Apresentação e processamento de antígenos Mariana Apresentação de Ag: Sistema linfático Migração ao linfonodo regional Apresentação de Ag A importância da correta apresentação Mycobacterium leprae: cresce em vesículas macrofágicas, Lepra tuberculóide : Th1 Lepra lepromatosa: Th2 Doença de Lyme Processamento de Ag 2 tipos de processamento: Antígenos endógenos: Ag intracelulares como vírus. Antígenos exógenos: Ag extracelulares como bactérias Processamento de Ag endógenos: Imunoproteassoma Processamento do Ag – MHC I [endógeno] Ana Paula Ravazzolo Processamento de Ag endógeno Antígenos Antígenos endógenos exógenos Figure 1-30 Processamento do Ag – MHC II [exógeno] Processamento de Ag Exógenos Superfície Celular Internalização Proteínas Ag no endossoma Endossoma Aumento de Acidez Para lisossoma Enzimas são ativadas pela queda do pH (+ ácido) Proteases produzem peptídeos de ~24 amino ácidos de comprimento Drogas que aumentam o pH do endossoma inibem o processamento dos Ag Associação do fragmento Ag com as moléculas do MHC de Classe II superfície celular internalização Formação do complexo peptídeo self com MHC de classe II Endossoma Enzimas degradam o peptídeo self (invariante) complexado a o MHC de classe II Vesículas que contém os fragmentos Ag fusionam-se com vesículas, que contém MHC classe II Remoção do peptídeo invariante ? Como é escolhido o fragmento Ag, que irá se ligar MHC? Provavelmente, por um processo de competição. Características dos Ag Peptídeos Células T Peptídeos e Outros (ptn, ac. Nucleicos, polissacarid, lipídeos, etc) Células B Processamento do Ag Endógeno CÉLULAS NUCLEADAS Ag intracelular Processamento via proteassoma Retículo endoplasmático MHC I - LTc Ana Paula Ravazzolo Exógeno MHC I APCs DC, M, LB Ag extracelular Processamento via endossoma ou lisossoma Fusão de vacúolos MHC II - LTh MHC II Ana Paula Ravazzolo PROCESSAMENTO DE ANTÍGENOS APC = Célula Apresentadora de Antígenos Restrição ao MHC MHC Classe II MHC Classe I T CD4+ T CD8+ PROCESSAMENTO DE ANTÍGENOS Praticamente todas as células podem apresentar Ag para os T CD8+ (Classe I). Enquanto somente algumas células (APC) podem apresentar Ag para os T CD4+ (Classe II). PROCESSAMENTO DE ANTÍGENOS Tipos de APC para CD4+ Células Dendríticas Macrófago Ø Linf. B Células Dendríticas Apresentam Ag tanto para CD4+ como CD8+ Eficientes APC para linfóc. virgens MØ Fagocitam c/ facilidade grandes partículas Expressam pouco MHC Classe II quando em presença de IFN-δ: aumentam expressam de MHC Classe II Linfócitos B Utilizam Ig como receptor para Ag, e internalizam todo o complexo, quando o Ag é uma proteína solúvel. Linfóc. B podem apresentar para CD4+ Figure 1-29