Hipertermia Benigna
Obesidade – doença - representado um dos grandes problemas
de saúde pública no mundo inteiro.
Riscos de hipertensão
Diabetes II
Doenças de risco cardiovasculares
Aterosclerose
Acredita-se que um dos fatores envolvidos no desenvolvimento da
obesidade seja a termogenese adaptativa.
• Anfetaminas – estimular o aumento de temperatura
• Aumento de temperatura está associado com o aumento da
expressão de proteínas desacolpadoras, UCP
•MDMA [3,4-methylenedioxy-methamphetamine: 'Ecstasy'] foi
primeiramente sintetizado em 1912 pelo farmaceutico German da
compania Merck. MDMA foi patantiado na Darmstat, Alemanha em
maio de 1914.
Serotonina
Oxidação de substratos e Fosforilação Oxidativa em
mamíferos
Objetivo
Efeito hipertérmico do MDMA sobre a
redução de gordura, em camundongos obesos
submetidos a baixas temperaturas
Metodologia
• Camungos machos e fêmeas com 4 semanas de vida submetidos a
dieta HFD desde o nascimento.
• Administração do MDMA 20mg/kg-1, sub-cultâneo.
• Antes da exposição ao frio (câmara fria 4ºC). Os camundongos serão
pré-tratados com a droga, por uma tempo de 45 minutos. E cada
exposição ao frio será de 1 hora. Total de 2 exposições com intervalo de
1hora. Tratamento semanal ao longo de 8 semanas.
• Temperatura será aferida antes e depois de casa desafio.
• Os animais serão divididos em dois grupos: Controle (salina), Controle
positivo (Dinitrofenol – um agente desacolplador), e os tratados.
• Durante a exposição ao frio, será administrado solução salina para a
hidratação, e serão monitorados ritmos cardíacos e respiratório.
• Ao longo do tratamento será avaliado o peso corporal, volume fecal,
ingestão de alimentos, consumo de oxigênio e deambulação.
• Análises de Tiroxinas – TSH, T3 e T4 (soro).
• Expressão gênica e proteica: UCPs, PPARs, COXI, DIO 1,2,3, TR-,
TR-, receptores órfãos nucleares (LXR e RXR).
• Níveis de citocinas inflamatórias (soro).
• Serão avaliados o acumulo de lactato, glicose e ácidos graxos livres
(soro).
• A modulação do fluxo glicolítico será mensurada através de ensaio
de
cinética
enzimática
(Hexocináse,
Fosfofrutocinase
e
Piruvatocináse).
•O consumo de oxigênio em mitocôndrias isoladas será avaliado nos
seguintes tecidos:
- Cérebro, BAT, WAT, fígado, músculo
esquelético e cardíaco.
• Serão feitos cortes histológicos afim de verificar quantidade de
mitocôndrias e acumulo de gordura em diversos tecidos.
Perspectivas...