INFLAMAÇÃO
Breve Histrórico
Celsus – 30a.C – 38 dC – rubor et tumor cum caore et dolore – rubor e tumefação
acompanhada de calor e dor.
Rudolf Virchow (1821-1905) – acrescentou a perda de função – quinto sinal
cardeal da inflamação.
John Hunter (1728-1793) – compreendia a inflamação não como uma resposta
deletéria, mas como um processo benéfico – também verificou “pequenos glóbulos
e o fluido nos tecidos inflamados” tinham origem dos vasos dilatados.
Cohnheim (1839-1884) – primeiro pesquisador a descrever a série de eventos
vasculares, marginalização e migração dos leucócitos
Inflamação – Processo dinâmico e fisiológico não sendo uma entidade distinta per se.
Sem a inflamação, a sobrevivência não é possível;
mas, como outros processos vitais, a inflamação pode
tornar-se aberrante e lesiva. Moléstias consideradas
como tendo origem imunológica, como a febre reumática,
artrite reumatóide, glomerulonefrite e lupus eritrematoso
disseminado, estão associados a reações inflamatórias
que aparentemente não trazem nenhum benefício ao
contrário causam danos.
- A INFLAMAÇÃO É UM PROCESSO FISIOLÓGICO OBSERVADO DIANTE DA
A OCORRÊNCIA DE UM DANO TECIDUAL, ONDE UMA MUDANÇA LOCAL,
PERMITE QUE CÉLULAS E SISTEMAS ENZIMÁTICOS TENHAM ACESSO AO
LOCAL DA LESÃO.
DANO TECIDUAL
Fatores vasoativos
Aumento da
Permeabilidade
vascular
Vasodilatação
RUBOR
Marginalização neutrofílica
CALOR
DOR
PERDA DA FUNÇÃO
Emigração
INCHAÇO
FOSFOLIPASES
Fosfolipídeos da
membrana celular
5- Lipoxigenase
Cicloxigenase
Ácido araquidônico
5-HPITE*
PGG2
LTA4
LTC4 LTB4
LTD4
PGH2
Prostaciclinas
(PGI2)
PGF2α
PGD2
PGE2
Tromboxanos
(TxA2)
LTE4
HPITE - Ácido hidroxiperóxi-icosatetraenóico. LT – leucotrieno. PG - prostaglandina
Moléculas vasoativas produzidas durante as respostas inflamatórias:
Mediador
Origem Principal
Função
Histamina
Mastócito e basófilos e
plaquetas
Vasodilatação, aumento da
permeabilidade vascular e dor.
Serotonina
Plaquetas, mastócitos e
basófilos
Aumento da permeabilidade
vascular.
Cininas
Cininogênios plasmáticos e
tecidos
Vasodilatação, aumento da
permeabilidade vascular e dor.
Prostaglandinas
Ácido araquidônico
Vasodilatação e aumento da
permeabilidade vascular
Tromboxanos
Ácido araquidônico
Aumento da agregação plaquetária.
Leucotrieno B4
Ácido araquidônico
Quimiotaxia neutrofílica e
aumento da permeabilidade
vascular.
Leucotrienos C4, D4 e E4
Ácido araquidônico
Contração da musculatura lisa e
aumento da permeabilidade
vascular.
Fator ativador
plaquetário (FAP)
Células fagocíticas e células
endoteliais
Secreção plaquetária, secreção
neutrofílica e aumento da
permeabilidade vascular
Produtos do
desdobramento do
fibrinogênio
Coágulo sangüíneo
Contração da musculatura lisa,
quimiotaxia neutrofílica e aumento
da permeabilidade vascular
C3a e C5a
Complemento sérico
Degranulação mastocítica,
contração da musculatura lisa e
quimiotaxia neutrofílica.
Cinonogênio
Bradicinina
(alto peso molecular)
pró-renina
pré-calicreína
renina
Calicreína
Fator de
Hangeman
ativado
Fator de Hageman
angiotensinogênio
Fator XI
angiotensina I
ECA
angiotensina II
Fator XIa
Proativador do
plasminoigênio
Ativador do
plasminogênio
Coagulação
Plasminogênio
Plasmina
C3a
fibrinólise
C3b
C1s
Complemento
SISTEMAS ENZIMÁTICOS
- CININOGÊNIOS PLASMÁTICOS – AÇÃO DA CALICREÍNA (MASTÓCITOS,
BASÓFILOS, PLAQUETAS) – CININA.
- COMPLEMENTO – OPSONIZAÇÃO – FRAÇÕES C3a e C5a – O PRIMEIRO
ESTIMUNLA A LIBERAÇÃO DE HISTAMINA PELOS MASTÓCITOS, O SEGUNDO
TEM IMPORTANTE AÇÃO QUIMIOTÁXICA..
- SISTEMA FIBRINOLÍTICO – IMPORTANTE NA QUEBRA DA FIBRINA – GERAÇÃO
DE METABÓLITOS COM QUIMIOTAXIA PARA NEUTROFILOS.
- SISTEMA DA COAGULAÇÃO – GRANDE QUANTIDADE DE TROMBINA –
FIBRINOGÊNIO EM FIBRINA – ISOLA O FOCO DE INJÚRIA TECIDUAL.
CONTROLE DA INFLAMAÇÃO
- O PLASMA CONTÉM VÁRIAS MOLÉCULAS SE CONTRAPÕEM AQUELAS PROINFLAMATÓRIAS, TAIS COMO A α1 – ANTITRIPSINA E A α2 – MACREOGLOBULINA
-BLOQUEIAM AS PROTEASES LIBERADAS DOS GRÂNULOS NEUTROFÍLICOS BEM
COMO A TROMBINA E A PLASMINA.
- A PROTEÍNA C-REATIVA – BLOQUEIA A AGREGAÇÃO PLAQUETÁRIA.
- OS NEUTRÓFILOS SOFREM APOPTOSE E SÃO RECONHECIDOS E FAGOCITADOS
PELOS MACRÓFAGOS, EVITANDO-SE DESTA FORMA QUE AS SUAS MOLÉCULAS
REATIVAS CAUSEM DANOS TECIDUAIS.
- OS RADICAIS DE OXIGÊNIO ALTAMENTE REATIVOS (SUPERÓXIDO E PERÓXIDO
DE HIDROGÊNIO) LIBERADOS DURANTE A EXPLOSÃO RESPIRATÓRIA NEUTROFÍLICA – DANOS TECIDUAIS E INFLAMAÇÃO PELA OXIDAÇÃO DE LIPÍDEOS DE
MEMBRANAS CELULARES – CATALASES E PEROXIDASE REMOVEM O PERÓXIDO,
ENQUANTO A SUPERÓXIDO DISMUTASE, CERULOPLASMINA E OS ÍONS COBRE
LIVRES REMOVEM O SUPERÓXIDO LIBERADO.
PROTEÍNAS DE FASE AGUDA
- Sob influência da IL-1, IL-6 e FNT-α – células hepáticas aumentam a síntese e a secreção
de proteínas.
- proteína C reativa (PCR), amilóide P sérico (APS) – se relacionam tanto estrutural como
funcionalmente – pertencem a uma família de pentâmeros – pentraxinas – identificam
e preciptam o polissicarídeos da parede celular de bactérias, se conjuga com os neutrófilos
e favorecem a fagocitose. O APS se conjuga com constituintes nucleares como DNA, cromatina
e histonas.
- proteínas da família das lipoproteínas (AAS) – altamente imunossupressivas – controle da
resposta imune.
- Inibidores de proteases – α1-antitripsina, α1-antiquimiotripsina e α2-macroglobulina – tem
por principal função a de inibir o dano tecidual causado pelo processo inflamatório.
- proteínas conjugadoras de ferro – haptoglobina e hemopexina
IL-1, FNT-α e IL-6
Proteínas principais
Proteína C- reativa
Amilóide A – sérico
Amilóide P sérico
Proteínas conjugadoras
de metal
Haptoglobina
Hemopexina
Ceruloplasmina
Fatores de coagulação
fribrinogênio
fígado
Inibidores da protease
α1- antitripsina
α1- antiquimotripsina
α2- antiplasmina
Componentes do Complemento
C2
C3
C4
C5
Fator B
Inibidor de C1
Proteína conjugadora
de C4.
Proteínas de fase aguda
Albumina
Pré-albumina
Transferrina
Proteínas conjugadoras
de manose.
Proteínas conjugadoras
de lipopolissacarídeos
Lipoproteína A
Glicoproteína α1-ácida