ANTIBIOTICOS
Bruna B. Medeiros
HISTÓRIA

1929
◦ Fleming: descoberta do P. notatum, fungo produtor de
uma substância difusível anti-estafilococica, a que
chamou de penicilina

1938
◦ Sulfapiridina: 1ª sulfa a ser comercializada

1941
◦ Howard Fleorey e Ernst Chain: uso clínico da
penicilina
MECANISMO DE AÇÃO

BACTERIOSTÁTICOS
◦ Inibem o crescimento bacteriano

BACTERICIDAS
◦ Matam as bactérias em 18 a 24 horas
◦ Através da inibição da síntese da parede bacteriana

SINERGISMO
◦ Combinações de drogas podem produzir efeitos antibacterianos
maiores do que a soma das atividades antibacterianas individuais
de cada droga
RESISTÊNCIA ANTIMICROBIANA

Apresenta diversos mecanismo
◦ Alteração do sítio de ligação
◦ Diminuição da permeabilidade da membrana externa
 Mecanismo comum de resistência de gram-negativos
 Alteração mutacional causou a resistência à P. aeruginosa
◦ Inativação enzimática da droga
 Inativação enzimática do anel betalactâmico por betalactamase é o motivo da
resistencia a penicilina

Mutações de DNA ou aquisição de novo DNA
INIBIDORES DA SÍNTESE DA PAREDE
CELULAR

Célula humana não possui parede celular
Ação bactericida

β – lactâmicos

◦ Possuem em sua estrutura um anel β-lactâmico
◦
◦
◦
◦
◦
Penicilina
Cefalosporina
Carbapenemas
Monobactâmicos
Ác. clavulânico, Sulbactam, Tazobactam
β-lactâmicos

Mecanismo de ação
◦ Ligam-se à proteínas de ligação de penicilina (PBPs), interferindo
com a síntese da parede celular
◦ Agem ao penetrar na parede celular e atingir seu alvo as PBPs
◦ Gram + essa penetração é fácil
◦ Gram – possuem na parede celular canalículos formados por
proteínas chamadas porinas, que bloqueiam a passagem do
antibiótico
β-lactâmicos

Penicilina
◦ São bactericidas
◦ Espectro de ação: bact gram +, cocos gram ◦ Pen G é ATB de escolha para a > das inf. estreptocócicas ,
meningococicas, actinomices, periodontais, sífilis

Penicilina resistente à penicilinase
◦ Oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina
◦ Droga de escolha para estafilo aureus suscetíveia à meticilina
(MSSA)
β-lactâmicos

Aminopenicilina
◦ Ampicilina
 Ativa contra gram –
 H. influenza, E. coli, proteus, Salmonella sp, Shigella
 Não é ativa contra Pseudomonas ou a > das enterobactérias
◦ Amoxicilina
 β-lactâmico mais potente contra S. pneumoniae
 Ativa contra gram-

Carboxipenicilina (ticarcilina) e Acilaminopenicilinas
(mezlocilina, azlociclina, piperacilina)
◦ Espectro ampliado para gram-, ex: psedomonas
β-lactâmicos

Ácido clavulânico, sulbactama, tazobactama
◦ β-lactâmicos com fraca atividade anti-bacteriana
◦ Inibidores irreversíveis potentes das betalactamases de
estafilococos, Bacteroides fragilis, Klebsiella
◦ Sulbactama e tazobactama
 Atividade contra Acinetobacter calcoaceticus
β-lactâmicos

Cefalosporinas
◦ 1ª Geração
 Ativas contra estafilococos, > dos estreptococos, E. coli, K.pneumoniae e
p.mirabilis
 Exemplos: cefalexina, cefalotina
◦ 2ª Geração
 2 grupos: Cefamicinas como cefoxitina, cefotetano, cefmetazol
 Amplia espectro gram Demais drogas possuem atividade aumentada para H. influenzae, inclusive
cepas produtoras de β-lactamase
β-lactâmicos

Cefalosporinas
◦ 3ª Geração




10 a 100 vezes mais potentes para bact. entéricas do que as de 2ª geração
Mto eficazes contra gram + e – e infecções hospitalares
Ceftriaxona e Cefotaxima apresentam concentração adequada no LCR
Ceftazidima e Cefoperazona apresentam atividade contra P. aeruginosa
◦ 4ª Geração
 Mesma eficácia para gram -, mas maior potência para gram +
 Maior resistência à degradação por β-lactases
 Exemplo: cefepima e cefpiroma
◦ 5ª Geração
β-lactâmicos

Carbapenemas
◦ Imipenem, Meropenem, Ertapenem
◦ Espectro de atividade mais amplo do que qualquer outro
antibiotico
◦ Inibidores das β-lactamases
◦ Amplo espectro, alta potência e baixa toxicidade
◦ Fortes indutores de resistência
INIBIDORES DA SÍNTESE DA PAREDE
CELULAR

Bacitracina
◦ Bact gram +
◦ Muito nefrotóxica, apenas para uso tópico

Vancomicina
◦ Bact gram +, cocos e bacilos, aeróbios e anaeróbios
◦ Exceção é atuarem sobre N. gonorrhoeae
◦ Escolha para o tratamento oral de inflamação intestinal
INIBIDORES DA SÍNTESE DO ÁC.
TETRAIDROFÓLICO

Sulfonamidas Trimetropina
◦ Possuem atividade bacteriostática
◦ Amplo espectro
◦ Alta resistência bacteriana
INIBIÇÃO DA FUNÇÃO DO DNA

Quinolonas
◦ 1ª geração
 Ácido nalidixico
◦ 2ª geração
 Ácido pipemídico
◦ 3ª geração
 Flourquinolonas
◦ 4ª geração
 Levofloxacina, esparfloxacina, trovafloxacina
INIBIÇÃO DA FUNÇÃO DO DNA

Quinolonas
◦ Agem como bactericidas
◦ Ciprofloxacino é a quinolona mais potente contra P. aeruginosa e
outros gram –
◦ Novas quinolonas como gati, levo e moxifloxacina são levemente
menos efetivas contra gram -, mas > ativ. contra coco gram +
◦ Muitas são eficazes contra patógenos intra celulares como Chlamydia
e Legionella.
INIBIÇÃO DA FUNÇÃO DO DNA

Metronidazol
◦ Bactericida sobre bactérias anaeróbias e
◦ Protozoaricida sobre diversos protozoários

Rifampicina
◦ Bactericida
◦ Alta resistência
◦ Restrita ao tratamento de Tb e lepra
INIBIDORES DA SÍNTESE DE
PROTEÍNA

Tetraciclinas
◦ Ação bacteriostática
◦ Agentes de largo espectro, mas resistência esta crescendo
◦ Afinidade com Ca+ faz depósito no dentes e ossos em
crescimento
◦ Exemplos: tetraciclina, doxiciclina

Cloranfenicol
◦ Agente de largo espectro
◦ Ultrapassa facilmente barreiras de difusão como sanguecérebro
◦ Perigo de dano à medula óssea
INIBIDORES DA SÍNTESE DE
PROTEÍNA

Aminoglicosídeos
◦ Ação bactericida
◦ Agem contra bacilos aeróbios gram – anaeróbios, incluindo
potencialmente todas as enterobactérias
◦ Exemplos: estreptomicina, neomicina, tobramicina, amicacina,
netilmicina, gentamicina
◦ Nefro e ototoxicidade
INIBIDORES DA SÍNTESE DE
PROTEÍNA

Macrolídeos
◦
◦
◦
◦
Largo espectro, principalmente para gram +
Pouco tóxicos
Eritromicina
Azitromicina, claritromicina (único via parenteral)


Maior ação contra H. influenza, micobactéiras atípicas e T. gondi
Clidamicina
◦ Muito ativa contra anaeróbios, tanto gram + como –
◦ Importante pois possui
 Ação antianaeróbia, atividade anti estafilocócica, excelente concentração
óssea, adm. via oral
POLIMIXINA B

Ação bactericida
◦ contra quase todos gram -, exceção ao proteus, serratia,
brucella
◦ Não tem ação contra bact gram+ e cocos gram-

Uso indicado em infecções por cepas sensíveis de pseudomonas e
outras bact gram- que apreentem resistência total aos demais
antimicrobianos

Efeitos neurotóxicos enefrotoxicos

Não ultrapassa BHE
NOVOS ANTIBIÓTICOS

Estreptograminas
◦ Quinupristina e Dalfopristina
◦ Família macrolídeos-lincosaminas-estreptograminas
◦ Espectro:
gram+ inclusive Enterococos faecium vancomicina resistente, outros
enterococos resistentes
 Estafilo resistente à oxacilina (MRSA) e algumas cepas resistentes à
vancomicina(VIRSA)


Oxazolidinonas
◦ Linezolida e Eperezolida
◦ Espectro:
 Gram +, inclusive MRSA, VIRSA, pneumococo com alta resistência `a penicilina
e enterococo VRE
BIBLIOGRAFIA

Tratado de medicina interna
◦ Cecil

Farmacologia, texto e atlas
◦ Heinz Lüllmann, Klaus mohr

P.R.Vade Mécum

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ANTIBIOTICOS
Bruna Medeiros