Laboratório de Pesquisa Clínica em Tuberculose
Instituto de Doenças do Tórax
Hospital Universitário Clementino Fraga Filho
Universidade Federal do Rio de Janeiro
Michelle Cailleaux Cezar Ferreira
IDT – HUCFF - UFRJ
• O IDT possui atualmente 15 leitos clínicos, 09 leitos cirúrgicos e
04 leitos de isolamento respiratório.
No ano de 2007, foram realizadas 590 internações.
• O IDT realiza 54 sessões de ambulatório por semana:
ambulatório geral, Programa de Controle de Tuberculose
Hospitalar, Oncopneumologia, Asma Grave, DPOC grave, Doenças
Intersticiais, Hipertensão Pulmonar, Transplante de pulmão, Dor
e cuidados paliativos e Cirurgia de tórax.
• Serviços de Métodos Especiais (3° andar): Escarro induzido,
Broncoscopia, Toracocentese e Biópsia Pleural por agulha.
Investigador Principal
Sub-investigador (2)
Coordenador (1)
Secretária administrativa
(1)
Médicas (2)
Garantia e Controle de qualidade (1)
Enfermeiras(2)
Farmacêutica (1)
Estudantes de graduação (6)
Técnicas de
enfermagem/visitadoras (2)
Gerente de dados (1)
Estudante de pós-graduação (12)
Ensaios Clínicos
• Estudo Moxi – Johns Hopkins
“Estudo Clínico randomizado fase 2 de um esquema
terapêutico contendo moxifloxacina para o
tratamento de tuberculose pulmonar com baciloscopia
de escarro positiva em adultos com e sem infecção
pelo HIV”
Inclusões: Out 2004 – Mar 2007; total: 170
The Lancet 2009;373:1183-89
• TBTC/CDC Estudo 28
“Avaliação de um esquema de tratamento de
tuberculose baseado no uso de moxifloxacina
substuituindo a isoniazida”
Inclusões : Jun – Out 2006; total: 21
Ensaios Clínicos
• TBTC/CDC Estudo 26
“Estudo da eficácia e da tolerabilidade do esquema
com rifapentina / isoniazida semanalmente por três
meses versus isoniazida diária por nove meses para o
tratamento de tuberculose infecção latente”
Início da inclusão: Abr 2003;
Amostra prevista para todos os centros: 9000
sujeitos de pesquisa;
Número de sujeitos de pesquisa incluídos: 8198;
Número de sujeitos de pesquisa incluídos no Brasil:
665 (contatos de TB pulmonar);
Ensaios Clínicos
Estudo 26
Critério para encaminhamento para avaliação pela
equipe:
• Indivíduos com HIV positivo, com idade ≥ 12 anos e
que, no caso das mulheres, não estejam grávidas e nem
amamentando que tenham PPD maior ou igual a 5 mm
Ensaios Clínicos
Critérios para NÃO encaminhamento para avaliação
pela equipe do Estudo 26
•
Pacientes com diagnóstico ou suspeita de TB ativa.
•
Indivíduo com história de intolerância à isoniazida ou rifampicina.
• Indivíduos em uso ou com indicação de uso de inibidores da
protease, inibidores nucleosídeos ou não-nucleosídeos da trascriptase
reversa, inibidores CCR5 ou inibidores da integrase durante os
primeiros 90 dias após a inclusão nesse estudo.
Ensaios Clínicos
• Estudo ICIDR – Johns Hopkins
“Ensaio clínico de fase II, randomizado, aberto, de um esquema
terapêutico que inclui a rifapentina e a moxifloxacina na fase
intensiva do tratamento da tuberculose pulmonar com
baciloscopia positiva”
Braço Experimental
Tamanho da amostra: 108
HPZM diariamente durante 8 semanas seguido da fase de continuação do tratamento
com terapia padronizada durante 18 ou 30 semanas
Braço de Controle
Tamanho da amostra: 108
HRZE diariamente durante 8 semanas seguido da fase de continuação do tratamento
com terapia padronizada durante 18 ou 30 semanas
H=isoniazida 200/300mg; R=rifampicina 450/600mg; Z=pirazinamida 25mg/kg arredondada para
o mais próximo de 250mg; E=etambutol 20mg/kg arredondada para o mais próximo de 100mg;
P=rifapentina 300/450mg; M=moxifloxacina 400mg
50 mg de piridoxina (vitamina B6) serão administrados com cada dose de isoniazida.
Ensaios Clínicos
Critérios para encaminhamento de pacientes com
suspeita de TB pulmonar para avaliação pela equipe
do Estudo ICIDR
• Idade ≥ 18 anos
• Menos de 7 dias de tratamento para TB nos últimos 6 meses ou
terapia com fluoroquinolona nos últimos 3 meses
• Mulheres não grávidas e não amamentando
• BAAR positivo no escarro espontâneo ou escarro induzido
• Pacientes sem exame de escarro positivo porém com forte
suspeita clínica-radiológica de TB pulmonar. Neste caso, o
paciente deve levar o exame de RX para ser avaliado.
Ensaios Clínicos
Critérios para NÃO encaminhamento para avaliação
pela equipe do Estudo ICIDR
• HIV soropositivo em terapia atual ou planejada com inibidor de
protease ou inibidor de transcriptase reversa não-nucleosídeo;
• HIV soropositivo com contagem de CD4 < 350 céls/mm3;
• HIV soropositivo com infecção oportunista ou malignidade
relacionada a AIDS (exceto TB pulmonar);
Ensaios Clínicos
Critérios para NÃO encaminhamento para avaliação
pela equipe do Estudo ICIDR
• Portadores de lesões hepáticas graves, doença hepática aguda
por qualquer causa e artrite gotosa descontrolada aguda;
• TB do sistema nervoso central;
• Silicose pulmonar;
• Condição médica grave;
• Terapia atual ou planejada com antiarrítmicos, antidepressivos
tricíclicos, antipsicóticos, imunossupressores ou
cortiscosteróides cronicamente administrados, fluconazol,
itraconazol, cetoconazol, eritromicina ou claritromicina.
Ensaios Clínicos
• TBTC/CDC Study 29
“Avaliação de um esquema contendo rifapentina para a fase
intensiva de tratamento da tuberculose pulmonar”
Estudos Diagnósticos
• Avaliação de um teste de mensuração da adesão ao tratamento da
tuberculose infecção latente
• Diagnóstico de TB pleural utilizando uma técnica imunoenzimática
no soro e no líquido pleural
• Ensaio in vitro de interferon-γ (IFN- γ) e tuberculose pleural
• O rendimento de repetidas induções do escarro no diagnóstico da
Tuberculose Pulmonar
Suporte financeiro
NIH, FDA, ICOHRTA/NIH, Bill and Melinda Gates Foundation
CNPq, FAPERJ, SBPT
Estudos Operacionais
• Tempo entre o início dos sintomas e o início do tratamento para
tuberculose (TB) pulmonar em duas Unidades de Saúde em Nova
Iguaçu (RJ)
• Prevalência de tuberculose infecção latente em contatos de TB
pulmonar com menos de 12 anos de idade pela PT e pelo
ELISPOT-TB
• Prevalência de resistência medicamentosa em pacientes com
tuberculose pulmonar virgens de tratamento
• Prevalência de contaminação de cultura para micobactéria em
pacientes com diagnóstico de tuberculose pulmonar com
baciloscopia positiva e seus fatores associados
Estudos Operacionais
• Estudo de custo efetividade de estratégias inovadoras para o
diagnóstico de tuberculose pulmonar em uma unidade básica de
saúde
• Avaliação de diferentes estratégias para a identificação de
contatos de tuberculose pulmonar e para diagnóstico de infecção
latente pelo M.tb
• O grau de entendimento do termo de consentimento livre e
esclarecido (TCLE) entre indivíduos de pesquisa clínica
• Prevalência de sintomáticos respiratórios e seus principais
determinantes atendidos em Pronto Atendimento de um hospital
e de uma Unidade Primária de Saúde
Impacto da implantação de estratégia inovadora de
busca passiva de tuberculose (TB) pulmonar em uma
Unidade Primária de Saúde na detecção de novos casos
em uma área com alta prevalência de doença”.
Objetivo geral:
•
Estimar o impacto na detecção de novos casos de tuberculose
(TB) pulmonar a partir da redução do tempo de tosse da
definição de “sintomático respiratório” (SR) do Ministério da
Saúde de “tosse com expectoração > três semanas” para “tosse
≥ uma semana” entre os indivíduos que procurarem as Unidades
Primárias de Saúde.
Impacto da implantação de estratégia inovadora de busca passiva
de tuberculose (TB) pulmonar em uma Unidade Primária de Saúde na
detecção de novos casos em uma área com alta prevalência de
doença”.
•
Estimar o impacto na detecção de novos casos de TB pulmonar
com a implantação do sistema de indução de escarro entre os
SRs incapazes de expectorar espontaneamente.
•
Estimar o impacto na detecção de novos casos de TB da
baciloscopia da amostra de escarro supervisionado comparado
à baciloscopia da amostra de escarro espontâneo.
•
Estimar o impacto na detecção de novos casos de TB com a
utilização da cultura (Lowestein- Jansen) nas amostras
respiratórias.
Abordagem na sala de
espera (2 a 5ªf, M)
Tosse ≥ 1 semana
Sala Pesquisa clínica - Inclusão:
Entrevista + TCLE
Rx de tórax - IPEC
2 amostras de escarro (BAAR + Cultura)
Coleta de escarro no
mesmo dia e envio
para Lab UFRJ
sim
2 amostras
BAAR - e RX
não sugestivo
2 amostras
BAAR +
02 amostras – e
Rx sugestivo
1 amostra
BAAR + e Rx
sugestivo
Rx sugestivo?
01 amostra
escarro
supervisionado
Escarro
induzido
TB
Não -TB
Cultura
positiva
não
tosse produtiva?
5 a 7 dias
Tratamento: CSEGS
Fora de área  UFRJ?
Consulta Médica
CSEGSF/Rotina
(Comunicado
Inclusão Pesquisa)
sim
no
Não -TB
Resultados de escarro  Lab CSEGS
(Flávia)  Vigilância/SEDIS
Rx  Sala de Enfermagem (Adriana)
Impacto da implantação de estratégia inovadora de busca passiva
de tuberculose (TB) pulmonar em uma Unidade Primária de Saúde na
detecção de novos casos em uma área com alta prevalência de
doença”.
• Julho/2009
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