Morte Celular
Programada
(Apoptose)
Morte Celular Programada: Significado Biológico
-É um processo ubíquo, encontrado em todos os organismos estudados, desde
nematóides até o ser humano, plantas, fungos entre outros.
-Manutenção da homeostase dos organismos vivos - juntamente com a
Proliferação Celular controla as populações celulares.
-Célula única
organismo altamente complexo
(milhares de eventos de Morte Celular no desenvolvimento. Porquê esse desperdício?)
-Fundamental na evolução dos organismos multicelulares
-Evolução X Alta pressão seletiva: promoveu a conservação de vários
componentes (genes) do processo, que são homólogos mesmo em organismos tão
distintos quanto nematóides e mamíferos.
Morte Celular Fisiológica (Programada) ou Acidental (Necrose)
-Nem todas as MC são fisiológicas,
-lesões químicas e físicas (necrose)
-necrose = morte celular acidental caracterizada por desequilíbrio
osmótico e “inchaço” celular culminando no rompimento da células
-liberação do conteúdo celular para o meio extracelular provocando
inflamação
-acredita-se que nenhum programa genético seja ativado nesse processo.
-Morte Celular Fisiológica (Programada)-MCP.
-Processo fisiológico que envolve a ativação e repressão de genes
específicos.
-Possui vias distintas de ativação.
-Alterações morfológicas dinâmicas características que envolvem a
participação ativa de um número gigantesco de proteínas.
-MCP não induz respostas inflamatórias.
Alterações morfológicas típicas da necrose ou apoptose
Necrose
Apoptose
Importância da Morte Celular Programada no
desenvolvimento embrionário em anfíbios
Exemplos da importância da Morte Celular Programada
no desenvolvimento embrionário em mamíferos
Morte Celular Programada atua na formação e
manutenção tecidual durante toda a vida do indivíduo

Inibidor de uma DNAse:
◦ fragmentação de DNA nuclear

Clivam lâminas nucleares:
◦ fragmentação do núcleo

Clivam proteínas do citoesqueleto:
◦ destruição do citoesqueleto alteração da membrana e
fragmentação celular
Maquinaria da morte celular e sua regulação
A cascata das caspases
A maquinaria molecular
central da apoptose
Maquinaria da morte celular e sua regulação
Apoptose --- Via extrínseca
Maquinaria da morte celular e sua regulação
Apoptose --- Via intrínseca
papel chave da mitocôndria
Maquinaria da morte celular e sua regulação
Conceito chave
A apoptose é o destino automático de uma célula em um organismo
multicelular...
...a menos que a célula receba sinalização
por fatores tróficos (ou de sobrevivência)
Em outras palavras: Todas as células necessitam de ESTÍMULOS
TRÓFICOS para sobreviverem, na ausência desses fatores cometem
suicídio.
Interações diretas entre proteínas pró-apoptóticas e anti-apoptóticas
desencadeiam a apoptose na ausência de fatores de sobrevivência.
A ligação desses fatores na superfície celular altera tais interações
resultando em sobrevivência celular.
A família de proteínas Bcl2: uma classe prósobrevivência e duas classes pró-apoptóticas
Ciclo Celular (proliferação) X Morte Celular.
-A interação
entre esses dois processos é determinante para manutenção do número
adequado de células num tecido e além disso, controla a diferenciação.
--Essa decisão de Morte ou Proliferação ou Quiescência é tomada em um ponto específico
do ciclo celular: PONTO DE CHECAGEM
-No Ponto de checagem de G1 levando-se em conta vários fatores do ambiente e
moléculas sinalizadoras e a própria célula, é tomada a decisão por seguir um dos três
caminhos.
-Em casos de dano no DNA ou excesso de estímulo mitogênico, a proteína p53 tem
papel chave --- parada no ciclo celular e/ou apoptose.
-Células cancerosas fogem a esse controle por conterem mutações nessas proteínas.
Portanto demonstrando que o conhecimento da MCP e sua interação com o ciclo
celular são importantes na tentativa de se criar tratamentos eficazes para patologias
importantes como Câncer e doenças degenerativas e auto-imunes.
Doenças X MCP
-A má regulação da MCP, tanto a ativação quanto repressão errônea podem levar a
sérios danos ao organismo:
Tumorigênese: defeitos em proteínas importantes do ciclo celular ex: Mdm2 e p53 permitem
o rompimento de checkpoints e a proliferação desordenada câncer.
-Mesmo na ausência de sinais de crescimento. Essas células também não apresentam
sensibilidade a sinais inibitórios ou mesmo a citotoxidade de células imunes.
Doenças X MCP
-A má regulação da MCP, tanto a ativação quanto repressão errônea podem levar a sérios danos ao
organismo:
Doenças degenerativas ( Alzheimer)
--Indivíduos apresentam diminuição de sinapses, formação de placas senis formada pela agregação de
pequenos peptídios de 39 a 43 aa, peptídeo β-amiloide
-O acúmulo dos peptídeo β-amiloides é o fator central para o desenvolvimento da doença de Alzheimer,
juntamente com sua associação a radicais livres dispara processos de stress oxidativo (peroxidação de
lipídeos). A oxidação de lipídeos os torna componentes altamente reativos com aminoácidos
promovendo então alterações conformacionais em um grande número de proteínas alterando
metabolismo celular e induzindo a morte celular Neuronal
Doenças X MCP
-A má regulação da MCP, tanto a ativação quanto repressão errônea podem levar a
sérios danos ao organismo:
Doenças Auto-imunes
Defeitos no reconhecimento do self/non-self devido a falta de MCP de clones de células auto-reativas
com tecidos do organismo. (lupus eritematoso e artrite reumatóide)