Immunologia Curso de Análises Clinicas Visão Integrada do S.I. em acção Prof.Doutor José Cabeda Imunologia Visão Integrada do S.I. em acção A Formação do S.I. Hematopoiese Anatomia do S.I. Primeira Linha de defesa: as barreiras físicas e químicas A Resposta Imunológica à Infecção Bacteriana à Infecção Vírica Mecanismos de evasão imunológica: alguns exemplos Hematopoiese Anatomia geral do S.I. Visão Integrada do S.I. em acção A Formação do S.I. Hematopoiese Anatomia do S.I. Primeira Linha de defesa: as barreiras físicas e químicas A Resposta Imunológica à Infecção Bacteriana à Infecção Vírica Mecanismos de evasão imunológica: alguns exemplos As Barreiras Físicas e Químicas Pele e mucosas impedem a entrada da maior parte dos patogéneos Vias naturais de entrada Via respiratória Movimentos ciliares respiratórios Via oral pH ácido do estomago Flora comensal do intestino Lisosima da saliva Péptidos antibacterianos do intestino Picadas de insectos Feridas e descontinuidade da pele e mucosas Visão Integrada do S.I. em acção A Formação do S.I. Hematopoiese Anatomia do S.I. Primeira Linha de defesa: as barreiras físicas e químicas A Resposta Imunológica à Infecção Bacteriana à Infecção Vírica Mecanismos de evasão imunológica: alguns exemplos Padrões microbianos e seus receptores Visualizar a via alterna Hidrolise de c3 espontânea C3b liga-se a membranas Alta [ácido siálico] das membranas eucariotas inactiva o C3b C3b liga-se a factor B sendo então clivado pelo factor D O complexo C3bBb é C3 convertase A properdina estabiliza o complexo, aumentando-lhe o tempo de semi-vida de 5 a 30 minutos C3bBb3b é uma c5 convertase A inflamação induz a imunidade adaptativa Infecção bacteriana NK Activação de Células T Activação de Células B Lise bacteriana Bactéria Activação do complem. Opsonização neutralização Fagocitose de toxinas de ligandos Bloqueio da infectividade Visão Integrada do S.I. em acção A Formação do S.I. Hematopoiese Anatomia do S.I. Primeira Linha de defesa: as barreiras físicas e químicas A Resposta Imunológica à Infecção Bacteriana à Infecção Vírica Mecanismos de evasão imunológica: alguns exemplos Infecção Vírica : 1. Componentes da resposta Resposta Inata Primáriamente pela acção de INF-a/b Induzido por dsRNA Produzido por macrófagos, monócitos e fibroblastos Infecção Vírica Activação de Células T Tc Lise Viral Lise celular Vírus Activação de Células B Activação do complemento Opsonização neutralização de ligandos Bloqueio da infectividade Visão Integrada do S.I. em acção A Formação do S.I. Hematopoiese Anatomia do S.I. Primeira Linha de defesa: as barreiras físicas e químicas A Resposta Imunológica à Infecção Bacteriana à Infecção Vírica Mecanismos de evasão imunológica: alguns exemplos Variação Antigénica Variação Antigénica (Antigenic Drift) Variação Antigénica (Antigenic shift) Variação Antigénica (Antigenios variantes) Latência viral Inibidores da imunidade humoral Receptores Fc codificados pelo Virus (HSV,CMV) Receptores do complemento (HSV) Receptores de proteínas controladoras do complemento (Vaccinia Virus) Inibição da activação de INF-a/b Bloqueio da via do PKR (HCV) Inibidores da Inflamação Receptores de citoquinas codificados pelo virus (CMV, Vaccinia) Inibidores da expressão de moléculas de adesão (EBV) Inibidores do processamento e apresentação de péptidos Inibição da expressão de classe I (HSV, CMV, adenovirus) Inibição da expressão de Classe II (CMV, HIV), bloqueando a acção das células Th Inibição do transporte de péptidos para o ER mediado pelos TAP (HSV-1 e HSV2) Produção de Imunossupressores Produção de um homólogo funcional da IL-10 (o BCRF1 do EBV) => supressão da expressão de citoquinas do tipo Th1 => redução os níveis de IL-2, TNF e IFN-g Infecção e lise de Células T (HIV) Infecção e indução de apoptose em células T (possívelmente o HIV) Evasão do ataque das IgA das secreções Secreção de proteases que clivam as IgA em Fc e Fab (Neisseria gonorrhoea, Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis) Variação antigénica (pilin de Neisseria gonorrhoea) Inibição da fagocitose Capsula polisacaridica de Streptococcus pneumoniae 84 serotipos distintos na composição desta cápsula) Produção de Proteína M (Streptococcus pyogenes) Criação de uma capa protectora a partir de material do dador: Staphilococcus patogénicos secretam uma coagulase que produz uma capa de fibrina Resistência à acção do complemento Cadeias laterais longas n zona de lipido A da parede celular (algumas gram neg.) Secreção de elastase inactiva C3a e C5a (pseudomonas) Sobrevivência à fagocitose Escape do fagolisosoma para o citoplasma (Listeria monocitogenes) Bloqueio da fusão do lisosoma com o fagosoma (Mycobacterium avium) Resistência à ataque oxidativo do fagolisosoma (Mycobacterium tuberculosis)