Vacinas Anti-pneumocócicas
Estágio Atual
Cristina Rodrigues da Cruz
Profª Titular de Pediatria
Universidade Federal do Paraná
Agenda
 Aspectos Epidemiológicos
 Diferenças entre vacinas conjugadas e
polissacarídicas
 Vacinas pneumocócicas disponíveis
Streptococcus pneumoniae
 Bactérias gram positivas encapsuladas
dispostas em cachos
Cápsula polissacarídica
 Cápsula principal fator de virulência
 Polissacarídios antigênicos
 Altera opsonização células fagocitárias
 Existem atualmente descritos 91
sorotipos em 46 sorogrupos
Adesão às células pulmonares
 Anticorpos contra polissacarídeos
 Protetores
 Específicos para os sorotipos
 Base para o desenvolvimento de vacinas
Hammerschmidt et al. IAI 2005; 73:4653
Principles and Practice of Pediatric Infectious Diseases. 2003:739-746
Streptococcus pneumoniae
 Pode ser um habitante normal da nasofaringe
 A colonização nasofaríngea global varia:
 10% a 85% em crianças < 5 anos de idade
 4% a 45% em adultos
OMA
Sinusite
Transmissão para
outros indivíduos
Pneumonia
Bacteremia
Meningite
Hull MW, et al. Infect Dis Clin North Am. 2007;21:265-282.
Cardozo DM, et al. Braz J Infect Dis. 2006;10:293-303.
Regev-Yochay G, et al. Clin Infect Dis. 2004;38:632-639.
Chi DH, et al. Am J Rhinol. 2003;17:209-214.
Infecções Pneumocócicas
Epidemiologia

Principal causa de pneumonia, bacteremia,
sinusite e otite em crianças

Principal causa de meningite nos EUA e segunda
causa de meningite no Brasil

Principal causa de óbito entre as doenças
preveníveis por vacinação !!!

Taxas de letalidade por DPI em idosos
 > 65 anos  20%
 > 85 anos  40%
Incidência de DPI por faixa etária
“Curva U” com picos nos extremos das idades
180
Todas as doenças invasivas
Bacteremia
Meningite
Pneumonia
160
140
120
100
80
60
40
20
<2
2-4
5-17
18-34
35-49
50-64
65-79
>80
Idade (anos)
A incidência de DPI é maior nos extremos das idades
Robinson KA, et al. JAMA. 2001;285:1729-1735.
Infecções Pneumocócicas
Jornal de Pediatria – Vol. 82, nº 3 (Supl), 2006
Infecções pneumocócicas
Para cada caso de
meningite:
Invasivas
Gravidade
Sequelas
Mortes
Custos
hospitalares
Mortes
mucosa
Nº casos
ATB
resistência
http://www.cdc.gov/nip/publications/pink/pneumo2.pdf
Infecções Pneumocócicas
Letalidade
Meningites Bacterianas
SÉRIE HISTÓRICA NO MUNICÍPIO DE CURITIBA - 1998 A 2008
MENINGOCOCO
PNEUMOCOCO
ANO
Nº CASOS
LETALIDADE (%)
Nº CASOS
LETALIDADE (%)
1998
80
13,8
11
36,4
1999
85
16,5
27
37,0
2000
88
12,5
31
32,3
2001
87
20,7
25
32,0
2002
64
18,8
24
29,2
2003
76
19,7
27
25,9
2004
78
21,8
28
28,6
2005
44
9,1
24
41,7
2006
89
6,7
18
38,9
2007
42
14,3
18
22,2
2008
38
7,9
14
35,7
Total
771
15,17
247
32,38
Fonte: CE/CVE - SINAN
Dados preliminares
Doença Pneumocócica Invasiva
Fatores de Risco
Faixa etária
< 2 anos
Condições clínicas
Outros fatores
Imunodeficiências
Desmame
Prematuridade
Asplenia
Creches
Doenças crônicas
Pós infeção
> 65 anos
Fístula liquórica
Tabagismo
N Engl J Med. 2005, 352:2082-2090
J.Ped 2006, 82 (3 Supl): S 67-74
Coef. incidência de meningite pneumocócica
por faixa etária – Brasil, 2004
Coef. incidência (por 100.000 hab.)
9
8
7
6
5
4
3
2
1
0
<1
SVS, 2005
1-4
5-9
10 - 14 15 - 19
20 - 39
> 40
Faixa etária
Coeficiente de Internações por Pneumonia
segundo faixa etária – Brasil, 2009
coef inc./100.000
4.500
4.000
4.348
3.500
3.000
2.500
2.000
1.505
1.500
1.015
1.000
346
500
169
122
126
141
188
291
0
M enor
1 ano
1a4
anos
5a9
anos
10 a 14 15 a 19 20 a 29 30 a 39 40 a 49 50 a 59
anos
anos
anos
anos
anos
anos
>60a
* Ministério da Saúde/SVS - Sinan Net Internamentos por Pneumonia 2009
Acesso em 21-9-2010 http://tabnet.datasus.gov.br/cgi/tabcgi.exe?sih/cnv/niuf.def
Características das
vacinas pneumocócicas
Vacinas Pneumocócicas Disponíveis
 Vacinas Pneumocócica Polissacarídica 23 v
 Vacina Pneumocócica Conjugada 13 v
 Vacina Pneumocócica Conjugada 10 v
Pneumocócica polissacarídica 23 v
 polissacárides 23 sorotipos
1, 2, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B,
17F, 18C, 19F, 19A, 20, 22F, 23F, 33F
 representam mais de 80% sorotipos
relacionados à DPI.
 Anticorpos de curta duração
Não imunogênica em < de 2 anos
Tolerância imunológica
B*
B
VANTAGEM  Amplo espectro
B*
IgM
FRAGILIDADE  Antígeno T-independente
Vacinas pneumocócica conjugada
13-valente
 Vacina conjugada 13v :
 Polissacárides caps. 13 sorotipos
 (1, 3, 5, 4, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C,
19A, 19F e 23F)
 Conjugados individualmente a
uma proteína transportadora
 CRM 197
proteína
Ag conjugado
APC
B
VANTAGEM
B*
Antígeno T-dependente
Elimina o estado de portador
IgG de longa duração
Imunogênica a partir de 2 meses
T*
T*
Cél. T
HELPER
B**
B**
B**
IgG
A vacina pneumocócica conjugada
10-valente
Vacina de polissacárideos
capsulares
Streptococcus
pneumoniae
Haemophilus
Influenzae não-tipável
Conjugada com uma proteína
carreadora inovadora
Proteína D
4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F
+
1, 5, 7F
Proteína D do HiNT
Dupla abordagem
S pneumoniae e Hi NT
Vacina Pneumocócica Polissacarídica 23-v
 História:
 1945 – tetravalente (não comercializada)
“Why worry about a disease so easily controlled by antibiotics? “
 Década 1970 – 14 valente
 1983 – 23 valente
Vacina Pneumocócica Polissacarídica 23-v
 Efetividade:
 Vacinação primária e revacinação
 Induzem respostas persistentes de anticorpos funcionais
 Proteção contra:
• Doença Pneumocócica Invasiva
50-70%
• Meningite
• Bacteremia
 Dados conflitantes
• Pneumonia pneumocócica
• Todas as causa de pneumonia
Efficacy of PPSV-23 in preventing pneumonia and improving
survival in nursing home residents
BMJ. 2010;340:c1004




Prospectivo, duplo cego, randomizado, placebo controlado
1006 moradores asilos (Japão)
PPSV-23 (502) X Placebo (504)
Desfechos 1os: Incidência de PNM de todas as causas e PNM
Pneumocócica
 Desfechos 2os: Óbito por PNM pneumocócica, todas as causas de PNM e
outras causas.
Resultados:
Todas as causas de pneumonia e pneumonia Pneumocócica foram
significativamente mais frequentes no grupo placebo.
Óbito por PNM pneumocócica foi mais frequente no grupo placebo
(35,1% x 0%)
Vaccines for preventing pneumococcal infection in adults.
Cochrane Database Syst Rev. 2008
 Avaliar a efetividade da VPP-23 em prevenir doença ou morte em
adultos
Resultados:
 Evidência forte de eficácia contra doença pneumocócica invasiva
 Evidência Inconclusiva sobre eficácia contra todas as causas de
Pneumonia
 Nenhuma redução em todas as causas de mortalidade
 Observação: dificuldades no diagnóstico da Pneumonia Pneumocócica
não bacterêmica
Vacina Polissacarídica Pneumocócica 23-v
Indicações
 Indivíduos acima de 2 anos com fatores de risco para
Doença Pneumocócica Invasiva.
 Idosos (> 60 anos) moradores de Instituições
fechadas.
 Não é indicada para imunização de rotina.
Vacina Polissacarídica Pneumocócica 23-v
Posologia e duração de anticorpos
 Esquema:
 Dose única
 Revacinação após 3-5 anos.
 Duração de anticorpos
 Redução progressiva após 3 anos
 Evidências sugerem não níveis com doses adicionais
Vacinas Pneumocócicas Conjugadas
VANTAGENS já comprovadas
 Imunogenicidade em crianças < 2 anos
 Memória Imunológica
 Anticorpos IgG de forte avidêz
 Eliminação doença invasiva
 Eliminação estado de portador
Experiência
com VPC-7v
Crianças < 5 anos
Adultos > 65
anos
Número de casos de DPI evitados pela VPC - EUA
Número de Casos de DPI Evitados
Imunidade de rebanho
Para cada caso de DPI por sorotipo vacinal que
se previne pela Imunização previnem-se outros
dois casos em não imunizados - 2003
>2X
MAIOR
MMWR, Set 2005
Vacina Pneumocócica Conjugada 13 valente
 Licenciada em 2010 nos EUA
 Imunização de crianças de 6 semanas a 6 anos incompletos
 Recomendação adicional do CDC - pacientes com fatores de risco
até 18 anos
 Licenciada no Brasil em 2011
 Imunização de crianças de 6 semanas a 6 anos incompletos
 Licenciada pelo FDA (31/12/11) para prevenção de
Pneumonia e DPI pelos 13 sorotipos vacinais para
adultos > 50 anos (aprovação emergencial)
 Aguarda parecer da Anvisa no Brasil para uso em
adultos
Vacina Pneumocócica Conjugada 13 valente
Eficácia
 2 estudos randomizados, multicêntricos, EUA e Europa
 Adultos > 50 anos
 VPC-13v x VPP-23v
 Resultados:
 Resposta de Anticorpos Funcionais (OPA)
semelhantes ou maiores que VPP-23v
Vacina Pneumocócica Conjugada 13 valente
Eficácia
 Perguntas ainda sem respostas:
 Eficácia da VPC-13v contra pneumonia pneumocócica
em adultos
 Impacto da vacinação de rotina de crianças com VPC-13v
entre adultos
MMWR, june 1, 2012, vol 61, nº 21
Percentagem de casos de DPI causada por sorotipos
presentes em três diferentes formulações de vacinas
pneumocócicas, entre adultos > 18 anos. EUA, 2008
MMWR, sep 3, 2010.
Vacina Pneumocócica Conjugada 13 valente
+
Vacina Pneumocócica Polissacarídica 23 valente