II CURSO DE ANTIMICROBIANOS NAS DOENÇAS
INFECCIOSAS
CEFALOSPORINAS
Vanessa Cardoso-HRAS/SES/DF
www.paulomargotto.com.br
16/5/2009
CEFALOSPORINAS
HISTÓRICO
 Descoberto em 1945  Profº Giuseppe Brotzu
 Cephalosporium acremonium
Cefalosporina C (Newton e Abraham, 1953)
•Espectro de ação amplo
•Resistente à ação da penicilinase estafilocócica
CEFALOSPORINAS
HISTÓRICO
 Descoberto em 1961  ácido 7-aminocefalosporâmico (7-ACA)
 Deu origem às cefalosporinas
 Modificações em R1
 Espectro de ação
 Estabilidade às β-lactamases
 Afinidade da molécula pelo alvo
 Modificações em R2
 Aumento da meiavida
Anel β-lactâmico
CEFALOSPORINAS
CARACTERÍSTICAS
 Bactericidas
 β-lactâmicos semi-sintéticos
 Mais resistentes as β-lactamases
 Atualmente 4 gerações
CEFALOSPORINAS
MECANISMO DE AÇÃO
 Inibem a síntese dos peptidoglicanos da parede celular
CEFALOSPORINAS
MECANISMO DE AÇÃO
 Inibem a síntese dos peptidoglicanos da parede celular
 Ligam-se às Proteínas Ligadoras de Penicilina (PBP)
 Agem principalmente nas PBP 1b e 3
 Transpeptidade  alongamento da célula (lise rápida)
 Carboxipeptidase  septação e divisão celular
 Impedindo a união das cadeias contendo ácido murâmico
NAG
CEFALOSPORINAS
MECANISMOS DE RESISTÊNCIA
 Diminuição da entrada do antibiótico na bactéria
 Mecanismo de Efluxo
 Alterações das PBP
 Inativação enzimática do antibiótico
CEFALOSPORINAS
4ª Geração
Gram positivos
3ª Geração
2ª Geração
1ª Geração
P. aeruginosa
Cefamicinas
Gram negativos
Ceftazidima
CEFALOSPORINAS
FARMACOCINÉTICA
ABSORÇÃO
Hidrossolúveis: Apresentações orais e parenterais
Parenteral : IV, IM
Oral: estável em meio ácido, ésteres para facilitar a
absorção
Axetil, proxetil, pivoxil
CEFALOSPORINAS
FARMACOCINÉTICA
METABOLIZAÇÃO
 A maioria das cefalosporinas não é metabolizada
CEFALOSPORINAS
FARMACOCINÉTICA
DISTRIBUIÇÃO
Lipossolubilidade distribuição ampla (3ª e 4ª
geração)
Pouca penetração intracelular
CEFALOSPORINAS
FARMACOCINÉTICA
DISTRIBUIÇÃO
Atravessa a barreira
hematoencefálica (3ª e 4ª)
Atravessa a barreira placentária
atingindo [ ] elevadas no
líquido amniótico e no feto
(cefalotina/cefazolina)
CEFALOSPORINAS
FARMACOCINÉTICA
ELIMINAÇÃO
Renal
Secreção tubular/filtração
Biliar (ceftriaxona, cefoperazona)
CEFALOSPORINAS
CEFALOSPORINAS DE 1ª GERAÇÃO
CEFALOSPORINAS
CEFALOSPORINAS DE 1ª GERAÇÃO
 Bactericida
 Bactérias gram-positivas e gram-negativas
 Resistência as β-lactamases estafilocócicas
 Sensibilidade às β-lactamases produzidas por germes
gram-negativos
CEFALOSPORINAS
CEFALOSPORINAS DE 1ª GERAÇÃO
 ESPECTRO DE AÇÃO
 Boa atividade contra cocos gram + ( exceção
enterococos, MRSA e S. epidermidis)
Atividade restrita sobre gram – ( Moraxella catarrhalis,
Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae e Proteus
mirabilis)
Atividade contra anaeróbios (cavidade oral) (exceção:
Bacterioides fragilis)
CEFALOSPORINAS
CEFALOSPORINAS DE 1ª GERAÇÃO
 ESPECTRO DE AÇÃO
Não tem ação contra:
Hemófilos
Enterococo
Bacterioides fragilis
 Pseudomonas
 Bacilos gram- ( resistentes)
CEFALOSPORINAS
Gram positivos
1ª Geração
Gram negativos
CEFALOSPORINAS
CEFALOSPORINAS DE 1ª GERAÇÃO
ABSORVIDAS POR VIA ORAL
CEFALOSPORINAS
CEFALOSPORINAS DE 1ª GERAÇÃO
 INDICAÇÕES CLÍNICAS
Faringoamigdalite (2a escolha- estafilococos produtores de
penicilinase)
Infecções de pele e subcutâneo (estafilocóccicas)
Infecção urinária não complicada
Tratamento ambulatorial após esquema parenteral
CEFALOSPORINAS
CEFALOSPORINAS DE 1ª GERAÇÃO
 CEFALEXINA
( Cefalexina) ®
•Meia vida: 1h
•Absorção um pouco retar
•dada com alimentos
•25-50mg/kg/dia 6/6hs
X
CEFADROXILA
(Cefamox) ®
•Meia vida >
•Absorção e excreção mais
lenta
•Não sofre interferência com
a alimentação
•30 mg/kg/dia 12/12 hs
CEFALOSPORINAS
CEFALOSPORINAS DE 1ª GERAÇÃO
ABSORVIDAS POR VIA PARENTERAL
CEFALOSPORINAS
CEFALOSPORINAS DE 1ª GERAÇÃO
 INDICAÇÕES CLÍNICAS
Infecções moderadas e severas com etiologia por
estreptococos, pneumococos (sensíveis à penicilina) ou S.
aureus (sensíveis à oxacilina)
Infecções causadas por estafilococos produtores de
penicilinase
Profilaxia pós operatória, cirurgias gástricas, biliares,
ortopédicas, vasculares e neurocirurgia
CEFALOSPORINAS
CEFALOSPORINAS DE 1ª GERAÇÃO
 CEFALOTINA
(Keflin) ®
•Rápida metabolização
( meia vida curta)
•Rápida excreção
•Doses em intervalos 4/4
ou 6/6 horas
•80 a 150 mg/kg/dia
X
CEFAZOLINA
(Kefazol) ®
•Meia vida + longa
•Maior ligação proteica
•Doses até 8/8 horas
•25 a 100 mg/kg/dia
•IV, IM
CEFALOSPORINAS
CEFALOSPORINAS DE 1ª GERAÇÃO
 INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
 Potencializa efeito nefropático
 Aminoglicosídeos
 Polimixinas
 Furosemida
 Incompatível por sofrer inativação química
 Ringer lactato
 Gluconato de cálcio
CEFALOSPORINAS
CEFALOSPORINAS DE 1ª GERAÇÃO
 EFEITOS ADVERSOS
 Fenômenos de hipersensibilidade  rash cutâneo,
eosinofilia, febre e prurido
 Manifestações alérgicas graves  anafilaxia (rara)
 Reação alérgica cruzada com penicilina  7 a 10%
CEFALOSPORINAS
CEFALOSPORINAS DE 1ª GERAÇÃO
 EFEITOS ADVERSOS
 Neutropenia e aumento discreto das transaminases
Necrose tubular aguda (cefalotina)
Teste de coombs falso positivo
 Glicosúria falso positivo (Teste de Benedict, Clinitest, Fehling)sulfato cúprico
Proteinúria falso positiva (Ácido sulfassalicílico)
CEFALOSPORINAS
CEFALOSPORINAS DE 1ª GERAÇÃO
NÃO SÃO RECOMENDADAS PARA
SINUSITE, OTITE MÉDIA E PNEUMONIAS
Pouca ação contra H.influenzae e M. catarrhalis
ITU: menos efetivas que o SMZ-TMP e
quinolonas
CEFALOSPORINAS
CEFALOSPORINAS DE
2ª GERAÇÃO
CEFALOSPORINAS
CEFALOSPORINAS DE 2ª GERAÇÃO
 ESPECTRO DE AÇÃO
 Cocos gram-positivos
 Cocos gram-negativos
 H.Infuenzae, M. catarrhalis
Enterobactérias (E.coli, Klebsiella, P. mirabilis,
Salmonella, Shigella)
Bacterioides fragilis (Cefoxitina)
 Exceção para a Pseudomonas
CEFALOSPORINAS
Gram positivos
2ª Geração
1ª Geração
Cocos gram-negativos
H.Infuenzae, M. catarrhalis
Enterobactérias
Cefamicinas/cefoxitina
Gram negativos
CEFALOSPORINAS
CEFALOSPORINAS DE 2ª GERAÇÃO
 INDICAÇÕES CLÍNICAS
Infecções respiratórias ( faringoamigdalite, otite
média aguda, sinusite aguda, pneumonia comunitária) –
2a escolha
Infecções de pele e subcutâneo (celulite sem porta de
entrada- alternativa à amoxicilina-clavulanato)
Casos refratários  pneumococo penicilinoresistente (resistência intermediária)  Cefuroxima,
Cefprozil
Infecções urinárias por bacilo gram - entérico
CEFALOSPORINAS
CEFALOSPORINAS DE 2ª GERAÇÃO
ABSORVIDAS POR VIA ORAL
CEFALOSPORINAS
CEFALOSPORINAS DE 2ª GERAÇÃO
 CEFUROXIMA AXETIL X
(Zinnat) ®
•Absorção aumentada
com a alimentação
•Ação contra pneumo
resistente(interm.)
• Meia vida de 1,5 hs
• 20-30 mg/kg/dia
12/12 hs
CEFPRODIL
(Cefzil) ®
• Ação contra pneumo
resistente (interm.)
• Não há interferência da
alimentação
• 15-30 mg/kg/dia
• 12/12hs
X
CEFACLOR
(Ceclor) ®
• Meia vida <
•Absorção lentificada
com a alimentação
• 20-40 mg/kg/dia
• 8/8hs
CEFALOSPORINAS
CEFALOSPORINAS DE 2ª GERAÇÃO
ABSORVIDAS POR VIA PARENTERAL
CEFALOSPORINAS
CEFALOSPORINAS DE 2ª GERAÇÃO
• CEFOXITINA
– Resistente à
betalactamase produzida
por gram – e +
– Atividade mais intensa
anaeróbios – Bacterióides
fragilis : infecções
abdominais e abscessos,
profilaxia de cirurgias
colo-retais
– indutor de betalactamase
:Enterobacter, Serratia,
Pseudomonas
Aeruginosa
• CEFUROXIMA
• Resistente à betalactamase
produzida por gram –
• Infecções respiratórias
• Infecções de pele e tecido
subcutâneo
• Em desuso para meningite
CEFALOSPORINAS
CEFALOSPORINAS DE 2ª GERAÇÃO
CEFOXITINA
X
CEFUROXIMA
• 80 a 160 mg/kg/dia
• 75 a 150 mg/kg/dia
• IM/IV
• IV,IM
• 4/4, 6/6 hs
• 8/8 hs
CEFALOSPORINAS
CEFALOSPORINAS DE 2ª GERAÇÃO
 Efeitos adversos
 Fenômenos de hipersensibilidade  rash cutâneo,
eosinofilia, febre e prurido
 Manifestações alérgicas graves  anafilaxia (rara)
 Trombocitopenia, neutropenia e anemia
 Elevação transitória das transaminases
 Náuseas e vômitos
 Diarréia
Penicilinas
Inibidores Betalac
tamase
Cefalosporinas
OTITE MÉDIA AGUDA
Streptococcus pneumoniae
Haemophylus Influenzae
Moraxella catarrhalis
Staphylococcus aureus
OMA NÃO COMPLICADA E SEM USO RECORRENTE DE ATB
Amoxicilina 40 a 50 mg/kg/dia 8/8 ou 12/12
OTITE MÉDIA AGUDA
Streptococcus pneumoniae
Haemophylus Influenzae
Moraxella catarrhalis
Staphylococcus aureus
OMA GRAVE OU RECORRENTE
FALHA TERAPÊUTICA NAS 72 HORAS
USO DE ATB NOS ÚLTIMOS TRINTA DIAS
Amoxicilina 80 a 90 mg/kg/dia
Amoxicilina + ácido clavulânico
Cefalosporinas 2a e 3aG(VO)
•Cefaclor
•Cefprozil
•Axetil-cefuroxima
•Cefpodoxima
•Criança,7 anos de idade, deu entrada no PSI com história de vômitos, cefaléia, mialgia, odinofagia e febre alta há dois dias. Foi feito d
•Criança,7 anos de idade, deu entrada no PSI com história de vômitos, cefaléia, mialgia,
odinofagia e febre alta há dois dias. Foi feito diagnóstico de amigdalite aguda sendo
prescrito amoxicilina dose de 50mg/kg/dia por 10 dias. Após 72 horas, criança retorna com
manutenção da febre e da odinofagia e prostração. Foi reavaliada novamente e o médico
plantonista prescreveu cefalexina para casa com melhora do quadro. Qual o agente
principal envolvido? Porque não houve melhora com amoxicilina?
AMIGDALITE AGUDA
Streptococcus beta-hemolítico grupo A
(Streptococcus pyogenes)
Haemophylus Influenzae
Moraxella catarrhalis
Staphylococcus aureus
Penicilina Benzatina IM dose única
Amoxicilina
Cefalosporina 1aG
Cefalosporina 2aG
AMIGDALITE AGUDA
Streptococcus beta-hemolítico grupo A
(Streptococcus pyogenes)
Haemophylus Influenzae
Moraxella catarrhalis
Staphylococcus aureus
FALHA TERAPÊUTICA OU RECORRENTE
Amoxicilina-clavulanato
Cefalosporina 2aG
SINUSITE AGUDA
Streptococcus pneumoniae
Haemophilus Influenzae
Streptococcus beta-hemolítico
Moraxella catarrhalis
Staphylococcus aureus
anaeróbios
INFECÇÕES LEVES E MODERADAS E SEM USO RECENTE DE ATB
Amoxicilina 40-50mg/kg/dia
SINUSITE AGUDA
Streptococcus pneumoniae
Haemophilus Influenzae
Streptococcus beta-hemolítico
Moraxella catarrhalis
Staphylococcus aureus
anaeróbios
INFECÇÕES GRAVES
INFECÇÕES RECORRENTE
INFECCÇÕES COM USO RECENTE DE ATB
Amoxicilina 80 a 90 mg/kg/dia
Amoxicilina + ácido clavulânico
Cefalosporinas 2a e 3aG(VO)
•Cefaclor
•Cefprozil
•Axetil-cefuroxima
•Cefpodoxima
INFECÇÕES DA PELE E SUBCTÂNEO
Staphylococcus aureus
Streptococcus beta-hemolítico grupo A
INFECÇÕES DA PELE E SUBCTÂNEO
INFECÇÕES DA PELE E SUBCTÂNEO
Staphylococcus aureus
INFECÇÕES DA PELE E SUBCTÂNEO
ERISIPELA
CELULITE
Staphylococcus aureus
Streptococcus A,G,C
Staphylococcus aureus(raro)
Streptococcus beta-hemolítico grupo A
Gram -
Anaeróbios
INFECÇÕES DA PELE E SUBCTÂNEO
Staphylococcus aureus
Streptococcus beta-hemolítico grupo A
INFECÇÕES DA PELE E SUBCTÂNEO
Haemophilus Influenzae
Amoxicilina + ácido clavulânico
Cefalosporinas 2a e 3aG(VO)
•Cefaclor
•Cefprozil
•Axetil-cefuroxima
•Cefpodoxima
•
Criança de 2anos de idade foi agredida na creche por outra criança maior. Sofreu
duas mordidas no braço com laceração de +_ 0,5 a 1cm. Dois dias após iniciou no
local da mordida, hiperemia, edema e febre aferida de 38,5. Foi ao PSI sendo
prescrito cefalexina para casa. Em 72 horas criança retorna com piora do quadro
infeccioso em pele, com disseminação para vasos linfáticos. Medico assistente
prescreve amoxicilina-clavulanato com melhora do quadro.
INFECÇÕES DA PELE E SUBCTÂNEO
Streptococcus
Stafilococcus
Haemofilus influenzae
Eikenella corrodens
Anaeróbios(Prevotella,
fusobacterium sp,Phorpyromonas
Gram Amoxicilina + ácido clavulânico
INFECÇÕES DA PELE E SUBCTÂNEO
Streptococcus
Stafilococcus
Anaeróbios(Prevotella,
fusobacterium sp,
Phorpyromonas, Bacterioides sp
Gram – ( Pasteurella Multocida
capynocitophaga canimorsus)
Amoxicilina + ácido clavulânico
Cefalosporina 1ª e 2ªG
PNEUMONIA
Streptococcus pneumoniae
Haemophilus Influenzae
Staphylococcus aureus
Cefalosporina de 1ª geração não é recomendada
como 1ª escolha
INFECÇÃO TRATO URINÁRIO
Resistance to the habitual antimicrobials of urobacteria isolated from children with acquired urinary tract infection
(UTI) in a community in São Paulo, Brazil, 2004-2005.
Bacterial resistance in domiciliary UTI
Escherichia coli
Non-coli bacteria
p
(n = 77)
(n = 23)
Nitrofurantoin
5 (6%)
11 (48%)
0.0002
Nalidixic acid
11 (14%)
1 (4%)
0.1
1st generation Cephalosporin
8 (10%)
6 (26%)
0.06
2nd generation Cephalosporin
4 (5%)
3 (13%)
0.19
3rd generation Cephalosporin
4 (5%)
5 (22%)
0.1
Norfloxacin
6 (8%)
1 (4%)
0.4
Ciprofloxacin
3 (4%)
00.5
Amicacin
0 (0%)
2 (9%)
0.05
Ampicillin
42 (55%)
15 (65%)
0.3
Trimethoprim-sulfa
39 (51%)
10 (43%)
0,3.
Antibioticos orais (e coli): nitrofurantoína, fluoquinolonas, cefalosporinas de 2ª,
seguidas por ácido nalidíxico, cefalosporina de 1ª geração e SMZ/TMP
BJID 2008; 12 (August)