Complexo de Histocompatibilidade
Principal (CHP/MHC): Descoberta,
Estrutura, Organização Genômica e
Regulação da Expressão das
Moléculas do MHC
• QUESTÕES DE PROVAS;
• CONTEÚDO DAS AULAS;
• HORÁRIO DE ATENDIMENTO ON-LINE;
blog do professor:
http://chicoteixeira.wordpress.com
Descoberta
Peter (Pedro) Medawar;
Trabalhou durante a 2ª Guerra
mundial com tranplantes de
pele em humanos;
Glicoproteínas celulares
especializadas, codificadas
por um grande grupo de genes,
primeiramente identificados por
seus fortes efeitos na resposta imune contra
tecidos transplantados;
Descoberta
Por esse motivo, o complexo gênico foi chamado
de Complexo de Histocompatibilidade Principal;
O reconhecimento do antígeno como um
pequeno fragmento peptídico ligado a uma
molécula MHC e exposto na superfície celular é
uma das características mais distintas das
células T;
O trabalho realizado por Medawar, juntamente
com a hipótese da seleção clonal, idealizada por
Macfarlane Burnet, constituem um marco no
estudo dos mecanismos da resposta imune;
Estrutura e Organização
O Complexo de Histocompatibilidade Principal se
localiza no cromossomo 6 no homem e no
cromossomo 17 nos camundongos;
Os genes que codificam as cadeias a das
moléculas de MHC de classe I e as cadeias a e b
das moléculas MHC de classe II situam-se dentro
do complexo;
Os genes para microglobulina b2 e a cadeia
invariável encontram-se em cromossomos
separados – cromossomos 15 e 5;
Estrutura e Organização
Regulação da Expressão
Quando as células são tratadas com interferon-a,
b ou g, há um aumento da transcrição de cadeias
a do MHC de classe I, da microglobulina b2 e do
proteossoma, da tapasina e da TAP;
Os interferons são precocemente produzidos nas
infecções por vírus, como parte da resposta
imune inata;
A regulação distinta dos genes de MHC II pelo
IFN-g, produzido pelas células Th1 bem como T
CD8 e NK, permite a exacerbação da resposta;
Polimorfismo e Poligenia
Polimorfismo é a variação em um único locus
genético e em seu produto em uma espécie; as
variantes genéticas de um locus são chamadas
de alelos;
Há mais de 200 alelos de alguns loci MHC de
classe I e II, cada alelo estando presente em uma
freqüência relativamente alta na população;
Por essas razões, a chance segundo a qual o
correspondente locus MHC em ambos os
cromossomos de um indivíduo irá codificar o
mesmo alelo é pequena;
Polimorfismo e Poligenia
Além disso, a expressão dos alelos MHC é codominante;
Há uma chance em quatro
de que um indivíduo
compartilhe ambos os
alelos com um irmão, por
isso, a dificuldade de se
encontrarem doadores
adequados;
FUNCÕES :
- Apresentação de Determinantes Antigênicos
RESTRIÇÃO AO MHC
TIPOS DE MHC:
MHC I: apresenta DA aos LTC (CD8)
MHC II: apresenta DA aos LTH (CD4)
ESTRUTURA MOLECULAR
ORIGEM DOS PEPTÍDEOS E VIAS DE
APRESENTAÇÃO ANTIGÊNICA
Via Citosólica (MHC I)
Via Endocítica (MHC II)
GENÉTICA DAS PROTEÍNAS DO MHC
Associação entre MHC e doença
DISTÚRBIO
Diabetes Mellitus(insulino dependente)
ALELO DO MHC
DR3, DR4; Ausência de DR2
Doença de Graves
DR3
Lupus eritematoso sistêmico
DR2
Espondilite anquilosante
B27
Muito
Obrigado!!!