Revisões da
aula
anterior
Bases análogas
Químicos que
alteram as bases
Agentes
Mutagénicos
Químicos
Agentes
intercalares
Agentes que
alteram a estrutura
do DNA
Radiação UV
Radiações
Radiação
ionizante
A reacção destes compostos pode levar a
transições/substituições ou a delecções
Inserção do composto no ADN e alargamento da cadeia dupla: a
DNA polimerase, introduz uma bases extra
A semelhança entre as bases induz substituições e
tautomerizações espontâneas
Dímeros de Timina:
Boqueiam transcrição e replicação
Formação de regiões não codificantes
Ligações cruzadas nas cadeias de DNA
Quebras nas cadeias de DNA
 Quebras em cadeias de DNA
Delecções, perda cromossómica
 Danos ou perdas de bases
 Ligações cruzadas entre o DNA ou proteínas.
Erros na replicação do DNA e precisão
da DNA polimerase
Tautomerizações
Alterações e danos
nas bases
Desaminação
Alquilação
Deslizamento da cadeia de DNA
.
Erros não detectados pelos complexos
enzimáticos levam a substituições
Nucleótidos com a mesma composição
mas diferente organização
Fragilidadade entre ligações A-T:
Delecções e Inserções
Substituição: -NH2 por =O
Substituição de bases
Adição de grupos alquilo: Metil,Etil, Propil:
Quebras ou desemparelhamentos da cadeia de DNA
Cancro
Cancro, tumor ou neoplasia
maligna
Neo = novo
+ Plasia = proliferação, tecido
O que é?
•É uma doença genética.
•É sempre causada por mutações
•Resulta da perda do controlo normal sobre o ciclo celular , levando a um
crescimento descontrolado das células.
O que conduz ao aparecimento de
cancro?
Equilíbrio
celular
=
Proliferação
celular
+
Apenas 5%  Cancros hereditários !
95%  Cancros esporádicos
Morte celular programada
(Apoptose)
Células
somáticas:
Cancros
esporádicos
Células da
linha
germinativa:
Cancros
hereditários
Células anormais controladas
através de “suicídio celular”
•Apoptose – fenómenos programados genéticamente que
levam à morte da célula (suicídio celular).
versus
• Necrose – morte devido a substâncias tóxicas ou à falta de
nutrientes essenciais.
• Há uma lise celular, o núcleo fica intacto.
• Ligeira inflamação.
Como cresce um cancro
Genes causadores
do cancro
Resumo
Proto-oncogenes
Proto-oncogenes
O que são?
•Genes com a capacidade de controlar a divisão celular
•Genes com tendência a serem dominantes
Ex:
Gene Ras ( é anormal em 25% dos cancros) – quando mutado produz a
proteína Ras que induz a divisão celular
Proteína Ras
Como um proto-oncogene pode dar
origem a um oncogene
Como um proto-oncogene pode dar origem a
um oncogene
Genes supressores tumorais
Genes supressores tumorais
O que são?
• Controlam o cessar da divisão celular
• Quando mutados - ignoram os sinais para parar a divisão celular
• Genes recessivos
ex.
Gene p53 (Promove a morte em células com o DNA anormal)Gene
BRCA-1 e BRCA-2 (encontrados em 10% dos cancros de mama)
Cancro = gene mutado em ambos os cromossomas homólogos
Resumo