SEPSE FÚNGICA NEONATAL
Diego Bruno Soares
Vinnicius Gustavo Campos
Orientador: Drº Paulo R. Margotto
Escola Superior de Ciências da Saúde – ESCS/ SES/ DF
Unidade de Pediatria - HRAS
SEPSE FÚNGICA NEONATAL
 Epidemiologia:

A infecção fúngica neonatal ocorre em cerca de1,2%
dos RN que ficam internados na UTI por mais de 3
dias;

95 a 99% dos casos de infecção fúngica se deve a
Candida: C. albicans (60-70%); C.parapsilosis (2530%);

A mortalidade por infecção fúngica é alta.
SEPSE FÚNGICA NEONATAL
 Fatores
de risco:
Idade gestacional
Peso ao nascer
incidência de infecção
fúngica
 uso de cateteres vasculares centrais;
 uso de nutrição parenteral de soluções lipídicas;
 tempo médio de intubação > 7 dias;
Uso de antibioticoterapia de amplo espectro

uso de bloqueadores H2 (o que a acidez gástrica,
que é fator de proteção contra colonização do TGI
por fungos);

uso de corticosteróides sistêmicos;

cirurgia abdominal;

período longo de jejum.
SEPSE FÚNGICA NEONATAL
Sítios de colonização
fúngica
Trato gastrointestinal
Trato respiratório
Pele
A colonização geralmente ocorre nas 2 primeiras semanas de vida.
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
Diagnóstico:

O quadro clínico é indistingüível da sepse
bacteriana;
Investigação laboratorial:

Hemocultura no LCR, urocultura;
b)
Pesquisa de hifas na urina;
c)
HC;
d)
Fundo de olho: endoftalmite;
e)
Ecocardiografia (endocardite é comum na sepse fúngica);
f)
US diversas: abdominal e cerebral.
** o diagnóstico por hemocultura tem sensibilidade
a)
SEPSE FÚNGICA NEONATAL
Tratamento:
Opções:

Anfotericina
B
Azoles
(fluconazol)
Primidinas
fluorinadas
(flucitosina)
Equinocandinas
(caspofungina)
Anfotericina B:
- dose: 1 mg/kg/dia diluída em SG5% (0,5 mg/ml);
- Não é absorvida VO e penetração no líquor e SNC(não é
eficiente p/ meningite fúngica);
- Formulações lipídicas são usadas na falência do tratamento c/
anfot. B convencional e nos pacientes c/ insuf. renal.

Flucitosina:
- dose: 150 mg/kg/dia 6/6h;
- Bem absorvida VO e atinge o LCR (pode ser associada anfot. B
no tratamento da meningite fúngica).

Fluconazol:
- dose: 6 mg/kg/dose 24/24h
- Bem absorvido VO. Distribui-se bem pelo SNC (opção p/
meningite fúngica)

Equinocandinas (caspofungina):
- dose: não está determinada em RN. Deve ser diluída em H2O
e é incompatível c/ soluções glicosiladas

Duração do tratamento da sepse fúngica:
Dose acumulativa recomendada é de 30mg/kg.
Habitualmente o tratamento dura 3 a 4 semanas
SEPSE FÚNGICA NEONATAL

Profilaxia de infecção fúngica:
RN < 1000g c/ cateter vascular central e/ou
ventilação mecânica
Vigilância de colonização do TGI (swab anal) e
Respiratório (aspirado traqueal)
COLONIZAÇÃO
Profilaxia c/ fluconazol (3mg/kg/dia) por 3
semanas. Se na 2ª semana, deixar o
respirador e o cateter vasc. central for
removido, paramos c/ a profilaxia.
Profilaxia 2 vezes por semana com fluconazol para
prevenção de infecção invasiva por Candida
em recém-nascidos de alto risco
com peso ao nascimento < 1000g
TWICE WEEKLY FLUCONAZOLE PROPHYLAXIS FOR
PREVENTION
OF INVASIVE CANDIDA INFECTION IN HIGH-RISK INFANTS
OF <1000 GRAMS BIRTH WEIGHT
DAVID KAUFMAN, MD, ROBERT BOYLE, MD, KEVIN C. HAZEN, PHD, JAMES T. PATRIE,
MS,MELINDA ROBINSON, RN,
AND LEIGH B. GROSSMAN, MD
The Journal of Pediatrics 2005;147:172-9
Diego Bruno Soares
Vinnicius Gustavo Campos
Orientador: Drº Paulo Margotto
Escola Superior de Ciências da Saúde – ESCS/SES/DF
Hospital Regional da Asa Sul – HRAS/ SES/DF
INTRODUÇÃO

Há prevenção de fungemia usando profilaxia c/
fluconazol em prematuros de alto risco (< 1000g).
Porém, o fator desfavorável é a ocorrência de
resistência aos azoles;

Fatores envolvidos na resistência fúngica:
propriedades intrínsecas dos fungos, freqüência de
exposição ao fluconazol, duração do tratamento e
dosagem;

Um esquema posológico reduzido e simplificado
pode ser efetivo p/ profilaxia.
OBJETIVOS DO ESTUDO



Avaliar a eficácia do esquema posológico reduzido
(2X/semana), na prevenção contra colonização
fúngica e infecção invasiva;
Avaliar o desenvolvimento de efeitos adversos à
droga em prematuros < 1000g de peso de
nascimento;
Comparar c/ estudo prévio do seguimte esquema
posológico:
3mg/kg por não mais que 42 dias (6 semanas):
A cada 72h, durante 2 semanas
A cada 48h durante 3 a 4 semanas
A cada 24h nas últimas semanas ( 5 e 6)
METODOLOGIA

Trabalho prospectivo e randomizado, comparando-o
c/ estudo prévio;

Critérios de inclusão: presença de IOT e/ou cateter
vasc. central (RN < 1000g e < 5 dias de idade
admitidos na UTI neonatal foram admitidos no
trabalho);

Critérios de exclusão:
hepáticas > 250 UI/L;
elevação
das
enzimas

RN divididos em 2 grupos (1:1):

Características clínicas e demográficas dos
RN
foram
coletadas
durante
sua
hospitalização por meio de revisão de
prontuário médico;

Consentimento informado de cada pai ou
responsável pelo RN (protocolo aprovado
pelo comitê de investigação humana da
Universidade de Virgínia.
Administração da droga:


**
Volumes iguais de fluconazol e placebo foram
administrados durante 6 semanas, utilizando uma
dose de 3 mg/kg de acordo c/ o horário A ou B;
A administração das drogas foram interrompidas
antes do fim do período de 6 sem. se: (1) acesso
intravascular interrompido; (2) terapia antifúngica foi
iniciada p/ tratamento de uma infecção fúngica
documentada ou presumida**; (3) RN transferido p/
outro hospital; (4) RN faleceu.
O estudo c/ a droga não foi interrompido se terapia antifúngica empírica
foi administrada por < 48h
Isolamento e identificação do fungo:

Culturas fúngicas da pele, TGI (boca e reto) e trato
respiratório (secreção traqueal, se intubado, e
amostra
nasofaríngea,
se
não
intubado):
semanalmente, durante as 6 sem. do período
profilático. Cultura a partir de swab umbilical também
foi obtido na 1ª semana;

Infecção invasiva por Candida foi definida c/ o
isolamento de espécies no sangue, urina (>105
UFC/ml) e no fluido cerebroespinhal.
Efeitos adversos:

Avaliados a partir de: AST, ALT, BD, FA,
leucometria, plaquetas, HT e função renal (uréia,
creatinina) obtidos semanalmente.
Tamanho da amostra:

82 RN
41 RN – esquema posológico Grupo A
41 RN – esquema posológico Grupo B
Resultados
41% dos pacientes foram randomizados para o grupo A e
40%, para o grupo B durante o período de 23 de julho de 2001
e 4 de julho de 2003
98% dos pacientes nasceram com peso inferior a 1000
gramas; 9 desses pacientes não necessitaram de cateter
vascular central ou tubo endotraqueal, não sendo eleitos para
o registro do estudo
89 pacientes preencheram os critérios para registro no
estudo
4 pacientes foram a óbito antes do consentimento ter sido
obtido
para 2 pacientes o consentimento não foi obtido durante os
primeiros 5 dias de vida
1 paciente não tinha nenhum parente ou responsável para
conceder o consentimento informado
Resultados
O grupo B teve 40 pacientes porque um paciente foi
randomizado para este grupo duas vezes , mas
recebeu a dose correta da droga e foi analisado
apenas uma vez
O grupo A tinha mais pacientes nascidos fora da
instituição e no grupo B tinha mais pacientes com
perfuração intestinal focal
Todos os pacientes foram colocados em uma isolete
umidificada durante os primeiros 7 dias de vida
Resultados
5% dos pacientes do grupo A e 5% dos pacientes do
grupo B foram colonizados (risk difference, 0,001; 95%
intervalo de confiança, -0,12 a 0,14; P = 1,00)
O intervalo médio de administração estudado foi de
4,4 semanas e os pacientes foram acompanhados por
um período médio de 11,5 semanas
1 paciente do grupo A e 2 pacientes do grupo B
receberam terapia empírica com anfotericina B por 48
horas e nenhum desses pacientes obteve isolamento de
fungos em suas culturas durante as hospitalizações
Resultados
Houve colonização por fungos em 5 (12%) do grupo A e 4
(10%) do grupo B (risk difference 0,02; intervalo de confiança
95%, - 0,18 a 0,14; P=0,83); e em 2 ou mais amostras ocorreu
em 1 (2%) do grupo A e 1 (3%) do grupo B ( P=1,0)
Pele e trato gastrintestinal foram os sítios mais colonizados
em ambos os grupos
Não teve colonização por Candida depois de 4 semanas de
profilaxia, em nenhum dos grupos
Resultados
Ocorreu fungemia em 2 (5%) pacientes do grupo A e 1
(2,5%) do grupo B (risk difference 0,02; intervalo de
confiança de 95%, -0,14 a 0,10; P= 0,68)
Nenhum dos pacientes com fungemia foi a óbito
Etiologia dos 3 casos: C. albicans, C parapsilosis e C.
glabrata
Não tiveram episódios de meningite fúngica
Os 3 casos de fungemia foram tratados com anfotericina B
endovenosa e cateter venoso central
Resultados
Pacientes sem nenhuma infecção fúngica prévia
(risk difference 0,88; intervalo de confiança de
95%, 0,01 a 0,96; P= 0,01) e com colonização em
2 ou mais amostras (risk difference 0,66; intervalo
de confiança de 95%, 0,09 a 0,99; P < 0,001)
estiveram mais propensos a desenvolverem
fungemia
O isolamento de fungo nos pacientes não
demonstrou o desenvolvimento de resistência ao
fluconazol
A sensibilidade ao fluconazol não mudou
significativamente durante o período do estudo
Resultados
Nenhum efeito adverso foi documentado com o uso
do fluconazol
Houve elevação das aminotransferases em 2
pacientes do grupo A e 4 pacientes do grupo B
Discussão
 O estudo demonstrou que a profilaxia com fluconazol (2
doses por semana) tem eficácia similar quando comparada
ao uso de doses mais freqüentes de fluconazol
reduz o número total de doses de 26 para 12 por paciente,
diminuindo o custo e a exposição ao fluconazol
O número menor de doses e seleção apenas dos
pacientes de alto risco para fungemia, pode prevenir a
emergência de resistência
 É necessário um estudo de coorte maior para avaliar o
efeito da profilaxia com fluconazol na mortalidade
Conclui-se que a profilaxia com fluconazol, 2 vezes por
semana, pode diminuir a colonização por Candida, a
fungemia, o custo e a exposição a droga em pré-termos de
alto risco
Consulte:
Sepse fúngica no recém-nascido
Autor (s): Renato S. Procianoy (RS)
Novos Antifúngicos
Autor (s): Paulo R. Margotto
SEPSES FÚNGICA ADQUIRIDA
Autor (s): Dr Paulo R. Margotto
Infecções fúngicas
Autor (s): Dr. Pablo José Sanches(EUA)