Agentes
Antimicrobianos e
antibióticos
Introdução histórica

1928 Descoberta do Penicillium notatum pelo Fleming

1933 Descoberta da acção antimicrobiana do Prontosil vermelho pelo
Domagk que conduz à descoberta das sulfonamidas

1945 Estrutura da penicilina foi estabelecida (sintetizada em 1957)

1945-1960 Era do antibiótico

Pós 1960 desenvolvimento de agentes antiviricos, agentes
antituberculosos e agentes antifúngicos.
Estrutura da bactéria
Bactérias importantes
clinicamente

Staphylococcus aureus: Gram +; causam infecção da pele e dos tecidos moles,
septicémia.

Streptococcus sp: Gram +, responsáveis por infecções de garganta e outras infecções do
trato respiratório.

Escherichia coli: Gram +,responsáveis por infecções do trato gastro-intestinal e trato
urinário.

Salmonella sp: Gram +; responsável pela tifóide, envenenamento da comida, infecções do
trato gastro-intestinal.

Enterobacter, Klebsiella e Proteus sp: Gram + são responsáveis por infecções
respiratórias.

Haemophilus influenzae: Gram +; infecções do peito e ouvidos, e meningite bacteriana.
Agentes antimicrobianos
Vamos estudar:

Sulfonamidas
Penicilinas
Cefalosporinas
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
Tetraciclinas
Cloranfenicol
Eritromicina
Quinolonas e fluoroquinolonas
Aminoacridines
Alvos dos agentes
antimicrobianos
1.
Inibem uma via biossintética específica com co-enzimas e
antimetabolitos específicos; ex: sulfonamidas.
2.
Inibem a síntese da parede celular; ex: penicilinas e cefalosporinas.
Afectam a permeabilidade da membrana: ex: tirotricina
3.
Inibem a síntese proteica: aminoglicosidos, tetraciclinas e
cloranfenicol.
4.
Inibem a biossintese do ácido nucleico: antibióticos nucleosidos e
ácido nalidixico.
Sulfonamidas
O
RHN
S NH R
O
Perspectiva histórica

Ehrlich (1878): propôs que corantes dos microrganismos fossem
utilizados para controlar a sua multiplicação

Domagk (1932): investigou os corantes azo que contêm grupo
sulfonamida.
Utilizou o vermelho de Prontosil para tratar
infecção de rato com Streptococcus sp e de coelhos com
Staphylococcus sp. Resultados publicados em 1935.
Caso do vermelho de Prontosil

É convertido em sulfanilamida (é o fármaco
activo)
H 2N
N N
SO2NH2
Liga-se à proteína
da parede
Redução
H2N
SO2NH2
sulfanilamida
Relação estrutura actividade
O
RHN

S NH R'
O
O grupo p-amino é necessário para a actividade. Contudo R pode ser acilo.
Estas amidas quando hidrolisadas formam uma amina activa.

O anel aromático para substituído, bem como o grupo sulfonamida são
essenciais

O azoto da sulfonamida tem apenas um substituinte (amina secundária)

A acidez do grupo NH afecta a solubilidade das sulfonamidas.
Aplicações

Em infecções do trato urinário

Loções para os olhos

Tratamento de infecções das mucosas
membranares

Tratamento de infecções do intestino.
Mecanismo de acção
H2N
COOH
PABA

As sulfonamidas imitam o ácido p-amino benzóico, que é um
percursor do ácido fólico.


O ácido fólico é necessário a várias biossínteses
As sulfonamidas bloqueiam a biossíntese do ácido fólico
Terapia combinada

Foi idealizada com objectivo de ultrapassar a resistência das
bactérias ao antibiótico
PABA
Ácido fólico
Trimetoprim
Sulfametoxazole
NH2
CH3
H2N
O
S N
H
O
O
N
Ácido
Tetrahidrofólico
Ácido dihidrofólico
OCH3
N
H2N
CH2
N
OCH3
OCH3
Antimetabolito
FIM