Imunologia Noções do Sistema imunitário Orgãos / Células Imunidade Inata versus Imunidade adaptativa Imunidade Inata 1- Barreiras Fisiológicas • Inata – nasce com o individuo e como tal é baseada geneticamente: 1ª defesa do SI e ao contrário da imunidade específica não possui memória Imunidade Inata • Fagocitose – Quimiotaxia Imunidade Inata ● Inflamação Imunidade Inata- receptores TLR Imunidade Inata- receptores TLR Imunidade Inata Imunidade Inata • Proteinas de fase aguda Imunidade Inata Complemento Imunidade Inata NK (citotoxicidade e desgranulação) Natural Killers (NK) • São células de origem linfóide e não possuem receptores específicos para o antigénio, daí que sejam consideradas parte do SI Inato. • São citotóxicas através de desgranulação, matando a célula ou patogéneo” target” • Os grânulos libertados no processo referido são essencialmente perforinas e granenzimas – semelhantes a proteínas de complemento que formam poros na membrana do alvo, num processo Cálciodependente. • São activadas por citoquinas entre as quais o IFN gama. Lise celular mediada por perforinas Imunidade Inata NK (receptores) Natural Killers (NK) • Para além dos processos de citotoxicidade directa mencionados as células NK podem ligar-se a receptores Fc de anticorpos que opsonizam o patogéneo e exercer a sua actividade citolítica indirectamente- processo de ADCC ( antibody-dependent mediated citotoxicity) • ADCC- pode ser praticado por NK ou macrófagos Imunidade Inata versus Adaptativa Imunidade Adaptativa ou Específica Imunidade Adaptativa Linfócitos T e B • • As células B reconhecem e ligamse ao antigénio na sua forma nativa As células T só vêm o antigénio associado a moléculas MHC em células apresentadoras de antigénio (APCs) Imunidade Adaptativa Resposta humoral B (produção de Igs) Citoquinas Libertadas pelas células do SI • Modulam a inflamação • Induzem a resposta adaptativa • Efeitos na activação de complemento • Efeitos pirogénicos (IL-1) • Induzem a fagocitose Orgãos do Sistema Imune Centros Germinais Circulação linfocitária Células do SI Macrófagos • Células derivadas dos monócitos e establecem-se pós-maturação nos tecidos. • • • • • No processo de fagocitose A) adesão B) Ingestão C) Fusão fago-lisossomica D) Morte do microorganismo • Este processo não ocorre em casos de latência do patogéneo, ex Mtb Macrófagos • A opsonização e fagocitose são mediados por receptores de superfície dos macrófagos, tais como: • Fc, Manose, CD14, Toll, scavenger e moléculas de adesão • A morte do patogéneo ocorre pela presença de radicais microbicidas, que podem ser: • -independentes O2 ( lactoferrina, defensinas, catepsinas) • -dependentes O2 (NO, mieloperoxidase) Macrófagos • Uma vez activado, o Macrófago secreta vários factores como interleucinas (IL-1, IL-6, TNF e IFN), proteinas de complemento e mediadores inflamatórios (NAP,PGE,ICAM ) Todos estes levam ao aumento do fluxo sanguíneo e alterações do tecido vascular • O patogéneo pode: • 1-Evadir-se à fagocitose (libertar toxinas – Streptococcus, possuir uma cápsula que evita o contacto-B.anthracis, ou evitar a opsonização- Staphylococci) • 2- Evadir-se à morte pós- fagocitose ( escapar do fagossoma para o citoplasma e replicar-se, inibir a fusão fago-lisossomica ou inibir mesmo as enzimas líticas através de antioxidantes Macrófagos • O macrófago também pode ser uma APC como a célula dendrítica (representada), pois podem processar o patogéneo em peptidos e apresentá-los aos linfócitos em associação com moléculas MHC. • São células características do sistema fagocitário de resposta inata, mas também são células efectoras do sistema adquirido –como APCs • Interface do SI Inato e Adquirido Polimorfonucleados (PMNs) • Células fagocitárias do sistema imune inato, produzidas na medula óssea, onde sofrem também maturação. Uma vez fora da medula óssea circulam pela via sanguínea onde são levados a zonas de inflamação através de aderência ao endotélio- acumulam-se na zona afectada. • São activados por quimioquinas e interleucinas e assim como o macrófago a sua principal função e opsonizar e fagocitar subs. estranhas. • Quando maturos os PMNs contém 3 tipos distintos de grânulos, que apareceram conforme os estágios dessa maturação, e pela seguinte ordem: – -azurófilos ( primários) – mieloperoxidase, defensinas, lisozimas – specíficos (secundários) – lisozimas e lactoferrina – gelatinase Neutrófilo Neutrófilos vias de transdução de sinal