Fármacos antidepressivos
Prof. Dr. Gildomar Lima Valasques Junior
Farmacêutico Clínico-Industrial
Doutor em Biotecnologia
Jequié
2015
Introdução
• Depressão é um dos transtornos psiquiátricos
mais comuns
• Classificação
– Depressão reativa ou secundária
– Depressão melancólica ou recorrente
• Distúrbio bioquímico
– Depressão associada a transtorno bipolar
• Maníaco-depressivo
– Sintomas depressivos persistentes por mais de
uma semana necessita de tratamento
farmacológico
Introdução
• Patogenia
– Reserpina como indutor da depressão
• Depleção das reservas de catecolaminas
– Está associada à diminuição da
transmissão sináptica
– Classes de antidepressivos
• Tricíclicos
• Inibidores da recaptação de aminas
• Inibidores da degradação (MAO)
Fármacos antidepressivos
• Antidepressivos tricíclicos
– Núcleo com 3 anéis
– Semelhantes a anti histamínicos de
primeira geração
• Fenotiazina
– Imipramina e amitriptilina são os
protótipos dessa classe
• Inibidores da recaptação de
norepinefrina e serotonina
Fármacos antidepressivos
• Agentes de segunda e terceira geração
geração
– Introduzidos entre 1980 e 2005
– Podem ter o anel tricíclico ou não
– Venlafaxina, mirtazapina e duloxetina são
representantes dessa classe
Fármacos antidepressivos
• Inibidores seletivos da recaptação de
serotonina (ISRS)
– Principal representante é a fluoxetina
– Pouca reação autonômica
– Estrutura totalmente diferentes dos
tricíclicos
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• Inibidores da monoaminooxidase
(MAO)
– A MAO é responsável pela degradação de
neurotransmissores
– Tipos de MAO
• MAO-A
• MAO-B
– Inibidores seletivos para MAO-B
• selegilina
– Usada para depressão maior e Parkinson
Fármacos antidepressivos
• Farmacocinética
– Antidepressivos tricíclicos
• Baixa biodisponibilidade
• Alto volume de distribuição
• Metabolismo
– Abertura do anel triciclo
– Monodesmetilação
• Alguns formam metabólitos ativos
Fármacos antidepressivos
• Farmacocinética
– Agentes de segunda e terceira geração
•
•
•
•
Semelhantes ao ADT
Venlafaxina tem meia vida curta
Inicia com mais de uma dose ao dia
Apresentações de liberação prolongada
podem ser administradas em dose única
Fármacos antidepressivos
• Farmacocinética
– Inibidores seletivos da recaptação de
serotonina
• Alguns possuem meia vida longa
– Fluoxetina
– citalopram
• A fluoxetina forma metabólito ativo
– Norfluoxetina que tem meia vida de 7 a 9 dias
• Existem alguns que são administrados 1 vez por
semana
• Sertralina e paroxetina são semelhantes aos ADT
em sua farmacocinética
Fármacos antidepressivos
• Farmacocinética
– Inibidores da MAO
• Alta biodisponibilidade
• Meia vida não é útil para estabelecer dose
– Ação irreversível
• Efeitos perduram de 1 a 3 semanas após a
interrupção do fármaco
Fármacos antidepressivos
• Farmacodinâmica
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• Farmacodinâmica
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Farmacologia clínica
• Indicações clínicas
– Depressão
•
•
•
•
Humor deprimido
Perda do interesse pelas atividades da vida
Diagnóstico incerto
Transtorno bipolar (maniaco-depressivo)
– Precisa ser tratada
– Alta incidência de suicídio
– Usa-se AD tradicionais
Farmacologia clínica
• Indicações clínicas
– Transtorno de ansiedade: Pânico,
ansiedade generalizada e fobia social
• Imipramina apresenta boa resposta
• ISRS são utilizados e com menos efeitos
colaterais
• Efeito se observa com 6 a 8 semanas
• Benzodiazepínicos são preferíveis
– Causam dependência física com o uso prolongado
Farmacologia clínica
• Indicações clínicas
– Transtorno obsessivo-compulsivo
• ISRS são os melhores a serem utilizados
• Alguns inibidores mistos podem ser utilizado
– Cormipramina
– Enurese noturna
•
•
•
•
ADT podem ser utilizados
Efeitos cardiovasculares limitam seu uso
Altas doses
Como seria o mecanismo?
Farmacologia clínica
• Indicações clínicas
– Dores crônicas
•
•
•
•
•
Dores sem origem patológica definida
ADT agem diretamente sobre a via da dor
Tratam efeitos depressivos secundários à dor
Venlafaxina e doloxetina tem ação contra dor
ISRS não são efetivos para a dor crônica
Farmacologia clínica
• Indicações clínicas
– Outras indicações
• Transtorno da alimentação
– Fluoxetina
– Sibutramina
• Bulemina
• TPM
• Transtorno do déficit de atenção
Farmacologia clínica
• Escolha do fármaco
– Avaliar efeitos adversos
• Sedação
• Efeitos anticolinérgicos
–
–
–
–
Taquicardia
Tremores
Sudorese
Boca seca
• ADT x ISRS
– Avaliar preço
– Inibidores da MAO só são usados em pacientes
que não responderam a outros tratamentos
Farmacologia clínica
• Interações medicamentosas
– Farmacodinâmicas
• Efeitos sedativos intensificados
• Contraposição de efeitos de anti hipertensivos
• IMAO com alimentos ricos em tiramina
– Efeitos no simpáticos
• ISRS com alimentos ricos em triptofano
– Síndrome serotoninérgica
» Hipertermina
» Rigidez muscular
» Alterações nos sinais vitais
Farmacologia clínica
• Interações medicamentosas
– Interações farmacocinéticas
• Inibidores do citocromo P450 podem intensificar
os efeitos dos antidepressivos
– Desmipramina
– Nortriptilina