59º Congresso Brasileiro de Genética
Resumos do 59o Congresso Brasileiro de Genética • 16 a 19 de setembro de 2013
Hotel Monte Real Resort • Águas de Lindóia • SP • Brasil
www.sbg.org.br - ISBN 978-85-89109-06-2
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ANÁLISE DE VARIAÇÕES DE SEQUÊNCIAS EM
REGIÕES REGULADORAS DO GENE CFTR EM
PACIENTES COM FIBROSE CÍSTICA
Bampi, GB1,2; Siebert, M1,2,3; Bock, H1,2,4; Dal´Maso, V5; Dalcin, P5; Saraiva-Pereira, ML1,2,3,4,6
Laboratório de Identificação Genética – Centro de Pesquisa Experimental - HCPA; 2Serviço de Genética Médica – HCPA;
Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular - UFRGS; 4Programa de Pós-Graduação em Ciências
Biológicas: Bioquímica - UFRGS; 5Serviço de Pneumologia - HCPA ; 6Depto. de Bioquímica - UFRGS
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Palavras-chave: Cystic Fibrosis, CFTR, gene regulation
A fibrose cística (FC) é uma doença autossômica recessiva que afeta vários tecidos, sendo a doença genética mais
comum em euro-descendentes, com uma incidência de 1:2.500 nascidos vivos. A FC é causada por mutações no gene
da condutância transmembrânica da fibrose cística (CFTR), o qual codifica uma proteína localizada na membrana de
células epiteliais e funciona como canal de cloro. Até o momento, mais de 1800 variações já foram identificadas, sendo que
a F508del continua sendo a mais freqüente em geral. O objetivo desse trabalho foi identificar variações em duas regiões
potencialmente envolvidas na regulação da expressão do CFTR: uma na região 5’ não traduzida e a outra no íntron 11
do CFTR. As análises foram realizadas em 37 pacientes com diagnóstico clínico de FC. O DNA foi extraído pela técnica
de precipitação em excesso de sais. As regiões de interesse foram amplificadas por PCR e submetidas ao sequenciamento
direto de DNA, seguido por eletroforese capilar no analisador genético ABI3130xl. Inserção de uma adenina (A) em
um dos 74 alelos na região 5’ não traduzida foi identificada. Essa variação não foi encontrada após o sequenciamento de
100 indivíduos normais (200 alelos) o que indica que essa alteração de sequencia não é comumente encontrada e pode,
potencialmente, ter algum efeito sobre a produção de proteína. Análises in silico demonstraram que essa inserção causa
a perda da seqüencia de reconhecimento de um fator de transcrição. No momento, estudos adicionais de regulação da
expressão gênica estão em andamento para esclarecer o papel desse fator de transcrição e sua relação com o gene CFTR.
Financial Support: PROPIC-FAPERGS, CNPq e FIPE-HCPA