EMA/68074/2013
EMEA/H/C/002059
Resumo do EPAR destinado ao público
Komboglyze
saxagliptina / metformina
Este é um resumo do Relatório Público Europeu de Avaliação (EPAR) relativo ao Komboglyze. O seu
objetivo é explicar o modo como o Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) avaliou o
medicamento a fim de emitir um parecer favorável à concessão de uma Autorização de Introdução no
Mercado, bem como as suas recomendações sobre as condições de utilização do Komboglyze.
O que é o Komboglyze?
O Komboglyze é um medicamento que contém as substâncias ativas saxagliptina e metformina.
Encontra-se disponível sob a forma de comprimidos (2,5 mg / 850 mg ou 2,5 mg / 1000 mg).
Para que é utilizado o Komboglyze?
O Komboglyze é utilizado em adultos com diabetes tipo 2 para melhorar o controlo dos níveis de
glucose (açúcar) no sangue. É utilizado em associação com dieta e exercício físico das seguintes
formas:
•
em doentes cujos níveis de glucose no sangue não são controlados adequadamente com
metformina em monoterapia (tratamento único);
•
em doentes que já estão a ser tratados com saxagliptina e metformina em comprimidos
separados;
•
em associação com insulina nos doentes cujos níveis de glucose no sangue não são controlados
adequadamente com insulina e metformina em monoterapia;
•
em associação com uma sulfonilureia nos doentes cujos níveis de glucose no sangue não são
controlados de forma adequada com as doses máximas toleradas de uma terapêutica combinada
com metformina e sulfonilureia.
O medicamento só pode ser obtido mediante receita médica.
7 Westferry Circus ● Canary Wharf ● London E14 4HB ● United Kingdom
Telephone +44 (0)20 7418 8400 Facsimile +44 (0)20 7418 8416
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Como se utiliza o Komboglyze?
A dose de Komboglyze é de um comprimido, duas vezes por dia, às refeições. A dosagem do
comprimido depende da dose dos outros medicamentos antidiabéticos que o doente estava a tomar
anteriormente. Os doentes que não estejam adequadamente controlados com metformina em
monoterapia e que passem a tomar o Komboglyze devem continuar a tomar a mesma dose de
metformina que tomavam anteriormente. Os doentes que já estão corretamente controlados com
saxagliptina e metformina em comprimidos separados e que mudam para o Komboglyze devem utilizar
o comprimido com a mesma dose desses componentes. Quando o Komboglyze é tomado em
associação com insulina ou uma sulfonilureia, a dose de insulina ou da sulfonilureia poderá ter que ser
reduzida para diminuir o risco de hipoglicemia (níveis baixos de glucose no sangue).
Como funciona o Komboglyze?
A diabetes tipo 2 é uma doença na qual o pâncreas não produz insulina suficiente para controlar os
níveis de glucose no sangue ou em que o organismo não é capaz de utilizar a insulina de forma eficaz.
Cada uma das substâncias ativas do Komboglyze, a saxagliptina e a metformina, tem um mecanismo
de ação diferente para ajudar a reduzir os níveis de glucose no sangue e controlar a diabetes tipo 2.
A saxagliptina é um inibidor da dipeptidil peptidase 4 (DPP4). Atua bloqueando a degradação das
hormonas «incretinas» no organismo. Estas hormonas são libertadas após as refeições e estimulam a
produção de insulina pelo pâncreas. Ao aumentar os níveis de hormonas incretinas no sangue, a
saxagliptina estimula a produção de mais insulina pelo pâncreas quando os níveis de glucose no
sangue são elevados. A saxagliptina não atua quando os níveis de glucose no sangue são baixos. A
saxagliptina reduz igualmente a quantidade de glucose produzida pelo fígado, através do aumento dos
níveis de insulina e da redução dos níveis da hormona glucagon. A saxagliptina encontra-se autorizada
na UE como Onglyza, desde 2009.
A substância ativa metformina funciona principalmente através da inibição da produção de glucose e
da redução da sua absorção no intestino. A metformina encontra-se disponível na UE desde a década
de 1950.
O resultado da ação das duas substâncias ativas é a redução dos níveis de glucose no sangue, o que
ajuda a controlar a diabetes tipo 2.
Como foi estudado o Komboglyze?
Um estudo analisou os efeitos da saxagliptina associada à metformina em 160 doentes. Cinco estudos
analisaram os efeitos da saxagliptina em monoterapia ou em associação com a metformina, em
comparação com um placebo (tratamento simulado) ou outro medicamento (uma sulfonilureia ou
sitagliptina), em mais de 4 000 doentes. Um estudo em 455 doentes comparou a saxagliptina com um
placebo quando associada à insulina, com ou sem metformina. Um oitavo estudo (em 257 doentes)
comparou a saxagliptina com um placebo quando associada à metformina e a uma sulfonilureia.
O principal parâmetro de eficácia em todos os estudos foi a alteração nos níveis de hemoglobina
glicosilada (HbA1c), que corresponde à percentagem de hemoglobina no sangue que está ligada à
glucose. Os níveis de HbA1c refletem o grau de controlo dos níveis de glucose no sangue.
A empresa também apresentou os resultados de um estudo em 32 pessoas saudáveis no qual foram
observados os níveis de saxagliptina no sangue com duas doses de 2,5 mg de saxagliptina por dia, em
comparação com uma única toma diária de 5 mg.
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Qual o benefício demonstrado pelo Komboglyze durante os estudos?
As associações de saxagliptina com metformina, como a utilizada no Komboglyze, demonstraram ser
eficazes na redução dos níveis de glucose no sangue dos doentes.
No estudo em 160 doentes, os doentes que tomaram saxagliptina com metformina apresentaram uma
redução de 0,6 % nos seus níveis de HbA1c, em comparação com uma redução de 0,2 % nos doentes
que receberam o placebo com metformina. Os cinco estudos sobre os efeitos da saxagliptina em
monoterapia ou em associação com metformina também demonstraram que a associação da
saxagliptina à metformina era eficaz na redução dos níveis de HbA1c.
No estudo em que a saxagliptina foi tomada em associação com a insulina (com ou sem metformina),
os níveis de HbA1c desceram cerca de 0,7 %, em comparação com um decréscimo de cerca de 0,3 %
nos doentes que receberam o placebo com insulina.
No oitavo estudo, foi observada uma redução de 0,7 % nos doentes que foram submetidos à
terapêutica tripla com saxagliptina, metformina e uma sulfonilureia, em comparação com uma redução
de 0,1 % nos doentes que receberam o placebo em substituição da saxagliptina.
O estudo em pessoas saudáveis demonstrou que a saxagliptina tomada duas vezes por dia em
dosagens de 2,5 mg produz os mesmos níveis de substância ativa no sangue durante um período de
24 horas que os resultantes da administração de uma única dose diária de 5 mg.
Qual é o risco associado ao Komboglyze?
Os efeitos secundários mais frequentes associados à saxagliptina utilizada em associação com
metformina (observados em 1 a 10 em cada 100 doentes) são infeção das vias respiratórias superiores
(constipação), infeção do trato urinário (infeção das estruturas que transportam urina, como a bexiga),
gastroenterite (diarreia e vómitos), sinusite (inflamação dos seios nasais), nasofaringite (inflamação do
nariz e da garganta), dor de cabeça e vómitos. Para a lista completa dos efeitos secundários
comunicados relativamente à saxagliptina e à metformina, consulte o Folheto Informativo.
O Komboglyze é contraindicado em doentes hipersensíveis (alérgicos) à saxagliptina e à metformina ou
a qualquer outro componente do medicamento, ou que já tenham tido uma reação alérgica grave a
qualquer inibidor da DPP4. É ainda contraindicado em doentes que sofram de cetoacidose diabética ou
pré-coma diabético (uma complicação grave da diabetes), doentes com insuficiência renal moderada a
grave ou que sofram de doenças agudas (súbitas) que afetem a função renal, doentes com doenças
que causem hipoxia tecidular (situação em que os tecidos são privados do fornecimento adequado de
oxigénio), tais como insuficiência cardíaca ou respiratória, e em doentes com insuficiência hepática,
intoxicação alcoólica ou alcoolismo. A utilização do Komboglyze está também contraindicada em
mulheres que estejam a amamentar.
Por que foi aprovado o Komboglyze?
O CHMP concluiu que o Komboglyze ajuda a reduzir os níveis de glucose no sangue em doentes cujos
níveis de glucose não são adequadamente controlados apenas com metformina e que a associação de
saxagliptina com metformina num único comprimido pode ajudar os doentes que já tomam ambas as
substâncias a seguir o tratamento de forma correta. O CHMP notou igualmente que a associação não
causa quaisquer efeitos secundários inesperados. Por conseguinte, o Comité concluiu que os benefícios
do Komboglyze são superiores aos seus riscos e recomendou a concessão de uma autorização de
introdução no mercado para o medicamento.
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Outras informações sobre o Komboglyze
Em 24 de novembro de 2011, a Comissão Europeia concedeu uma Autorização de Introdução no
Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Komboglyze.
O EPAR completo sobre o Komboglyze pode ser consultado no sítio Internet da Agência em:
ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European Public Assessment Reports. Para mais
informações sobre o tratamento com o Komboglyze, leia o Folheto Informativo (também parte do
EPAR) ou contacte o seu médico ou farmacêutico.
Este resumo foi atualizado pela última vez em 02-2013.
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