2009
Background
fase I
•Tecido presente em diversos animais
mamíferos, principalmente hibernantes;
•Recém-Nascidos;
•Decréscimo em volume e atividade ao
longo do desenvolvimento;
Background
fase II
•Tumores secretores de Catecolaminas;
•Observações durante diagnósticos de
diversas doenças (tumores);
•Presença de TAM em humanos adultos ???
TAM em Humanos???
Resultados iniciais
•Análise dos diagnósticos feitos com a
mesma técnica;
•Confirmações:
- Localização da mobilização de
Glicose no tecido adiposo;
- Resposta alterada por propanolol e
temperatura ambiente;
•Presença de TAM em humanos adultos
Será que isso é
mesmo Tecido
Adiposo Marrom?
Metodologia
5 voluntários saudáveis passaram por 2 PET-CT
(18F-FDG), sendo um realizado sob baixas
temperaturas, e outro em altas temperaturas, em
dias separados.
3 deles concederam permissão para a realização de
biópsia, a qual contou com anestesia local e foi
analisada por histologia e por PCR. Na biopsia
foram recolhidas amostras de TAB para controle.
Foi realizada Imunohistoquímica (para UCP1) e
Microscopia Confocal.
Resultados Obtidos
Scans obtained with cold exposure showed enhanced
18F-FDG uptake in all five subjects
Scans obtained with cold exposure showed enhanced
18F-FDG uptake in all five subjects
Glucose uptake in the supraclavicular area was higher
than the uptake in adjacent white adipose
Glucose uptake in the supraclavicular area was higher
than the uptake in adjacent white adipose
Quantitative PCR analysis of mRNA expression levels
for multiple genes
Quantitative PCR analysis of mRNA expression levels
for multiple genes
This finding is of interest because it appears that Dio2 is
expressed by brown adipocytes in order to make
triiodothyronine available to sustain the elevated metabolism
of brown adipose tissue.
Quantitative PCR analysis of mRNA expression levels
for multiple genes
Activation of PGC1α is crucial for UCP1 induction, since
deletion of pgc1α (in mice) dramatically reduces cyclic
AMP–induced17 and cold-induced18 activation of ucp1.
Quantitative PCR analysis of mRNA expression levels
for multiple genes
The master regulator of brown- adipose-tissue formation,
PR domain containing 16 (PRDM16),19 was also induced in
all three subjects
Quantitative PCR analysis of mRNA expression levels
for multiple genes
the β3-adrenergic receptor (ADRB3) is the most important of
the three subtypes of β-adrenergic receptors.
Western blot analysis to determine whether tissue samples
from areas of cold-induced
18F-FDG uptake also expressed UCP1
The michondrial marker, cytochrome c, is more abundant in
the brown adipose tissue than in the white adipose tissue
Cells with multilocular lipid droplets were found in the
supraclavicular depot of brown adipose tissue but not in
adjacent white adipose tissue
In the immunohistochemical staining brown adipose tissue had
substantial levels of UCP1, whereas the white adipose tissue
did not
Laser confocal microscopy showed that in BAT, the UCP1
signal colocalized with the signal for a mitochondrial marker
(cytochrome oxidase subunit I)
Conclusões
Conclusões
•Com base nos critérios bioquímicos,
moleculares e morfológicos analisados no
trabalho, é possível assumir que o tecido
adiposo marrom está sim presente em
humanos adultos saudáveis.
•Os autores sugerem que as descobertas
até então reafirmam a necessidade e a
importância de que novos estudos sejam
feitos sobre esse tema.
Conclusões
•Os autores acreditam que esse pode ser
um caminho promissor para a
identificação de um novo alvo terapêutico
e farmacológico para se trabalhar
(evitando, controlando ou mesmo
contornando) a obesidade.