo,
limita seu uso (S.pyogenes)
•Melhor absorção
com alimentos
•20 mg/kg/dia
•12/12 hs
CEFALOSPORINAS
CEFALOSPORINAS DE 3ª GERAÇÃO
DE USO PARENTERAL
CEFALOSPORINAS
INDICAÇÕES CLÍNICAS
Tratamento empírico de meningite no período neonatal
(cefotaximaassociado ou não a aminoglicosídeo+ ampicilina)
Tratamento empírico de meningite em criança até 5 anos (ceftriaxona)
Infecções intra-hospitalares por enterobactérias (Klebsiella, Serratia,
Enterobacter, Proteus, Morganela ou Providentia(ceftriaxonaou cefotaxima+
aminoglicosídeo)
CEFALOSPORINAS
INDICAÇÕES CLÍNICAS
Infecções intra-hospitalares por Pseudomonasaeruginosa(ceftazidima+
aminoglicosídeo)
Sepse, infecções respiratórias (pneumonia), de pele (celulite), urinárias e
intra-abdominais
CEFALOSPORINAS
CEFOTAXIMA
X
CEFTRIAXONA (Rocefin)
(Claforan)
•Resistente à várias betalactamases
•Atividade para anaeróbios (+/-)
•Meningite neonatal
•Menigoencefalitesmeningococo,
Pneumococo (resinterm), hemófilo,
enterobactéria
•Abscessos cerebrais
•Meia vida 1 hora
•75-300mg/kg/dia
•6 a 8 horas
•Atividade similar à cefotaxima
•Meningoencefalites por bacilos gram•Meningites meningococo e pneumococo
•Infecções graves bacilos gram- entéricos
urinária, intra-abdominal
•Doença gonocócica
•Profilaxia de doença meningocócica
•Otite média refratária
•Febre tifóide
•Meia vida prolongada: 8 horas e elevada
ligação proteica
•Excreção renal e biliar
•50-100 mg/kg/dia
•12 ou 24 hs.\
CEFALOSPORINAS
CEFOPERAZONA
X
CEFTAZIDIMA
(Fortaz)
•Menos ativa para gram +/ –, mais
para Pseudomonas (<ceftazidima)
•Meia vida: 2horas
•Excreção via biliar
•100-150 mg/kg/dia
•8 a 12 horas
•Boa atividade para Pseudomonas,
superior a cefoperazona e piperacilina
•Pouca atividade para B. fragilis
•Indutoras de produção de betactamase
•Abscessos de origem otológica
(associação)
•Meia-vida: 1,5 horas
•75-150 mg/kg/dia
•8/8hs
CEFALOSPORINAS
CEFALOSPORINAS
4ª GERAÇÃO
CEFALOSPORINAS
CARACTERÍSTICAS
Maior estabilidade frente às betalactamases(ativa contra
muitas enterobactérias resistentes a outras cefalosporinas)
Ação contra germes gram-negativos, incluindo
Pseudomonas (tão ativa quanto à ceftazidimaem relação à P
aeuruginosa, menos ativa para outras espécies)
Elevada potência contra gram-positivos, especialmente
estafilococos sensíveis à oxacilina.
CEFALOSPORINAS
ESPECTRO DE AÇÃO
Enterobactérias
Pseudomonas aeruginosa
H. influenzae
Menigococo
Estreptococo
Pneumococo
Estafilococo sensível à oxacilina
CEFALOSPORINAS
ESPECTRO DE AÇÃO
Não é ativa contra
S.aureus meticilinorresistentes
Pneumococo penicilinorresistente
Enterococos
B.fragilis
L.monocytogenes
CEFALOSPORINAS
ESPECTRO DE AÇÃO
Infecções intra-hospitalares severas ou refratárias com a
suspeita ou presença de enterobactérias do gênero Klebsiella,
Serratia, enterobacter, Proteus, Morganela e P. aeruginosa.
Meningite, sepse, infecções respiratórias, urinárias, de pele e
tecido subcutâneo e intra-abdominais
Monoterapia no neutropênico febril
CEFALOSPORINAS
CEFALOSPORINAS
CEFALOSPORINAS
PRIMEIRA ESCOLHA
Meningite além do período neonatal (Ceftriaxona)
/(+vancomicina- pneumococo resistente)
Meningite e infecções graves por Pseudomonas (Ceftazidima
+ aminoglicosídeo/cefepime)
Infecções graves com isolamento de Klebsiella, Enterobacter,
Proteus, Providencia ou Serratia
Neutropênico febril
CEFALOSPORINAS
SEGUNDA ESCOLHA
Faringoamigdalite
estreptocócica do grupo A
 Otite média aguda (refratários por produção de
betalactamases)
Pneumonias
Celulites da face sem porta de entrada < 5 anos (cefaclor/
cefuroxima/cefpodoxima /ceftriaxona!!?)
Celulites com porta de entrada (cefazolina/cefepime !!?)
Meningite neonatal (cefotaxima + ampicilina)
CEFALOSPORINAS
RESTRIÇÃO
Streptococospneumoniaepenicilinorresistente
Staphylococcusaureusmetilinorresistente
Estafilococos coagulase negativo
Enterococos
Listeriamonocytogenes
Legionellapneumophila
Bacterioidesfragilis
Clostridiumdifficile
Campylobacterjejuni
Acinetobacter
CEFALOSPORINAS
4ª Geração
Gram positivos
3ª Geração
2ª Geração
1ª Geração
Gram negativos
Fim