Adequação em Diálise: Além do Estudo HEMO Jorge Paulo Strogoff de Matos CDR- Clínica de Doenças Renais, RJ Esquema de hemodiálise em seus primórdios, Seattle (EUA) 1/ semana – 24 h 2/ semana – 12 a 14 h 3/ semana – 6 a 8 h National Cooperative Dialysis Study TAC BUN (mg/dL) N= 151 ~50 ~100 4.5 – 5.5 I II “=” Time (h) 2.5 – 3.5 III IV P= 0.06 P <0.0001 Lowrie et al. NEJM 1981 Análise post-hoc dos dados do NCDS K×T K= depuração (ml/min) T= Tempo (min) V V= VD de uréia (ml) Resultados Kt/V <0,8 = Má evolução Kt/V 0,8 a 0,9 = Discreto benefício adicional Conclusão Kt/V ≥1,0 = HD adequada Gotch, Sargent. KI 1985 Guidelines for Hemodialysis Adequacy - NKF K/DOQI Guidelines 2000 “ the treatment time can be calculated easily as follows: [(Desired Kt/V)(Urea Volume, L)/(K, L/min)] = Treatment time, min Example: [(1.4)(35/.250)] = 196 minutes ” “ the duration of hemodialysis should not be permitted to fall below a particular threshold value (<2.5 hours).” “ the Work Group recommends hemodialysis three times per week for all patients who require hemodialysis.” www. Kidney.org - K/DOQI Update 2000 HEMO Study Fluxo de Membrana N= 1846 Baixo Alto ~ 1.05 ~25% ~25% 926 ~ 1.45 ~25% ~25% 920 925 921 eKt/V Eknoyan et al. NEJM 2002 HEMO Study 100 Standard dose Patients surviving (%) 90 High dose 80 70 60 50 40 0 6 12 18 854 857 759 753 630 637 24 30 36 42 Mo. of follow-up 48 54 60 253 266 197 219 149 166 NO. AT RISK Standard dose High dose 524 538 451 470 382 399 315 327 Eknoyan et al. NEJM 2002 HEMO Study Mulheres Dose alta vs. Dose baixa RR morte 0,81 (IC 95% 0,67-0,97); P= 0,02 Homens Dose alta vs. Dose baixa RR morte 1,16 (IC 95% 0,94-1,43); P= 0,16 Depner et al. KI 2004 Associação entre Kt/V e risco de mortalidade em 27 unidades de diálise (jul/01 a jun/04) Matos et al. JBN 2006 Associação entre Kt/V e risco de mortalidade em 27 unidades de diálise (jul/01 a jun/04) Perfil da população selecionada (N= 2495) Idade (anos) 50,3 ± 15,3 Homens (%) 56% Diabetes (%) 13% Tempo em HD (anos) 5,2 ± 3,9 IMC (Kg/m2) 23,1 ± 4,4 Membrana alto fluxo (%) Albumina (g/dl) 11% 3,8 ± 0,3 Matos et al. JBN 2006 Curvas de sobrevida, de acordo com o quartil de eKt/V entre os homens eKt/V Sobrevida (%) 100 1o Quartil o 2 Quartil 90 3o Quartil 4o Quartil 1,05 - 1,26 1,26 - 1,36 1,36 - 1,47 >1,47 80 70 60 0 12 24 36 Seguimento (meses) Matos et al. JBN 2006 Curvas de sobrevida, de acordo com o quartil de eKt/V entre as mulheres eKt/V 1o Quartil 100 Sobrevida (%) o 2 Quartil 3o Quartil 90 4o Quartil 1,05 - 1,46 1,46 - 1,56 1,58 - 1,71 >1,71 80 70 60 0 12 24 36 Seguimento (meses) Matos et al. JBN 2006 RR ajustado de mortalidade no Brasil, de acordo com o eKt/V (N= 2.495) 1,2 Ref. (Intervalo de confiança de 95%) RR de Mortalidade 1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 Mulheres Homens 0 Q1 Q2 Q3 Q4 1,05 - 1,26 1,26 - 1,36 1,36 - 1,47 >1,47 Mulheres 1,05 - 1,46 1,46 - 1,58 1,58 - 1,71 >1,71 Homens Matos et al. JBN 2006 Limitações do Kt/V uréia K×T V Seria apropriado o ajuste da dose de diálise pelo V? KT ajustado pela superfície corporal como medida da dose de diálise KT V = KT V V= Água corporal total (Fórmula de Watson) Exemplo: KT/V= 1,2 V= 36 litros KT= 48 litros Matos et al. Curvas de sobrevida, de acordo com o quartil de KT (litros/1,73 m2) 100 90 80 70 1o Quartil 2o Quartil 3o Quartil 4o Quartil 60 <47,2 L/1,73 m2 Sobrevida (%) Sobrevida (%) 100 90 80 1o Quartil 2o Quartil 3o Quartil 4o Quartil 70 60 50 <46,4 L/1,73 m2 50 0 12 24 Seguimento (meses) 36 0 12 24 36 Seguimento (meses) Matos et al. RR ajustado de mortalidade, de acordo com o quartil de KT(litros/1,73 m2) 1,2 Ref. (Intervalo de confiança de 95%) RR de Mortalidade 1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 Mulheres Homens 0 Q1 Q2 Q3 Q4 Homens <47,2 47,3 - 51,1 51,1 - 54,9 >54,9 Mulheres <46,4 46,4 - 50,3 50,3 - 54,4 >54,4 Matos et al. RR ajustado de mortalidade, de acordo com o quartil de KT(litros/1,73 m2) 1,2 Ref. (Intervalo de confiança de 95%) RR de Mortalidade 1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 Mulheres Homens 0 Q1 Q2 Q3 Q4 Homens <47,2 47,3 - 51,1 51,1 - 54,9 >54,9 Mulheres <46,4 46,4 - 50,3 50,3 - 54,4 >54,4 1,180,10 1,310,07 1,400,07 1,570,12 eKT/V (mulheres) 1,330,11 1,520,04 1,640,04 1,820,10 eKT/V (homens) Matos et al. Curvas de sobrevida, de acordo com o valor de KT (litros/1,73 m2) Sobrevida (%) 100 KT (litros/1,73 m2) 90 48 a >56 52 a 50 a 54 a 80 70 50 54 52 56 46 a 48 44 a 46 60 <44 50 40 0 12 24 36 Seguimento (meses) Matos et al. Limitações do Kt/V uréia K×T V K e T têm o mesmo “peso” Exemplo: K: 140 ml/min e T: 6h = K: 280 ml/min e T: 3h Mortalidade nos pacientes em diálise no Japão, Europa e EUA: DOPPS RR ajustado de mortalidade por continente COMPARAÇÕES RR P EUA vs. Japão 3.78 <0.0001 Europa vs. Japão 2.84 <0.0001 EUA vs. Europa 1.33 <0.0001 Goodkin et al. JASN 2003 Tempo de HD e o risco de mortalidade Relative risk of death 4.0 *** 4.10 * 3.94 *P<0.05 **P<0.01 ***P<0.001 3.0 2.0 *** 1.68 ** N.S 1.0 Ref. *** 0.77 0.87 N.S 0.0 3.0 3.5 4.0 4.5 5.0 5.5 6.0 Haemodialysis time (hour) Shinzato et al. NDT 1997 O que seria uma HD adequada? Adequado (adj.): razoável; aceitável; bom apenas o suficiente. Ex: seu trabalho está adequado, mas estou certo de que você poderia fazer melhor. O que seria uma HD adequada? Adequado (adj.): razoável; aceitável; bom apenas o suficiente. Ex: seu trabalho está adequado, mas estou certo de que você poderia fazer melhor. RUIM ÓTIMA O que seria uma HD adequada? Kt/V > mínimo aceitável O que seria uma HD adequada? Kt/V > mínimo aceitável Ausência de desnutrição PA controlada Fósforo normal Ausência de anemia HD sem intercorrências Qualidade de vida Longa sobrevida O que seria uma HD adequada? + Kt/V > mínimo aceitável Ausência de desnutrição PA controlada Fósforo normal Ausência de anemia HD sem intercorrências Qualidade de vida Longa sobrevida HD ótima HD Convencional Cl. uréia (ml/min) 300 200 100 68 h 44 h 44 h 0 S T Q Q S S D S T Volemia, K+, acidose... S T Q Q S S D S T HD Convencional 20 Pecentage of deaths Pecentage of deaths 20 15 10 5 0 15 10 5 0 Su M Tu W Th F Sa Su Day of the week M Tu W Th F Sa Day of the week Distribution of deaths according to day of the week for hemodialysis patients. Distribution of deaths according to day of the week for peritoneal dialysis patients. Symbols are: Symbols are: cardiac arrest; all cardiac; control. cardiac arrest; all cardiac; control. Bleyer et al. Kidney Int 1999 ERA-EDTA Registry 2004 Annual Report Probabilidade de sobrevida ajustada para idade, sexo e diagnóstico Tratamento Sobrevida (%) 1 ano 2 anos 5 anos HD 87,8 77,2 49,2 Tx DV 93,5 91,7 84,4 Tx DC 88,9 85,8 75,9 Dose de diálise no Estudo HEMO HEMO Standard-Dose K= 218 ml/min T= 3h:10’ Cl. uréia (ml/min) 300 200 100 0 S T Q Q S S D S T Dose de diálise no Estudo HEMO HEMO Standard-Dose K= 218 ml/min T= 3h:10’ Cl. uréia (ml/min) 300 High-Dose K= 251 ml/min T= 3h:39’ Diferença (+15%) (+15%) 200 100 0 S T Q Q S S D S T Indo além do Estudo HEMO Estudo Hemo = HD convencional (~4 h – 3 x /semana) HD em Tassin, França Cl. uréia (ml/min) 300 200 100 68 h 44 h 44 h 0 S T Q Q S S D S T Volemia, K+, acidose... S T Q Q S S D S T HD em Tassin, França Cl. uréia (ml/min) 300 200 100 40 h 40 h 64 h 0 S T Q Q S S D S T Volemia, K+, acidose... S T Q Q S S D S T HD em Tassin, França Idade inicial e sobrevida dos pacientes com 5, 10, 15 e 20 anos de diálise Sobrevida (%) 5 anos 10 anos 15 anos 20 anos 88,8 86,0 84,1 68.4 48,7 29,4 82,3 74,1 69,7 45,2 34,1 6,5 74,6 60,9 48,8 17,8 4,4 69,7 39,8 24,9 - Idade inicial (anos) <35 35 - 44 45 - 54 55 - 64 65 – 74 75 Laurent, Charra. NDT 1998 HD Noturna, Toronto, Canadá Cl. uréia (ml/min) 300 200 100 68 h 44 h 44 h 0 S T Q Q S S D S T Volemia, K+, acidose... S T Q Q S S D S T HD Noturna, Toronto, Canadá Cl. uréia (ml/min) 300 200 100 0 S T Q Q S S D S T Volemia, K+, acidose... S T Q Q S S D S T HD Noturna, Toronto, Canadá Mudanças nas principais variáveis em 3 anos (N= 28) Variáveis PAS (mmHg) PAD (mmHg) Drogas (por pac.) IMVE Hb (g%) EPO (UI/semana) Inicial 146 ± 20 84 ± 15 1,8 147 ± 42 10,7 ± 1,3 10372 ± 8065 Final 122 ± 13* 74 ± 12* 0,3* 114 ± 40* 11,8 ± 1,6* 8090 ± 6832 *P<0,05 Adaptado de Chan et al. KI 2002 HD Noturna, Toronto, Canadá Kim et al. AJKD 2003 HD Diária de Curta Duração Cl. uréia (ml/min) 300 200 100 68 h 44 h 44 h 0 S T Q Q S S D S T Volemia, K+, acidose... S T Q Q S S D S T HD Diária de Curta Duração Cl. uréia (ml/min) 300 200 100 0 S T Q Q S S D S T Volemia, K+, acidose... S T Q Q S S D S T HD Diária de Curta Duração Uréia depurada (g) 60 50 40 30 20 10 0 60 120 180 Tempo (min) 240 HD Diária de Curta Duração Uréia depurada (g) 60 50 40 30 20 10 0 60 120 180 Tempo (min) 240 HD Diária de Curta Duração * * * * Hematócrito (%) * P<0,05 vs. Pré * * * * * Fósforo (mg/dl) * * * Albumina (g/dl) Adaptado de Lugon et al. Hemodial Int 2005 HD Diária de Curta Duração Martins Castro et al. NDT 2005 HD Diária de Curta Duração Mean left ventricular mass index at baseline and 12-mo follow-up. 210 LVMI (g/m2) 190 170 Baseline 12 Month 150 130 110 90 70 50 SDHD N= 26 CHD N= 51 Ayus et al. JASN 2005 HD 4/Semana Cl. uréia (ml/min) 300 200 100 68 h 44 h 44 h 0 S T Q Q S S D S T Volemia, K+, acidose... S T Q Q S S D S T HD 4/Semana Cl. uréia (ml/min) 300 200 100 20 h 44 h 44 h 44 h 0 S T Q Q S S D S T Volemia, K+, acidose... S T Q Q S S D S T Experiência de 2 anos com HD 4/semana (seleção “negativa” de pacientes) 100 43% DM 62 (25-77) anos Desfechos: Desistência 1 Óbito 1 Sobrevida (%) 14 pacientes 80 60 40 20 0 0 6 12 18 24 Seguimento (meses) No Risco 14 13 10 7 7 Matos et al. O que seria uma HD adequada (razoável)? KT/V baixo = HD ruim ÓTIMA KT/V alto = Bom começo RUIM O que seria uma HD adequada (razoável)? Tempo 12 horas/ semana Freqüência 3x/ semana 3,6/ semana = KT >48 L/1,73 m2 eKt/V 4,8/ semana Sem PA pré PA per/pós Fósforo normal (com ou sem quelantes) Ausência de desnutrição Muito obrigado! [email protected]