56º Congresso Brasileiro de Genética
Resumos do 56º Congresso Brasileiro de Genética • 14 a 17 de setembro de 2010
Casa Grande Hotel Resort • Guarujá • SP • Brasil
www.sbg.org.br - ISBN 978-85-89109-06-2
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Ação dos compostos L3 e LNO3 na citotoxicidade,
genotoxicidade e indução de apoptose in vitro
da Silva, PBG1;Zanelatto, LC1; Fátima, A2; Mantovani, MS1
Laboratório de Genética Toxicológica, Centro de Ciências Biológicas, Universidade Estadual de Londrina
Instituto de Ciências Exatas, Universidade Federal de Minas Gerais
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Palavras-chave: Talidomida, Óxido Nítrico, L3, LNO3, Micronúcleo, Apoptose, Citotoxicidade.
A talidomida foi relatada em 1953 como agente antiemético e sedativo, porém logo foi suspendido pelo seu efeito
teratogênico. Alguns anos após sua proibição, foram descobertas novas ações do medicamento tais como o uso no
tratamento de lepromas, infecção pelo HIV, doenças auto-imunes e câncer. As moléculas orgânicas e inorgânicas
e os átomos que contêm elétrons não pareados são classificados como radicais livres. Essa configuração faz dos
radicais livres moléculas altamente instáveis e quimicamente muito reativas. O radical óxido nítrico (NO•) participa
de uma variedade de funções regulatórias no organismo como nas respostas anti-patogênicas e anti-tumoral do
sistema imune. O NO• também pode agir como agente deletério em diversas condições fisiopatológicas incluindo o
câncer. Alguns relatos sugerem que o NO• possui atividade anti-tumoral e outros implicam em promoção do tumor.
Os compostos L3 e LNO3 são sintéticos, análogos a talidomida, pertencentes à família de compostos que possuem o
núcleo isoindolina 1,3-diona sendo que o LNO3 é estruturalmente capaz de liberar NO• por possuir ainda um radical
NO3 em sua estrutura. No presente trabalho foram analisadas a citotoxicidade pelo ensaio de MTT, indução de
apoptose e de formação de micronúcleo na presença dos compostos L3 e LNO3 em cultura de células de hepatoma
de rato (HTC). Para o ensaio MTT, os compostos foram testados em três tempos de tratamento: 24, 48 e 72 horas e
em quatro concentrações: 50μg/mL, 100μg/mL, 250μg/mL e 500μg/mL. No ensaio de indução de apoptose foram
testados em 24 horas três concentrações: 125μg/mL, 250μg/mL e 500μg/mL. Para o ensaio de micronúcleo, as
células foram tratadas por 26 horas nas concentrações de 125μg/mL, 250μg/mL e 500μg/mL, e como controle
positivo foi utilizado Benzo[a]pireno 25µg/mL. O composto L3 foi citotóxico no MTT apenas na concentração
de 500μg/mL em 72 horas enquanto que o composto LNO3 apresentou citotoxicidade a partir de 250μg/mL nos
três tempos testados. Ambos os compostos foram indutores de apoptose em todas as concentrações testadas,
no entanto, na concentração de 500μg/mL, o LNO3 apresentou maior número de células apoptóticas. O teste de
micronúcleo demonstra que ambos os compostos apresentaram efeito genotóxico nas concentrações de 250μg/
mL e 500μg/mL Os resultados sugerem que os compostos L3 e LNO3 possuem efeitos citotóxicos e genotóxicos
em células HTC, além de serem capazes de induzir apoptose sendo que a maior citotoxidade e apoptose
apresentada pelo LNO3 em relação ao L3 provavelmente é causada pelo radical NO3 presente neste composto.
Apoio Financeiro: CNPq, Fundação Araucária, CAPES.