WHI
Women's Health Initiative
Estudo com Iniciativa na Saúde da Mulher
Women's Health Initiative (WHI)
 Estudo nacional (USA) de saúde a longo prazo que
focava estratégias de prevenção de doenças
coronarianas + câncer de mama e coloretal + fraturas
em mulheres pós-menopausa;
 1991(durou 15 anos);
 Cerca de 161 808 mulheres, pósmenopausadas, entre
50 e 79 anos.
Women's Health Initiative (WHI)
Ensaio clínico randomizado
Estudo observacional
Ensaio de Cálcio /
vitamina D:
Ensaios de Terapia
Hormonal
Ensaio de Modificação
Dietética
Estrógeno
Estrógeno +
Progesterona
Relação entre estilo de vida,
saúde e fatores de risco e os
resultados doença específica
1991/1992
2004
EFEITO ESTRÓGENO EQUINO CONJUGADO EM
MULHERES PÓSMENOPAUSADAS COM HISTERECTOMIA
 Avaliou os efeitos dos estrogênios isolados (dose única
VO) em mulheres com histerectomia prévia;
 Observou aumento do risco de acidente vascular
cerebral e trombose;
 Ausência de alteração do risco de câncer de mama,
sugerindo que a associação do progesterona poderia
ter participação na gênese deste câncer.
Estudo realizado entre 1993-1998 com a participação de mulheres:
Entre 50-73 anos;
Pós-menopausadas;
Com útero intacto;
Administração de:
Conjugado de estrogênio equino (0,625 mg/d)
1 Cp
Acetato de Medroxyprogesterona ( 2,5mg/d)
Placebo
O propósito da Terapia combinada estrogênio/progesterona
a longo prazo é preservar a saúde e prevenir doenças.
Esse estudo proporciona forte evidência de que o oposto está ocorrendo em
relação a saúde da mulher.
Interrompido antes do tempo !! Tempo previsto ->>8,5 a
Tempo de acompanhamento->>5,2a
Risco e Benefícios do uso de
Estrogênio +Progesterona
Para a Saúde de mulheres Pós-menopausa
Riscos para a saúde superam os benefícios:
Aumento no risco de:
 câncer de mama- invasivo;
 doença cardíaca;
 AVC.
Redução do risco de:
 Fraturas de quadril;
Câncer de cólon e reto.
Não houve nenhum efeito :
 No risco geral de câncer,
Morte por câncer;
 Morte por qualquer outra causa.
1-Doença Coronariana
Desde o início já é
prejudicial
2-Embolismo Pulmonar
Desde o início já é
prejudicial
3-Ca coloretal
Após 3 a- benefício
4-AVC
Após 1-2 a
5-Ca de mama invasivo
Após 4ª
6-Fratura de quadril
1
4
2
5
3
6
Risco e Benefícios do uso de
Estrogênio +Progesterona
Para a Saúde de mulheres Pós-menopausa
E+P
(n = 8506)
Placebo
(n = 8102)
RR (IC 95%)
DAC
AVC
164
127
122
85
1.29 (1.02-1.63)
1.41 (1.07-1.85)
TEV
151
67
2.11 (1.58-2.52)
Mama
Cólon-retal
166
45
124
67
1.26 (1.00-1.59)
0.63 (0.43-0.92)
Quadril
Vertebral
44
41
62
60
0.66 (0.45-0.98)
0.66 (0.44-0.98)
Total
650
788
0.76 (0.69-0.85)
DCV
CÂNCER
FRATURAS
Writing Group for the Women’s Health Initiative Investigators. JAMA. 2002;288:321-333.
Risco e Benefícios do uso de
Estrogênio +Progesterona
Para a Saúde de mulheres Pós-menopausa
A combinação de estrogênio e progesterona:
 Não deve ser usada de modo generalizado em mulheres pós-menopausa;
Não deve ser iniciada ou mantida para propósito de prevenir doença
coronariana em mulheres aparentemente saudáveis;
Os riscos devem ser considerados quando escolher entre as drogas
disponíveis para prevenir osteoporose .
Risco e Benefícios do uso de
Estrogênio +Progesterona
Para a Saúde de mulheres Pós-menopausa
Embora os resultados do ensaio da WHI esteja em termos de risco relativo, o
risco absoluto de dano a uma mulher individual é muito pequeno:
Entre 10.000 mulheres que estejam tomando o remédio durante um ano:
• 7 eventos a mais de doença coronariana;
• 8 a mais de câncer invasivo de mama,;
• 8 a mais de AVC;
• 8 a mais de embolia pulmonar;
• porém 6 a menos de câncer colorretal e
• 5 a menos de fraturas de quadril.
Quando somado todos os eventos durante os 5,2 anos do ensaio, o número
de eventos em excesso no grupo de droga ativa foi de 100 por 10.000 .
Riscos provenientes do uso do medicamento aumentam com o passar
do tempo.
Risco e Benefícios do uso de
Estrogênio +Progesterona
Para a Saúde de mulheres Pós-menopausa
Esse estudo mostra que a reposição protege contra a osteoporose.
No entanto, há estratégias preventivas alternativas!
 Apesar do perfil risco- benefício, a utilização para prevenção primária de doenças
crônicas não é preconizada!!
O ensaio WHI não está direcionado especificamente quanto a questão se a
reposição combinada, a curto prazo, deveria ser usada para manejar sintomas da
menopausa, mas sugere que o uso a curto prazo tem riscos para doença
cardiovascular.
Mas, e na PRÁTICA MÉDICA??
Terapêutica hormonal após o estudo Women's Health Initiative (WHI) percepção de médicos e
pacientes no Brasil
Machado, Rogério Bonassi; Fernandes, Cesar Eduardo; Maia, Edna; Melo, Nilson Roberto de; Baracat, Edmund Chada.

Objetivo: avaliar os efeitos do WHI entre ginecologistas e pacientes no Brasil, enfocando particularmente o
conhecimento, a interpretação do estudo e as atitudes relacionadas a terapia hormonal (TH).

806 ginecologistas e 1.480 mulheres com idade superior a 50 anos.

Médicos se analisaram o grau de conhecimento, a interpretação, o número de prescrições e a forma ideal de TH após
o WHI;

Pacientes se avaliaram os riscos e os benefícios da TH, o conhecimento e opinião sobre o estudo WHI e o tratamento
ideal para o clímatério.

Resultados e Conclusões:
-
bom conhecimento do estudo por médicos (97,69%) e por pacientes (79,8 %);
-
os resulta-dos do WHI se referem a um único esquema de TH, em pacientes com características específicas: 66,3% de
médicos e 19,7 %das mulheres;
-
Houve redução de 21,7 % na intenção de se prescrever TH, sendo que 32,5 % dos ginecologistas referiram troca no
regime terapêutica;
-
Para as pacientes, a abordagem ideal do climatério continua sendo o tratamento hormonal, prescrito por seu médico.
-
Para os ginecologistas, após o WHI há preferência para o uso de baixas doses de estrogênios e progestogênios.
-
Em conclusão, o estudo WHI determinou impacto relevante sobre a atitude de médicos e pacientes brasileiros.
Fonte: RBM rev. bras. med;61(7):453-459, jul. 2004
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS
 http://www.whi.org/
 Effects of Conjugated Equine Estrogen in
Postmenopausal Women With Hysterectomy The
Women’s Health Initiative Randomized Controlled
Trial;
 Effects of Conjugated Equine Estrogen in
Postmenopausal Women With Hysterectomy
The Women’s Health Initiative Randomized Controlled
Trial