União de Ensino Superior de Campina Grande
Curso Fisoterapia
Disciplina: Farmacologia
Receptores ionotrópicos
Yanna C. F. Teles
[email protected]
FARMACODINÂMICA
é o campo da Farmacologia que estuda os efeitos
fisiológicos dos fármacos nos organismos e seus
mecanismos de ação
Especificidade
(afinidade química)
Alvos farmacológicos
INTERAÇÃO FÁRMACO-RECEPTOR
RECEPTORES: Locais (estrutras celulares) onde as
substâncias endógenas ou fármacos interagem
para promover uma resposta fisiológica ou
farmacológica
EXEMPLOS DE
RECEPTORES
1. Enzimas
2. Canais Iônicos
3. DNA
4. Proteínas transmembranares
5. Proteínas estruturais
INTERAÇÃO FÁRMACO-RECEPTOR
Fármacos Agonistas: quando
ligados ao receptor produzem uma
resposta celular →
Máxima
FÁRMACO
Eles “ativam receptores”
Ex: Salbutamol relaxa o músculo
liso brônquico ao ativar receptores
β2- adrenérgicos no pulmão
Resposta máxima
INTERAÇÃO FÁRMACO-RECEPTOR
 Antagonistas: Se ligam ao receptor e NÃO
produzem resposta celular
FÁRMACO
 Eficácia próxima a zero
Produzem seu efeito por impedir que uma
substância endógena se ligue no receptor e o
ative
Sem Resposta
Ex: bloqueadores de receptores
β1 -adrenérgicos: propranolol, atenolol (antihipertensivos); Eles se ligam e impedem que a
noradrenalina ative esses receptores.
INTERAÇÃO FÁRMACO-RECEPTOR
Ligação fármaco-receptor
ativação
sem ativação
resposta tecidual
sem resposta tecidual
agonistas
antagonistas
Famílias de receptores
Ionotrópicos ou Canais iônicos
operados por ligantes
Metabotrópicos ou Receptores
acoplados à proteína G (GPCR)
Receptores catalíticos ou enzimáticos
Receptores nucleares ou de transcrição
Receptores ionotrópicos
Domínio de ligação do
fármaco
Poro condutor
iônico
-Característica principal: resposta celular rápida, em milissegundos
- Responsáveis pelas respostas rápidas: impulso nervoso,
contração muscular esquelética, exocitose e secreção.
Bomba de Na/K e o potencial de repouso
 Mantém a concentração intracelular de íons no repouso
 ↑Na+ fora da cél. e ↑K+ dentro da célula
 Dentro da célula o potencial é negativo no repouso
 Se houver alteração do fluxo de íons o pot. de repouso
é alterado
+
+
-Se íons positivos entram na
célula = despolarização
(ativação da cél.)
-Se íons negativos entram na
célula = hiperpolarização
(inativação da cél.)
+
Receptores Ionotrópicos
Ligante (fármaco)
Receptor
1- Ligante (ex: fármaco) se liga no
receptor
2- Modifica a frequência de abertura
dos canais: aumenta ou diminui a
abertura e passagem dos íons
3- Resultado: hiperpolarização ou
despolarização da célula
Hiperpolarização = desativa a célula
Despolarização = ativa a célula
Poro condutor iônico
 proteínas de membrana – 4-5
subunidades proteicas – canal iônico
 a ligação do fármaco altera o fluxo de íons através
da membrana rapidamente
 modifica o potencial de membrana = sinal para
ativação da célula
 Característica: ativação rápida da célula
Fonte: pubs.niaaa.nih.gov/publications/arh313/196-214.htm
Receptores ionotrópicos
Domínio de ligação do ligante
Receptores ionotrópicos
Domínio de ligação do
ligante
Poro condutor iônico
 A maioria dos ligantes endógenos
são neurotransmissores
 Exemplos:
 receptor nicotínico da Acetilcolina (Ach) (canal
Na+/Ca+)
 receptor do glutamato (canal Na+/Ca+)
 receptor do GABA (canal Cl-)
 receptor da glicina (canal Cl-)
Receptores ionotrópicos
 Receptor nicotínico muscular para ACh
Sítio de ligação
da ACh
ACh
Repouso
Na+, Ca2+
Ativado
Fonte: adaptado de Lehninger et al., 2005
-Ativado por 2 moléculas de
Acetilcolina (Ach)
-Permite a passagem do íons
+ (Sódio e Cálcio)
-Despolariza a célula
-Sinal celular para haver a
contração muscular
esquelética
Receptores ionotrópicos
Junção neuro-muscular
 Receptor nicotínico muscular
•Ach é o neurotransmissor
responsável pela contração
muscular
•Ach induz contração ao se ligar
emm receptores nicotínicos
musculares e provocar o influxo
de Na+ e Ca+, gerando
despolarização (pot. de Ação)
nas células musculares
Receptores ionotrópicos
 Receptor nicotínico muscular
• Exemplo de substâncias que agem na junção
neuromuscular:
 O BOTOX inibe a liberação de Ach. Deve ser aplicado
localmente, e impede a ativação dos receptores nicotínicos
musculares pela Ach → levando à paralisação muscular
 Usado para reduzir linhas de expressão e discinesias
 Bloqueadores neuromusculares: bloqueiam os receptores
nicotínicos musculares da Ach, levando à paralisação
muscular. Atuam como complemento da anestesia cirúrgica
para obtenção de relaxamento da musculatura esquelética.
Ex: succinilcolina e rocurônio.
União de Ensino Superior de Campina Grande
Curso Fisoterapia
Disciplina: Farmacologia
Receptores ionotrópicos
Yanna C. F. Teles
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