Ceftriaxone e cálcio
endovenoso no recém-nascido:
avaliação do risco para eventos
adversos
Ceftriaxone and Calcium in the Neonate:
Assessing the Risk for Cardiopulmonary
Adverse Events
John S. Bradley, Ronal T. Wassel, Lucia Lee and Sumathi Nambiar
Pediatrics 2009; 123; e609-613
[email protected]
Apresentação: Cecília Vilela, Ana Queiroz, Carolina Mayana
Coordenação: Paulo R. Margotto
Escola Superior de Ciências da Saúde 9ESCS)/SES/DF
www.paulomargotto.com.br
28/4//2009
Dr. Paulo R. Margotto, Ddas Carolina, Ana e Cecília
Introdução
Em 1984 ceftriaxona foi aprovado
pela FDA
Em 08/2007 contra indicação formal à
coadministração de ceftriaxona e soluções
intra-venosas contendo cálcio em neonatos
RISCO DE PRECIPITAÇÃO DE SAIS DE
CÁLCIO-CEFTRIAXONA
Introdução
Houve 09 casos relacionados à essa
associação desde a aprovação da
ceftriaxona em 1984.
Objetivo
Resumir os casos relatados que levaram aos
novos conhecimentos sobre à administração
concomitante de ceftriaxona e cálcio intravenoso nos neonatos
Métodos
Oito relatos espontâneos feitos no
MedWatch por profissionais de saúde e
fabricante da ceftriaxona
MedWatch – Base de dados
computadorizada que visa dar apoio ao
Food and Drug Administration (FDA) com
informações seguras sobre eventos
adversos de drogas aprovadas e produtos de
terapia biológica
Método
Pesquisa no Sistema de Relatos de Eventos
Adversos (SREA) por descrição de eventos
associados ao uso de ceftriaxona e
soluções contendo
(gluconato
CRUZAMENTO
DOScálcio
DADOS
E de
cálcio, ringer lactato, isolyte-R e outros)
SELEÇÃO
DOS
CASOS
em todas as
idades.
Pesquisa no SREA por qualquer evento adverso
associado ao uso da ceftriaxona em menores de
2 meses.
Método
Nove casos
Oito relatos selecionados
Um relato foi excluído porque a autópsia
sugeriu pneumonia e sepse como
causa mortis .
Método
Todas as crianças sofreram parada
cardio-respiratória enquanto
recebiam a combinação de
ceftriaxona e cálcio.
Todas estavam em uso de ceftriaxona
intra-venosa.
Informações incompletas. A dose
utilizada foi registrada em apenas 6
crianças, sendo que 3 usaram
200mg/kg/dia.
Método
Sete crianças receberam gluconato de
cálcio intra-venoso e uma recebeu
cálcio por meio de nutrição
parenteral total (NPT).
Cinco crianças foram submetidas à
autópsia.
Em quatro foi documentada a presença de
material cristalino ou precipitado branco
em leitos vasculares, sendo a maioria no
pulmão.
Método
Em uma criança observou-se precipitado
branco na extremidade distal do equipo
após administração de ceftriaxona e
gluconato de cálcio.
Houve Parada Cardiorrespiratória
imediatamente após infusão intravenosa do
precipitado observado, sendo este encontrado
na artéria pulmonar durante autópsia.
Discussão
O número real de eventos
cardiopulmonares relacionados à
administração combinada de ceftriaxona
e cálcio é desconhecido
Base de dados de relato voluntário =
subestimação dos eventos
Imagina-se que esses eventos ocorram
proporcionalmente à quantidade de droga
usada
Discussão
A dose utilizada em três crianças foi
superior à dose recomendada pelo
fabricante (50-75mg/Kg/dia em 1
ou 2 vezes) em qualquer faixa
etária. Em caso de meningite podese chegar à dose de 100 mg/Kg/dia.
Discussão
O fabricante estabelece que a
ceftriaxona NÃO deve ser utilizada
com soluções que contenham cálcio.
Os precipitados de cálcio podem atuar
como êmbolos, resultando em espasmo
vascular ou infarto.
A formação dos precipitados pode ocorrer
mesmo quando a ceftriaxona e o cálcio
são administrados em tempos diferentes.
Discussão
Não é bem estabelecido se os
neonatos são particularmente
suscetíveis a esses eventos
cardiopulmonares, como resultado da
hipertonia e hiperreatividade vascular
pulmonar, comparado com crianças
maiores.
Discussão
Outras cefalosporinas de 3ª geração,
aprovadas pelo FDA e com espectro
semelhante ao da ceftriaxona devem ser
preferidas em menores de 2 meses.
O risco da administração dessas outras
drogas junto à soluções que contenham
cálcio NÃO está determinado.
Discussão
A administração intramuscular de
ceftriaxona em dose inferior a 100
mg/Kg/ dia associada a
suplementação oral de cálcio
parece ter menor chance de causar
os sérios eventos descritos nesses
oito casos.
Discussão
Estes oito relatos fornecem
informação adicional, sobre um
evento adverso potencialmente
fatal que pode ocorrer durante uso
concomitante de ceftriaxona e
cálcio, para aqueles que tratam
neonatos e crianças pequenas .
Discussão
O uso concomitante de ceftriaxona
intravenosa e soluções contendo
cálcio pode resultar em eventos
adversos potencialmente fatais, e
tem como fatores contribuintes o
uso de dose de ceftriaxona superior
à aprovada pelo FDA, administração
em bolus intra-venoso e
administração em dose única diária.
Adendo
Um dos casos foi relatado
independentemente por duas
fontes. Portanto a casuística
correta é de sete crianças no total,
em que 6 morreram.
As conclusões sobre os riscos
potenciais permanecem
inalteradas
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•
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Abstract
OBJECTIVES. Unsolicited reports regarding potentially serious adverse drug
reactions in neonates and young infants were reported to the Food and Drug
Administration, leading to changes in the package label for ceftriaxone. This report
describes and summarizes the reported cases that led to safety concerns regarding
the concurrent administration of intravenous ceftriaxone and calcium in this age
group.
METHODS. Nine reported cases were assessed. The Food and Drug Administration
Adverse Event Reporting System database was searched for potential drug
interactions in patients who were receiving concomitant ceftriaxone and calcium
therapy.
RESULTS. Eight of the reported 9 cases (7 were 2 months of age) represented
possible or probable adverse drug events. There were 7 deaths. None of the cases
were reported from the United States. The dosage of ceftriaxone that was
administered to 4 of 6 infants for whom this information was available was
between 150 and 200 mg/kg per day. The rate of occurrence of these serious
adverse drug reactions cannot be accurately determined from available data.
CONCLUSIONS. The concurrent use of intravenous ceftriaxone and calciumcontaining solutions in the newborn and young infant may result in a lifethreatening adverse drug reaction. Contributing factors for infants in this report
may include the use of ceftriaxone at dosages higher than those approved by the
Food and Drug Administration, intravenous "push" administration, and
administration of the total daily dosage as a single infusion.
Referências:
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professionals Ceftriaxone (marketed as Rocephin). Available
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www.fda.gov/medwatch. Accessed October 1, 2008
• Food and Drug Administration. Code of Federal Regulations,
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www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfcfr/CFRSearch.
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Feigin RD, Cherry JD, eds. Textbook of Pediatric Infectious
Diseases. Vol1 . 5th ed. Philadelphia, PA: WB Saunders Co;
2004:929 –966
Obrigada!
E-D: Ddas Carolina, Ana e Cecília